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| 1 | mRNA表观修饰方式及m^6A功能研究进展显示文摘mRNA上能发生100多种化学修饰,其中N^6-腺嘌呤(m^6A)是mRNA修饰中最广泛的表观修饰方式之一。在细胞分化、胚胎发育和应激等生物学过程中,特定的mRNA会发生包括N^1-腺嘌呤甲基化、N^5-胞嘧啶甲基化、假尿嘧啶以及N`6-腺嘌呤甲基化等修饰,它们共同形成了mRNA转录后调控的表观修饰转录组,实现对mRNA翻译成蛋白质过程的精确时空调控,特别是m^6A修饰能通过调控mRNA的代谢和翻译等进而调控细胞的一系列生物学过程。文中主要综述mRNA的表观修饰类型和特点,特别是m^6A修饰参与调控mRNA和细胞生物学功能的最新研究进展,并展望了将来m^6A表观修饰的研究重点和方向。 | 甘海丽 洪岭 杨凤莲 柳定凤 金莉萍 郑青亮 | 2019 | 生物工程学报2019，35，5： | 13 |
| 2 | 人脐带血来源造血干细胞体外扩增的研究进展显示文摘造血干细胞(HSCs)是血液系统中的一类成体干细胞群,具有自我更新和多谱系分化两个基本特征。造血干细胞移植(HSCT)可以治疗退行性疾病和多种血液系统疾病。脐带血来源造血干细胞(CB HSCs)是降低HLA配型要求的突破点,但单份脐带血中HSCs数量不能满足使用要求,为了获得足够数量的CB HSCs,体外扩增是一种可行的方法。近几年,学者们探索了多种体外扩增方法,包括优化细胞生长因子混合物、与基质细胞共培养及加入小分子化合物(SMCs)激动剂等。目前应用细胞因子联合小分子的扩增方法在多个临床试验中获得成功。本文对目前体外扩增CB HSCs的研究进展做一综述。 | 董忱 赵龙 张斌 陈虎 | 2019 | 中华细胞与干细胞杂志(电子版)2019，9，1： | 5 |
| 3 | RNA修饰调控造血发育和白血病发生的研究进展显示文摘胚胎造血发育和成体造血稳态维持是复杂有序、高度保守的过程,受到诸多因素,包括细胞内转录因子、信号通路及表观遗传修饰和细胞外造血微环境的精密调控. RNA修饰将表观修饰从转录水平提升到转录后精确调控的新层面,参与调控多项重要生命过程,其在血液发育及白血病发生中的调控作用已有多项研究.本文系统总结了RNA修饰在胚胎造血发育、稳态维持及白血病发生中的功能和分子机制,不仅有助于完善目前对造血系统发育以及正常造血和恶性转化的认识,而且为寻找潜在的白血病治疗靶点提供了新思路. | 刘帆 王璐 | 2020 | 中国科学:生命科学2020，50，8： | 2 |
| 4 | mRNA m6A甲基化修饰对干细胞生物学特性的影响显示文摘背景:干细胞具有自我更新和多能定向分化潜能,是机体维持生理功能所必须的,并在多种疾病发生发展以及疾病治疗与器官移植等方面具有重要意义。近年研究发现m6A甲基化修饰可调控干细胞生物学特性在多种疾病中发挥重要作用。目的:文章主要就m6A甲基化修饰对干细胞的自我更新、定向分化以及其免疫学特性等生物学过程的最新研究进展进行综述。方法:以“stem cells,m6A,RNA methylation,biological characteristics,self-renewal,proliferation,differentiation,immunization”为英文检索词,以“干细胞、m6A、甲基化、生物学特性、自我更新、增殖、分化、免疫”为中文检索词,检索Pub Med、Web of Science以及中国知网数据库1955-2022年的相关文献,最后纳入88篇文献进行综述。结果与结论:m6A作为真核生物m RNA中丰度最高的表观遗传学修饰,也是当前表观遗传学研究的热点,由甲基转移酶、去甲基化酶和甲基阅读蛋白组成,已成为一种重要的转录组标记。m6A甲基化修饰调控干细胞生物学特性方面得出以下结论:(1)m6A甲基化修饰可通过相关的酶靶向调节细胞周期转化、增殖相关分子的转录后翻译、DNA复制过程中关键酶的表达、向特定细胞的分化、免疫检查点分子的表达以及对放化疗药物的敏感性等,进而在治疗恶性疾病、延缓病情、改善预后发挥着关键作用。(2)m6A相关酶分子与干细胞的增殖与自我更新、定向分化以及免疫调节方面的生物学特性关系密切,可作为药物治疗的靶标。(3)m6A甲基化修饰对人类疾病的研究尚处于基础研究阶段,且部分恶性疾病的m6A修饰机制尚未深入探究清楚,随着表观遗传学的发展,RNA m6A修饰在治疗恶性疾病以及临床转化过程中有望实现新的突破。 | 韩韦钰 赵永超 赵然尊 | 2023 | 中国组织工程研究2023，27，10： | 2 |
