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| 1 | miRNAs及血清神经元PAS结构域蛋白4、神经元特异性烯醇化酶、S100β蛋白水平与急性脑卒中患者认知障碍严重程度的关系研究显示文摘背景认知障碍可影响急性脑卒中患者主动参与社会活动、配合肢体功能训练及生活质量,因此寻找有效评估急性脑卒中患者认知障碍严重程度的指标具有重要意义。目的探讨miRNAs及血清神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白水平与急性脑卒中患者认知障碍严重程度的关系。方法选取2014年8月—2018年5月解放军三零七医院神经内科收治的急性脑卒中并认知障碍患者146例,根据认知障碍严重程度分为轻度组(n=101)、中度组(n=30)、重度组(n=15)。比较3组患者miRNAs(包括miRNA-34、miRNA-21、miRNA-135)相对表达量及血清NPAS4、NSE、S100β蛋白水平;miRNAs相对表达量及血清NPAS4、NSE、S100β蛋白水平与急性脑卒中患者认知障碍严重程度的相关性采用Spearman秩相关分析;绘制ROC曲线以评价miRNAs相对表达量及血清NPAS4、NSE、S100β蛋白水平对急性脑卒中患者认知障碍严重程度的评估价值。结果 (1)重度组患者miRNA-34、miRNA-21、miRNA-135相对表达量及血清NSE、S100β蛋白水平低于轻度组和中度组,血清NPAS4水平高于轻度组和中度组(P<0.05);中度组患者miRNA-34、miRNA-21、miRNA-135相对表达量及血清NSE、S100β蛋白水平低于轻度组,血清NPAS4水平高于轻度组(P<0.05)。(2)Spearman秩相关分析结果显示,miRNA-135相对表达量及血清NSE、S100β蛋白水平与急性脑卒中患者简明精神状态量表(MMSE)评分呈正相关(rs值分别为0.420、0.434、0.456,P<0.05),血清NPAS4水平与急性脑卒中患者MMSE评分呈负相关(rs=-0.448,P<0.01)。(3)ROC曲线分析结果显示,miRNA-135相对表达量评估急性脑卒中患者认知障碍严重程度的曲线下面积(AUC)为0.747,最佳截断值为0.71;血清NPAS4水平评估急性脑卒中患者认知障碍严重程度的AUC为0.729,最佳截断值为2.01 mg/L;血清NSE水平评估急性脑卒中患者认知障碍严重程度的AUC为0.751,最佳截断值为13.00 U/ml;血清S100β蛋白水平评估急性脑卒中患者认知障碍严重程度的AUC为0.755,最佳截断值为0.19μg/L。结论 miRNA-34、miRNA-21与急性脑卒中患者认知障碍严重程度无关,而miRNA-135及血清NPAS4、NSE、S100β蛋白水平与急性脑卒中患者认知障碍严重程度有关,且四者对急性脑卒中患者认知障碍严重程度具有一定评估价值。 | 郭万申 李志方 | 2019 | 实用心脑肺血管病杂志2019，27，3： | 20 |
| 2 | 乙肝相关性肝细胞癌患者血清外泌体miR-1290水平的变化及其诊断价值显示文摘目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞癌(HCC)患者血清外泌体miR-1290水平的变化及其诊断价值。方法:收集31例HBV相关HCC患者,20例HBV携带患者,20例乙型肝炎肝硬化患者以及19例健康体检者的血液样本,分离纯化血清外泌体并鉴定,用RT-PCR检测外泌体miR-1290水平。利用ROC曲线评价外泌体miR-1290对HBV相关HCC的诊断效能。结果:纯化提取的样品中含有大量外泌体颗粒,并且具备外泌体的典型特性。与健康个体比较,外泌体miR-1290水平在HBV携带患者中未见明显差异(P>0.05)在HBV相关HCC患者中明显升高(P<0.001),且晚期HCC患者高于早期HCC患者(P=0.036),而在乙型肝炎肝硬化患者中明显降低(P=0.006)。外泌体miR-1290的ROC曲线的曲线下面积(AUC)为0.82(95%CI=0.73~0.91),具有较好的特异性(88.1%),且其诊断效能优于AFP(AUC=0.792)。结论:血清外泌体miR-1290在HBV相关HCC患者中升高,对HBV相关HCC具有较好的诊断效能,并有望成为诊断HBV相关HCC的血清学标志物。 | 高斌 熊莹晖 黄泽炳 胡兴旺 范学工 | 2019 | 中国普通外科杂志2019，28，1： | 7 |
| 3 | MicroRNA-135a in ABCA1-labeled Exosome is a Serum Biomarker Candidate for Alzheimer’s Disease显示文摘Objective In the present study,the ABCA1 was used as a label to capture specific exosomes,the level of ABCA1-labeled exosomal microRNA-135 a(miR-135 a)was evaluated for the diagnosis of Alzheimer’s disease(AD),especially in patients with early stages of AD.Methods This is a preliminary research focused on the levels of ABCA1 in WBCs,RBCs,HT-22 cells,and neuron cells.The diagnostic