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| 1 | Delayed severe cytokine storm and immune cell infiltration in SARS-CoV-2-infected aged Chinese rhesus macaques显示文摘As of June 2020, Coronavirus Disease 2019(COVID-19) has killed an estimated 440 000 people worldwide, 74% of whom were aged ≥65 years,making age the most significant risk factor for death caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2) infection. To examine the effect of age on death, we established a SARSCoV-2 infection model in Chinese rhesus macaques(Macaca mulatta) of varied ages. Results indicated that infected young macaques manifested impaired respiratory function, active viral replication, severe lung damage, and infiltration of CD11b^+ and CD8^+ cells in lungs at one-week post infection(wpi), but also recovered rapidly at 2 wpi. In contrast, aged macaques demonstrated delayed immune responses with a more severe cytokine storm, increased infiltration of CD11b^+ cells, and persistent infiltration of CD8^+ cells in the lungs at 2 wpi. In addition,peripheral blood T cells from aged macaques showed greater inflammation and chemotaxis, but weaker antiviral functions than that in cells from young macaques. Thus, the delayed but more severe cytokine storm and higher immune cell infiltration may explain the poorer prognosis of older aged patients suffering SARS-CoV-2 infection. | Tian-Zhang Song Hong-Yi Zheng Jian-Bao Han Lin Jin Xiang Yang Feng-Liang Liu Rong-Hua Luo Ren-Rong Tian Hou-Rong Cai Xiao-Li Feng Chao Liu Ming-Hua Li Yong-Tang Zheng | 2020 | Zoological Research2020，41，5： | 15 |
| 2 | COVID-19-like symptoms observed in Chinese tree shrews infected with SARS-CoV-2显示文摘Thecoronavirusdisease2019(COVID-19)pandemic continues to pose a global threat to the human population. Identifying animal species susceptible to infection with the SARS-CoV-2/HCoV-19 pathogen is essential for controlling the outbreak and for testing valid prophylactics or therapeutics based on animal model studies. Here,different aged Chinese tree shrews(adult group, 1 year old;old group, 5–6 years old), which are close relatives to primates, were infected with SARS-CoV-2. X-ray, viral shedding, laboratory, and histological analyses were performed on different days postinoculation(dpi). Results showed that Chinese tree shrews could be infected by SARS-CoV-2. Lung