| 5 | 真核生物mRNA上的化学修饰和基因表达调控显示文摘从1951年首个RNA修饰被发现以来,细胞内天然RNA上已有超过160种化学修饰被鉴定.早期关于RNA修饰的研究大多集中于细胞内丰度较高的转运RNA(transfer RNA,tRNA)、核糖体RNA(ribosomal RNA,rRNA)和核内小RNA(small nuclear RNA,snRNA).近年来,随着测序技术的发展,在mRNA上也鉴定到多种动态调节的化学修饰,从而促进了'表观转录组学'这一新兴领域的诞生和发展.本文围绕mRNA内部的化学修饰,以N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)、N6,2′-O-二甲基腺嘌呤核苷(N6,2′-O-dimethyladenosine,m6Am)、N1-甲基腺嘌呤(N1-methyladenosine,m1A)、假尿苷修饰(pseudouridine,Ψ)、5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m5C)和N7-甲基鸟苷(N7-methylguanosine,m7G)为例,阐释了其修饰酶、测序技术以及生物学功能,并讨论了目前RNA修饰研究所面临的主要挑战和机遇. | 宋靖慧 彭金英 伊成器 | 2021 | 中国科学:生命科学2021，51，5： | 2 |
| 6 | 间充质干细胞条件培养基和细胞因子联合应用扩增造血干细胞显示文摘目的:优化造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)体外扩增方案,提高扩增效率。方法:从脐带血中通过免疫磁珠分选法获得CD34+HSCs;组织块贴壁法原代分离培养获得脐带间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs),扩增后收集条件培养基;将固定细胞因子组合与MSCs条件培养基联合应用于HSCs扩增培养,通过细胞计数、流式检测及集落分析来判定扩增效应。结果:联合培养方案的造血细胞的数量、CD34+HSCs的比例及集落形成的数量均明显多于单独利用细胞因子组合时。结论:MSCs条件培养基和细胞因子联合应用能明显提高HSCs扩增效率。 | 袁雅红 李东升 周春芳 | 2020 | 湖北医药学院学报2020，39，5： | 2 |
| 7 | 猪YTHDF2蛋白原核表达及多克隆抗体的制备显示文摘YTH家族蛋白2(YTH domain-containing family protein,YTHDF2)作为一种m^6A修饰的结合蛋白,可对底物mRNA的剪接,翻译,降解等过程进行调控。本研究通过RT-PCR首次获得了猪YTHDF2编码基因序列,全长1 743 bp,编码580个氨基酸,基因进化树分析显示该基因在各物种间保守性较高。将猪YTHDF2编码基因克隆至原核表达载体pET-28a (+)中,重组质粒pET-28a (+)-YTHDF2在大肠杆菌BL-21菌株中进行原核表达,成功获得了大量带His标签的猪YTHDH2重组蛋白,大小约70 kD。以纯化的重组蛋白为抗原免疫新西兰大白兔制备猪YTHDF2多抗血清,ELISA结果表明制备的兔抗猪YTHDF2多抗血清效价为1:204 800,间接免疫荧光(IFA)和Western blot试验均表明该多克隆抗体具有良好的反应性和特异性。猪YTHDF2基因序列的获得及多克隆抗体的制备为进一步研究YTHDF2在猪mRNA m^6A甲基化过程中的生物学功能奠定了基础。 | 黄童 杜柳阳 张宇 顾金燕 周继勇 | 2019 | 畜牧与兽医2019，51，8： | 1 |
| 8 | Epigenetic regulation of hematopoietic stem cell homeostasis显示文摘As one of the best characterized adult stem cells,hematopoietic stem cell(HSC)homeostasis is of great importance to hematopoiesis and immunity due to HSC’s abilities of self-renewal and multi-lineage differentiation into functional blood cells.However,excessive self-renewal of HSCs can lead to severe hematopoietic malignancies like leukemia,whereas deficient selfrenewal of HSCs may result in HSC exhaustion and eventually apoptosis of specialized cells,giving rise to abnormalities such as immunodeficiency or anemia.How HSC homeostasis is maintained has been studied for decades and regulatory factors can be generally categorized into two classes:genetic factors and epigenetic factors.Although genetic factors such as signaling pathways or transcription factors have been well explored,recent