value of ABCA1-labeled exosomal miR-135 a was examined using the CSF and serum of APP/PS1 double transgenic mice,and 152 patients with SCD,131 patients with MCI,198 patients with DAT,and 30 control subjects.Results The level of ABCA1 exosomes harvested from HT-22 cells and neuron culture medium was significantly higher compared to that of RBCs and WBCs(P<0.05).The levels of ABCA1-labeled exosomal miR-135 a increased in the CSF of MCI and DAT group compared to those of control group(P<0.05),slightly increased(P>0.05)in the serum of SCD patient group,and significantly increased in MCI and DAT patient groups compared to those of the control group(P<0.05).Conclusion This study outlines a method to capture specific exosomes and detect them using immunological methods,which is more efficient for early diagnosis of AD. | LIU Chen Geng MENG Shuang LI Ying LU Yao ZHAO Yue WANG Pei Chang | 2021 | Biomedical and Environmental Sciences2021，34，1： | 5 |
| 4 | 外泌体及其miRNA在神经系统常见疾病诊断和治疗中的研究进展显示文摘外泌体(exosome)主要来源于细胞内的多囊泡内体,通过多囊泡内体外膜与细胞膜融合分泌到胞外间隙,直径为30~100 nm,可作为潜在的生物标志物以及细胞间传递生物信息的载体。近年来的研究表明,外泌体有助于神经系统疾病的早期诊断。在细胞实验和动物模型中,外泌体能够促进神经再生、抑制神经细胞凋亡。本文对外泌体的分离、鉴定及其在缺血性脑卒中、阿尔茨海默病和帕金森病这3种神经系统常见疾病的诊断和治疗中的应用进行综述。 | 李武 牛晓晨 张萌 程叶 卢英 田甜 杜姗 米颜 史文珍 田晔 | 2020 | 生命科学研究2020，24，4： | 5 |
| 5 | miRNA-193b、Lp-PLA2、miR-146a与阿尔茨海默病严重程度的关系及预测疗效的价值显示文摘目的探讨miRNA-193b、Lp-PLA2、miR-146a与阿尔茨海默病(AD)严重程度的关系及预测疗效的价值。方法选取2016年1月至2019年6月本院收治的114例AD患者,根据病情分为轻度组(n=35)、中度组(n=49)、重度组(n=30),比较各组miRNA-193b mRNA、Lp-PLA2、miR-146a m RNA水平、简易精神状态检查量表(MMSE)、神经精神问卷(NPI)评分,采用Spearman分析各指标与病情分级的相关性,采用Pearson分析各指标与MMSE、NPI评分的相关性,采用接收者操作特征(ROC)曲线及ROC下面积(AUC)分析各指标预测疗效的价值。结果 miRNA-193b mRNA与病情分级呈负相关,与MMSE评分呈正相关;与NPI评分呈负相关;Lp-PLA2、miR-146a m RNA与病情分级呈正相关,与MMSE评分呈负相关,与NPI评分呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);miRNA-193b m RNA与Lp-PLA2、miR-146a mRNA呈负相关,Lp-PLA2与miR-146a m RNA呈正相关(P<0.05);miR-146a mRNA预测疗效的AUC为0.796,高于miRNA-193b mRNA预测疗效AUC的0.766及Lp-PLA2预测疗效AUC的0.741,但低于3指标联合的AUC(P<0.05)。结论 miRNA-193b、Lp-PLA2、miR-146a与AD严重程度显著相关,3者可相互影响,共同参与AD病情进展,检测3者表达有望成为预测疗效的新型方案。 | 尚晓峰 冉秀荣 李虹 | 2020 | 分子诊断与治疗杂志2020，12，6： | 5 |
| 6 | 脑脊液生物标志物在阿尔茨海默病诊断中的价值显示文摘阿尔茨海默病(AD)是一种老年期的神经退行性疾病,早期干预是目前延缓该病进展的唯一可靠手段。该文汇总并分析近年来各类AD生物标志物研究的代表性文献,分类评述了各类脑脊液(GSF)标志物对AD诊断及鉴别诊断的效能。其中CSF Aβ42、Aβ42/Aβ40、tau蛋白、Aβ42/p-tau、生长相关蛋白43、突触相关蛋白25、神经颗粒素、人视锥样蛋白1等对AD诊断、鉴别诊断均具有较大价值。CSF标志物可用于AD诊断及鉴别诊断。实验室应根据自身条件,针对AD选择适宜的CSF标志物。 | 张晓敏 崔雨婷 张晶晶 王怡斐 王培昌 | 2022 | 中华检验医学杂志2022，45，1： | 4 |