infiltrates were visible in X-ray radiographs in most infected animals. Viral RNA was consistently detected in lung tissues from infected animals at 3,5, and 7 dpi, along with alterations in related parameters from routine blood tests and serum biochemistry, including increased levels of aspartate aminotransferase(AST) and blood urea nitrogen(BUN). Histological analysis of lung tissues from animals at 3 dpi(adult group) and 7 dpi(old group) showed thickened alveolar septa and interstitial hemorrhage. Several differences were found between the two different aged groups in regard to viral shedding peak. Our results indicate that Chinese tree shrews have the potential to be used as animal models for SARS-CoV-2 infection. | Ling Xu Dan-Dan Yu Yu-Hua Ma Yu-Lin Yao Rong-Hua Luo Xiao-Li Feng Hou-Rong Cai Jian-Bao Han Xue-Hui Wang Ming-Hua Li Chang-Wen Ke Yong-Tang Zheng Yong-Gang Yao | 2020 | Zoological Research2020，41，5： | 12 |
| 3 | 非人灵长类动物在病毒感染模型中的研究进展显示文摘动物疾病模型作为研究人类疾病的中介,在医学研究中发挥着巨大的作用。非人灵长类动物与人类的免疫学和生理学相似性,使非人类灵长类动物模型在研究病毒发病机理、免疫力、疫苗和药物抗感染功效等方面具有重要价值,对研究人类病毒感染性疾病以及新型病毒如SARS-CoV-2的治疗和预防发挥着不可或缺的作用。本文主要介绍了非人灵长类动物作为实验动物模型在人类几种常见的病毒感染性疾病中的研究进展,以及在研究新型冠状病毒SARS-CoV-2中发挥的重要作用。 | 黄涛 张海涛 李志雄 曹华 王心睿 | 2021 | 中国实验动物学报2021，29，2： | 7 |
| 4 | 新型冠状病毒灭活疫苗研发及应用显示文摘新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)是由重症急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的呼吸道传染病。COVID-19在全球范围的大流行造成了严重的公共卫生危机,已成为导致死亡的主要原因之一。为减轻COVID-19对公共健康和社会经济的影响,全球疫苗研发机构均在积极开发疫苗,目前上市的COVID-19疫苗包括灭活疫苗、病毒载体疫苗、mRNA疫苗和重组蛋白疫苗等多种类型。传统经典的灭活疫苗由于其生产工艺成熟、安全性良好、免疫原性稳定、可及性强,受到众多疫苗企业的青睐。目前已有多款COVID-19灭活疫苗获得紧急使用或批准附条件上市。本文就COVID-19灭活疫苗研发的毒种与细胞基质选择、生产工艺、临床前研究、对突变株的保护作用作一综述,并着重探讨COVID-19灭活疫苗的临床研究进展及其面临的挑战。 | 邓涛 年悬悬 张家友 黄仕和 杨晓明 | 2021 | 中国生物制品学杂志2021，34，7： | 7 |
| 5 | 新型冠状病毒肺炎动物模型的研究进展显示文摘新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019)是一种急性感染性肺炎,感染患者初始发病多表现为乏力、干咳和发热,并逐渐出现呼吸困难等更为严重的症状。目前,新型冠状病毒肺炎的传播途径、发生发展、疫苗研发、治疗手段仍未完全阐明。动物模型在研究人类多种疾病的发病机理中广泛使用。当前,尚无合适的动物模型能够完全模拟新型冠状病毒肺炎患者的临床表现用于阐明其发病机理。因此,建立与筛选适用于新型冠状病毒肺炎研究的动物模型至关重要。本文针对有关新型冠状病毒肺炎动物模型的研究现状进行综述,比较了不同动物模型在新冠肺炎基础研究中的优缺点,梳理了不同种类的动物在新型冠状病毒肺炎动物模型中的最新研究进展,以期为深入开发后新冠时代实验动物模型提供参考。 | 杨钧婷 王晓堂 续国强 宋国华 | 2020 | 中国比较医学杂志2020，30，9： | 7 |