studies have emerged the indispensable roles of epigenetic factors.In this review,we have summarized regulatory mechanisms of HSC homeostasis by epigenetic factors,including DNA methylation,histone modification,chromatin remodeling,non-coding RNAs,and RNA modification,which will facilitate applications such as HSC ex vivo expansion and exploration of novel therapeutic approaches for many hematological diseases. | Penglei Jiang Hui Wang Jiachen Zheng Yingli Han He Huang Pengxu Qian | 2019 | Blood Science2019，1，1： | 1 |
| 9 | N^6-甲基腺嘌呤修饰在临床恶性肿瘤中的研究进展显示文摘N^6-甲基腺嘌呤(m^6A)是发生于哺乳动物mRNA中最为常见的修饰方式,参与mRNA的剪切、翻译和降解,影响基因的表达。近年来,m^6A修饰及其调控蛋白在肿瘤发生发展中的作用已成为生物医学研究的热点领域之一。现从人体器官系统角度,对m^6A修饰及其调控蛋白在多种肿瘤进程中的作用以及分子机制进行综述。 | 黄景涛 刘松梅 | 2019 | 生命科学2019，31，2： | 1 |
| 10 | 6-甲基腺嘌呤RNA甲基化对造血调控作用的研究进展显示文摘RNA存在150多种化学修饰,其中以甲基化为主,广泛分布于信使RNA、转运RNA、核糖体RNA、非编码小RNA和长链非编码RNA等各类RNA上。近年来,RNA甲基化修饰酶的鉴定以及转录组水平高通量测序技术的发展为揭示RNA化学修饰如何调控基因的表达和功能奠定了基础。本综述主要总结了有关RNA甲基化,尤其是6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)在血液系统中的相关进展,包括RNA甲基转移酶、RNA去甲基酶以及RNA结合蛋白通过RNA甲基化水平的调节从而发挥对正常造血和恶性造血的调控作用。 | 王妮妮 李亚朴 程涛 程辉 | 2021 | 中国实验血液学杂志2021，29，6： | 0 |
| 11 | m^(6)A阅读蛋白YTHDF2在肿瘤中作用的研究进展显示文摘N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰是真核生物最常见的RNA修饰类型之一,在多种生理过程和疾病进展中起着关键作用。YT521-B同源性域家族2(YT521-B homology domain family proteins 2,YTHDF2)是m^(6)A修饰的重要结合蛋白之一,影响mRNAs的翻译和稳定性,研究证实YTHDF2参与了肺癌、肝癌、急性髓系白血病等多种恶性肿瘤的发生发展,本文总结了YTHDF2在肿瘤发生发展中的调控机制,为基于YTHDF2的抗肿瘤研发提供新思路。 | 杨婕 李晓琴 杨艳丽 朱萌 刘喆 马琳娜 李亚玲 舍雅莉 | 2024 | 现代肿瘤医学2024，32，2： | 0 |
| 12 | EGFR m^(6)A修饰参与肺动脉高压发病机制的研究进展显示文摘肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种严重的心血管疾病,其发病机制尚不十分明确.N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)修饰是真核生物mRNA最普遍的内部修饰,m^(6)A通过调节mRNA的转录、翻译和降解,调控多种生物过程.最近的研究表明,mRNA m^(6)A修饰与PH的形成有关,同时,m^(6)A结合蛋白YTH-DF2在该过程中发挥重要作用.YTHDF2通过调控表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)mRNA的稳定性和转录水平,影响PH的发病过程.文章以m^(6)A修饰、YTHDF2和EGFR的关系为切入点,对近期PH领域相关研究成果进行综述. | 赵帅帅 颜诺 李晓贵 吴起才 周学亮 | 2023 | 实用临床医学(江西)2023，24，3： | 0 |
| 13 | N6-甲基腺苷甲基化在心血管相关疾病中的研究进展显示文摘N6-甲基腺苷(m6A)是指在腺嘌呤第6位氮原子上发生的甲基化修饰,对非编码RNA来说普遍存在,在真核生物中是最常见的。m6A的作用是通过参与mRNA与读取蛋白结合,进一步调控mRNA的可变剪切、翻译效率和稳定性等,是一种动态的、可逆的修饰方式。目前的研究表明,m6A甲基化可能在多种心血管疾病的发生、发展中发挥重要作用。本文结合近期的研究进展,对m6A修饰、检测方法以及在心血管系统中的研究进展作一综述。 | 范雪 徐明国 | 2022 | 广东医学2022，43，2： | 0 |