| 7 | Epigenetic basis of Alzheimer disease显示文摘Alzheimer disease(AD)is the primary form of dementia that occurs spontaneously in older adults.Interestingly,the epigenetic profile of the cells forming the central nervous system changes during aging and may contribute to the progression of some neurodegenerative diseases such as AD.In this review,we present general insights into relevant epigenetic mechanisms and their relationship with aging and AD.The data suggest that some epigenetic changes during aging could be utilized as biomarkers and target molecules for the prevention and control of AD. | Angeles C Tecalco-Cruz JosuéO Ramírez-Jarquín María E Alvarez-Sánchez Jesus Zepeda-Cervantes | 2020 | World Journal of Biological Chemistry2020，11，2： | 4 |
| 8 | 微小RNA在脓毒症心肌损伤中研究进展显示文摘脓毒症心肌损伤时涉及炎症反应、细胞凋亡、氧化应激等多种机制,越来越多的研究发现微小核糖核酸(microRNAs,miRNAs)在其中发挥着重要的作用。miRNAs是一种单链非编码RNA,可以降解或抑制mRNA的转录及翻译以调控基因表达。动物实验发现miRNAs可以明显改善脓毒症心肌损伤大鼠的心功能,同时脑尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)及肌钙蛋白等指标均基本恢复正常,证实miR.NAs能够减轻脓毒症心肌损伤,保护心功能。miRNAs广泛存在于人体体液如血液、尿液,容易获得,并且可以快速测定,对脓毒症患者的预后具有预测作用。该文对国内外有关miRNAs在脓毒症心肌损伤中的研究进行综述。 | 吴金桓(综述) 缪红军(审校) | 2018 | 国际儿科学杂志2018，45，11： | 4 |
| 9 | 预测轻度认知障碍向阿尔茨海默病转化的生物标志物的研究进展显示文摘轻度认知障碍(MCI)被认为是痴呆的前期阶段,每年有10%~15%的MCI最终发展为痴呆。阿尔茨海默病(AD)是痴呆的首要病因,也是多数MCI的转归结局。早期识别出具有转化为AD高风险的MCI并进行干预,对控制认知障碍进展具有重要意义。笔者现从体液、影像学、遗传学这3个层面,对预测MCI向AD转化的核心和新型生物标志物的研究进展进行归纳,以期为MCI的转归预测或AD的早期诊断研究提供帮助。 | 钱胜男 于明 | 2020 | 中华神经医学杂志2020，19，5： | 4 |
| 10 | MiR-135a biogenesis and regulation in malignancy:a new hope for cancer research and therapy显示文摘MicroRNAs(miRNAs)are evolutionarily conserved small non-coding RNAs that affect posttranscriptional regulation by binding to the 3′-untranslated region of target messenger RNAs.MiR-135a is a critical miRNA that regulates gene expression,and many studies have focused on its function in cancer research.MiR-135a is dysregulated in various cancers and regulates cancer cell proliferation and invasionvia several signaling pathways,such as the MAPK and JAK2/STAT3 pathways.MiR-135a has also been found to promote or inhibit the epithelial-mesenchymal transition and chemoresistance in different cancers.Several studies have discovered the value of miR-135a as a novel biomarker for cancer diagnosis and prognosis.These studies have suggested the potential of therapeutically manipulating miR-135a to improve the outcome of cancer patients.Although these findings have demonstrated the role of miR-135a in cancer progression and clinical applications,a number of questions remain to be answered,such as the dual functional roles of miR-135a in cancer.In this review,we summarize the available studies regarding miR-135a and cancer,including background on the biogenesis and expression of miR-135a in cancer and relevant signaling pathways involved in miR-135a-mediated tumor progression.We also focus on the clinical application of miR-135a as a biomarker in diagnosis and as a therapeutic agent or target in cancer treatment,which will provide a greater level of insight into the translational value of miR-135a. | Zhe Cao Jiangdong Qiu Gang Yang Yueze Liu Wenhao Luo Lei You Lianfang Zheng Taiping Zhang | 2020 | Cancer Biology & Medicine2020，17，3： | 4 |
| 11 | 循环microRNA在血管性认知障碍诊断中的应用显示文摘背景:目前血管性认知障碍缺乏客观且灵敏的实验室诊断指标。循环microRNA具有容易获取、收集无创、容易检测、特异性强及表达稳定的优势,可能是血管性认知障碍有前景的诊断指标。目的:综述国内外有关microRNA在血管性认知障碍诊断中的研究成果。方法:应用计算机检索PubMed,Web of Science,Scopus,Embase,OVID,CNKI和万方数据库2009年1月至2020年1月的相关文献,英文检索词为“microRNA,vascular cognitive impairment,post-stroke cognitive impairment,diagnosis,biomarker”,中文检索词为“microRNA,血管性认知功能障碍,脑卒中后认知功能障碍,诊断,生物标志物”,最终纳入42文献进行综述。结果与结论:相比于正常认知人群,在血管性认知障碍患者的血清、血浆和脑脊液中发现多种microRNA差异性表达,且部分miRNA的表达水平与认知功能障碍评分存在一定的相关性。此综述发现循环microRNA是一种新型的、有潜在诊断价值的血管性认知障碍的生物标志物。但目前研究存在样本量小、候选microRNA灵敏度特异度低等缺点,因此microRNA在血管性认知障碍的临床应用仍然有较大的发展空间。 | 袁美 张新新 郭祎莎 毕霞 | 2021 | 中国组织工程研究2021，25，8： | 3 |
| 12 | 外泌体microRNA在阿尔茨海默症的早期诊断研究进展显示文摘阿尔茨海默症(AD)是一种最普遍的神经退行性疾病,以记忆和认知障碍损害为主要特点,其病理特征主要为β淀粉样蛋白沉积和tau蛋白在大脑中的异常磷酸化。外泌体(exosomes)是由大多数细胞分泌的纳米级胞外囊泡,其中microRNA(miRNA)占所有外泌体RNA的50%以上,目前研究发现外泌体miRNA的异常表达将为AD的早期诊断提供新思路。本文回顾了外泌体生物学特性及外泌体miRNAs的最新研究进展,总结了外泌体miRNA在AD的早期潜在诊断价值。 | 李容英 杨晓娟 | 2022 | 国际老年医学杂志2022，43，1： | 3 |
| 13 | 胰腺星状细胞的功能异质性及其在外泌体领域的新研究进展显示文摘胰腺星状细胞(PSC)是位于胰腺小叶和腺泡周围的一种多能细胞。PSC在正常胰腺中处于静息状态,而在各种病理生理条件的刺激下,PSC会被激活,激活后的PSC可以转化为类似于肌成纤维细胞的激活态表型。与静息态相比,激活态PSC可以增殖并主动迁徙,分泌大量细胞外基质并作为胰腺疾病微环境的重要组分参与调控胰腺癌和慢性胰腺炎的病程进展。同时,大量的研究阐明了PSC具有功能异质性,因其细胞标志物和功能学的差异分为不同的细胞亚群,这些亚群可以单独或协同地调节胰腺癌的发生和发展。PSC的相关外泌体可以通过细胞间的信息传递和物质交换来促进胰腺癌细胞的生长、增殖和侵袭,并以此调控胰腺癌的病情发展。在慢性胰腺炎中,激活态PSC及其衍生的外泌体更是启动和促进胰腺纤维化的重要组分。因此,探讨PSC的功能异质性和其相关的外泌体的研究进展可以为胰腺疾病的治疗提供新的策略和方法。 | 蔡茗 林先盛 邵峰 刘振 孟府陶 黄强 | 2020 | 中国普通外科杂志2020，29，3： | 3 |