| 14 | 补肾中药调控骨髓间充质干细胞成骨分化的RNA m6A修饰作用研究显示文摘骨髓间充质干细胞(BMSCs)是一种成体干细胞,具有成骨细胞分化能力。BMSCs成骨分化能力减弱易导致骨质疏松等多种骨相关疾病。中医学认为“肾主骨生髓”,补肾中药是治疗骨质疏松的常用药物,具有调控BMSCs成骨分化作用。腺苷N6位甲基化修饰(m6A)是真核生物RNA的转录后修饰,是BMSCs成骨分化的关键因素。探讨m6A动态修饰与BMSCs成骨分化的关系,分析补肾中药调控m6A修饰的可能作用及靶点,能够为补肾中药治疗骨质疏松提供新靶点,为中医肾藏象理论的科学阐释提供思路。 | 李沂霖 王花欣 田硕 王洁 董仁超 刘艳秋 | 2024 | 世界中医药2024，19，2： | 0 |
| 15 | m^(6)A修饰在免疫系统中的研究进展显示文摘N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)修饰是RNA分子的转录后变化,m^(6)A最早是上世纪70年代在细胞mRNA上发现的,但直到全基因组m^(6)A定位方法发展后才被广泛研究。近年来m^(6)A在调节mRNA中的作用及其在各种细胞类型中的功能及其重要性已经得到了证实,m^(6)A调控多种生理过程中基因表达的机制研究也越来越多。此综述总结了最近一些关于m^(6)A修饰在免疫反应中的作用的研究进展,讨论了m^(6)A修饰在调节先天和适应性免疫反应以及免疫系统发育中的功能。 | 陈艺苒 范斌 | 2022 | 医学分子生物学杂志2022，19，3： | 0 |
| 16 | ALKBH3 is dispensable in maintaining hematopoietic stem cells but forced ALKBH3 rectified the differentiation skewing of aged hematopoietic stem cells显示文摘ALKBH3,a demethylase responsible for demethylating N1-methyladenosine(m^(1)A)in mRNA and N1-methyldeoxyadenosine in single-stranded DNA,plays an important role in DNA repair and cancer cell proliferation.However,its function in hematopoietic stem cells(HSCs)is unknown.In this study,we generated Alkbh3 knockout mice and observed that the deletion of Alkbh3 does not impair the reconstitution capacity of HSCs in both primary and secondary transplantation.Aged hematopoietic stem and progenitor cells exhibit increased expression of ALKBH3.Forced ALKBH3 rescued the differentiation skewing without affecting the reconstitution capacity of aged HSCs.In brief,our study for the first time investigated the functional role of ALKBH3 in hematopoietic system,and observed that ALKBH3 is dispensable for HSCs maintenance and differentiation,but overexpression of ALKBH3 rectified the differentiation skewing of aged HSCs. | Hanqing He Yuqian Wang Jianwei Wang | 2020 | Blood Science2020，2，4： | 0 |
| 17 | m^(6)A RNA甲基化修饰相关酶的研究进展显示文摘N6-甲基腺苷(m^(6)A)RNA甲基化是RNA转录组中最广泛的修饰,也是调节各种生物学过程的重要机制,目前研究重点为其编码器、消码器和读码器。过去几年中,这些蛋白功能研究促进了研究者对m^(6)A调控和功能的认识。本文总结了m^(6)A相关酶的最新研究进展,并阐述了这些新发现如何重塑对m^(6)A在转录组中调控的理解,以及m^(6)A修饰对相关疾病诊疗的价值和意义。 | 钱晓芬 曾平(指导) 刘金富 陈财 范思奇 农焦 | 2023 | 中国免疫学杂志2023，39，5： | 0 |
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