| 14 | The roles of exosomal miRNAs and lncRNAs in lung diseases显示文摘An increasing number of studies have reported that exosomes released from various cells can serve as mediators of information exchange between different cells.With further exploration of exosome content,a more accurate molecular mechanism involved in the process of cell-to-cell communication has been revealed;specifically,microRNAs(miRNAs)and long noncoding RNAs(lncRNAs)are shuttled by exosomes.In addition,exosomal miRNAs and lncRNAs may play vital roles in the pathogenesis of several respiratory diseases,such as chronic obstructive pulmonary disease(COPD),lung cancer,and asthma.Consequently,exosomal miRNAs and lncRNAs show promise as diagnostic biomarkers and therapeutic targets in several lung diseases.This review will summarize recent knowledge about the roles of exosomal miRNAs and lncRNAs in lung diseases,which has shed light on the discovery of novel diagnostic methods and treatments for these disorders.Because there is almost no published literature about exosomal lncRNAs in COPD,asthma,interstitial lung disease,or tuberculosis,we summarize the roles of exosomal lncRNAs only in lung cancer in the second section.This may inspire some new ideas for researchers who are interested in whether lncRNAs shuttled by exosomes may play roles in other lung diseases. | Yang Li Zhengrong Yin Jinshuo Fan Siyu Zhang Weibing Yang | 2019 | Signal Transduction and Targeted Therapy2019，4，1： | 2 |
| 15 | 微小RNA与阿尔茨海默病显示文摘阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病。其发病隐匿,患者从开始有病理改变到出现临床症状往往经历数年甚至十余年的病程演变。一旦进入痴呆期,目前尚无理想的药物逆转病情。为了提高早期诊断效率,近年来针对该病早期生物标志物的研究成为了热点。除了已确定的β-淀粉样蛋白(Aβ)及微管相关蛋白tau蛋白外,目前也发现了微小RNA(miRNA)可能作为潜在生物标志物。 | 田连芳 孙春秀 | 2021 | 中华检验医学杂志2021，44，5： | 2 |
| 16 | 阿尔茨海默病相关血液学标志物研究进展显示文摘阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,主要临床表现为记忆、认知障碍以及后期的人格和行为改变等。有很多血液学指标和AD密切相关,如蛋白质、基因突变、微小RNA(miRNA)等,或可用于预测AD发生风险、反映疾病阶段及支持AD诊断。血液学标志物的检测简便、易行,因此,筛选理想的AD相关血液学标志物有利于AD的筛查与治疗。文章总结了AD相关血液学标志物的研究现状,并讨论其应用于临床的可能性和局限性。 | 陈小童 林勇 | 2020 | 检验医学2020，35，4： | 2 |
| 17 | 外泌体在阿尔茨海默病发病机制和诊疗中的作用显示文摘外泌体是一种可由任何类型的细胞释放的纳米级膜性囊泡,内含蛋白质、脂质和核酸,其由多囊泡与细胞膜融合后被释放到细胞外。在神经退行性疾病、自身免疫性疾病、血管性疾病、中枢神经系统损伤的修复、免疫调节中,外泌体均发挥重要作用,近年来其逐渐成为研究热点。阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统变性疾病,外泌体在AD的病理进展中具有双重作用,其内容物(微RNAs)为AD的诊断和评估提供了新型的生物学指标。同时,外泌体还可通过转运蛋白和核酸介导细胞间通信,并以其独特的生物特性成为药物传递的载体,从而在AD中发挥治疗作用。未来,应进一步研究外泌体在AD中的作用机制和作为诊断标志物及药物载体的个体化、精准化应用。 | 张锐 王永祥 杜怡峰 | 2019 | 医学综述2019，25，18： | 2 |
| 18 | 外泌体miRNA在阿尔茨海默病诊治中的研究进展显示文摘外泌体是由各种细胞分泌的球形微囊泡(30-100nm),其内包含多种蛋白质、脂质、信使RNA(mRNA)和微小RNA(miRNA)等分子,外泌体可以将这些分子传递到邻近细胞和/或远距离输送到其他组织细胞而发挥作用。外泌体miRNA通过调节β-淀粉样蛋白(Aβ)和p-Tau蛋白的异常表达、与Toll样受体相互作用启动炎性反应等参与阿尔茨海默病(AD)的发病;外泌体miRNA还可作为AD的潜在治疗靶点。外泌体作为良好的运载体,有很大的研究价值。本综述总结了有关外泌体miRNA在AD发生发展过程中的作用,及其作为AD潜在治疗靶点的研究文献。大量的证据表明外泌体miRNA表达紊乱在AD的发病机制中发挥了重要作用,并可作为AD诊断的新型潜在生物标志物及治疗靶点。 | 段贤 孙启英 李雯雯 黄娟 许宏伟 周亚芳 易芳 胡雅岑 周琳 | 2020 | 中华老年医学杂志2020，39，6： | 2 |
| 19 | Machine Learning to Detect Alzheimer’s Disease from Circulating Non-coding RNAs显示文摘Blood-borne small non-coding(snc RNAs)are among the prominent candidates for blood-based diagnostic tests.Often,high-throughput approaches are applied to discover biomarker signatures.These have to be validated in larger cohorts and evaluated by adequate statistical learning approaches.Previously,we published high-throughput sequencing based microRNA(miRNA)signatures in Alzheimer’s disease(AD)patients in the United States(US)and Germany.Here,we determined abundance levels of 21 known circulating miRNAs in 465 individuals encompassing AD patients and controls by RT-qPCR.We computed models to assess the relation between miRNA expression and phenotypes,gender,age,or disease severity(Mini-Mental State Examination;MMSE).Of the 21 miRNAs,expression levels of 20 miRNAs were consistently de-regulated in the US and German cohorts.18 miRNAs were significantly correlated with neurodegeneration(Benjamini-Hochberg adjusted P<0.05)with highest significance for miR-532-5 p(BenjaminiHochberg adjusted P=4.8×10^-30).Machine learning models reached an area under the curve(AUC)value of 87.6%in differentiating AD patients from controls.Further,ten miRNAs were significantly correlated with MMSE,in particular miR-26a/26b-5p(adjusted P=0.0002).Interestingly,the miRNAs with lower abundance in AD were enriched in monocytes and T-helper cells,while those up-regulated in AD were enriched in serum,exosomes,cytotoxic t-cells,and B-cells.Our study represents the next important step in translational research for a miRNA-based AD test. | Nicole Ludwig Tobias Fehlmann Fabian Kern Manfred Gogol Walter Maetzler Stephanie Deutscher Simone Gurlit Claudia Schulte Anna-Katharina von Thaler Christian Deuschle Florian Metzger Daniela Berg Ulrike Suenkel Verena Keller Christina Backes Hans-Peter Lenhof Eckart Meese Andreas Keller | 2019 | Genomics, Proteomics & Bioinformatics2019，17，4： | 2 |
| 20 | 阿尔茨海默病外周血标记物的研究进展显示文摘阿尔茨海默氏病(AD)是神经退行性疾病中最常见的一种不可逆疾病,临床特点是多个认知领域障碍、记忆力尤甚,对个人的日常生活和社会医疗系统产生恶性影响。世界人口老龄化的增加,导致AD的发病率显著增加,影响着全世界超过10%的65岁以上的人口[1]。尽管全球范围内专家为此做出了相当大的努力,但AD患者的诊断还是只能在临床出现症状并基于神经心理测试和神经影像学检查后。 | 林剑楠(综述) 马强(审校) | 2021 | 中风与神经疾病杂志2021，38，4： | 1 |
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