| 6 | 反复冷-热刺激对大鼠鼻黏膜免疫屏障功能的影响及中医解表方的作用研究显示文摘目的探讨反复冷-热刺激对大鼠鼻黏膜免疫屏障功能的影响,考察中医常用解表方麻黄汤和银翘散的作用。方法将SD大鼠置于-15℃1 h,再转入25℃30 min,冷-热交替刺激4次,末次刺激后检测不同时间点鼻黏膜中IgA蛋白表达水平,检测1 d后鼻腔灌洗液中溶菌酶、sIgA及PGE2含量,血清中的炎症因子含量;冷-热刺激后第9天,再次给予相同条件刺激,分别于末次刺激后1~11 d检测鼻黏膜中IgA蛋白动态变化,鼻腔灌洗液中溶菌酶、PGE2动态变化,血清中炎症因子动态变化,再次刺激1 d后鼻腔灌洗液中sIgA含量;解表方麻黄汤2.43 g生药/kg BW水煎液、银翘散33.48 g生药/kg BW水煎液对两轮冷-热刺激的大鼠进行干预,经第二轮冷-热刺激24 h后检测相应指标。结果反复冷-热刺激后,大鼠鼻黏膜IgA蛋白表达在刺激后1、3 d明显降低,随后逐渐上升,刺激后7 d恢复正常;刺激后1 d sIgA明显降低,溶菌酶及炎症因子无明显变化。当大鼠再次受到冷-热刺激后,鼻黏膜IgA蛋白表达显著下降,鼻腔灌洗液中溶菌酶及PGE2的含量明显降低;血清中TNF-α、PGE2、IL-1β及IL-6的含量显著升高。麻黄汤和银翘散干预后,两方均可升高大鼠鼻黏膜中IgA蛋白表达及鼻腔灌洗液中sIgA的含量,银翘散还可升高溶菌酶含量,降低血清的TNF-α、IL-1β含量。结论反复冷-热刺激可导致大鼠鼻黏膜免疫屏障功能下降,血清中多种炎症因子或炎症介质释放增加,麻黄汤和银翘散均可提高大鼠鼻黏膜免疫屏障功能,麻黄汤增加IgA含量的作用较明显,银翘散减少炎症因子的作用更明显。 | 杨居崩 赵显芳 聂发龙 肖纯 代蓉 李秀芳 | 2021 | 中国实验动物学报2021，29，6： | 6 |
| 7 | 新型冠状病毒肺炎治疗药物研发进展显示文摘自新型冠状病毒(SARS-CoV-2)疫情暴发以来,全球感染人数不断增加,医疗形势十分严峻,应急情况下创新药物研发和对已上市药物进行治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)新适应证开发,成为寻找COVID-19特效治疗药物和最佳治疗方案的必由之路。目前已发现的血管紧张素转换酶2(ACE2)介导SARS-CoV-2入侵宿主细胞的机制以及基于SARS-CoV-2和宿主的潜在治疗靶点,主要包括RNA依赖的RNA聚合酶、3CL蛋白酶、类木瓜蛋白酶、Janus激酶、白细胞介素6和免疫调节器等。根据上述药理学作用机制,对已上市药物治疗COVID-19新适应证开发和创新药物的临床研发取得了很大进展,但尚未发现特效药物。我国一些传统中药可阻断SARS-CoV-2复制周期,调节机体免疫反应,在治疗COVID-19中发挥了很大作用。目前全球正在进行Ⅰ期临床研究的治疗COVID-19新药中生物药进展较快,占比达67%。目前我国治疗COVID-19药物的研发面临严峻的挑战,生物安全防护实验室数量较少,SARS-CoV-2感染机制及机体反应机制研究不够深入,非临床细胞和动物模型资源匮乏,专业的定量药理学研究平台和专业人才培养体系不完善,治疗COVID-19药物临床试验信息化与样本检测能力等亟待提升。我国如能借此提高应急情况下新药开发能力,将能更好地保障人民健康。 | 王晓旭 吴心怡 梁浩 崔诚 刘东阳 | 2021 | 中国药理学与毒理学杂志2021，35，8： | 3 |
| 8 | SARS-CoV-2易感实验动物研究进展显示文摘由SARS-CoV-2导致的COVID-19从2020年开始在全球蔓延,虽然各国采取了广泛措施以应对疫情,仍然造成了全球大流行,引发了严重的国际公共卫生问题。目前虽然SARS-CoV-2病毒的源头和中间宿主尚不清楚,但是在动物模型的基础上,我国的新冠疫苗研发处于世界领先地位,获得了多种有效疫苗。合适的实验动物对SARS-CoV-2和COVID-19的基础研究和药物研发都具有重要意义,本文就疫情爆发以来各种SARS-CoV-2易感实验动物的感染情况和病理特征进行归纳总结,分析了不同实验动物的应用范围,为选择合适的易感实验动物以开发COVID-19疫苗和药物提供一定的参考依据。 | 周小青 唐成程 邹庆剑 | 2021 | 中国比较医学杂志2021，31，2： | 3 |
| 9 | 新型冠状病毒肺炎动物模型研究进展述评显示文摘自2019年以来,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)已致2亿多人感染,近500万人死亡。尽管疫苗的使用降低了重症率,但由于病毒变异速度远远高于疫苗的研发速度,致使其预防效果大大降低。因此,能有效防治新冠肺炎(COVID-19)的药物研发已迫在眉睫,近年来,针对COVID-19相关动物模型的研究迅速发展,目前已有猴、小鼠、仓鼠以及水貂等多种COVID-19动物模型报道,其中多种动物模型已经用于疫苗研究以及相关新药研发,本文拟就相关动物模型进行简要综述,以便国内相关同行参考。 | 谭婉莹 扈晓宇 谭正怀 | 2022 | 中药药理与临床2022，38，4： | 3 |
| 10 | 三类病毒性新发传染病动物模型的研发及应用进展概述显示文摘动物模型是研究新发传染病的致病机制以及开发针对性疫苗和药物的重要基石,它对于人们加深对新发传染病的科学认识,从而研究和制定有效的防治措施等,具有不可取代的重要价值。本文针对近年来严重危害人类生命健康的三类病毒性新发传染病原(冠状病毒、黄病毒和流感病毒),简明概述相应实验动物模型的构建及应用研究进展,并比较它们各自的优缺点,从而为进一步研究冠状病毒(特别是2019新型冠状病毒)、黄病毒(寨卡病毒和登革病毒)和流感病毒等导致的新发传染病的致病机制,以及在相应疫苗和药物研发中选择合适的动物模型提供一定的参考。 | 李峰 李顺 任晓楠 周晓辉 | 2020 | 实验动物与比较医学2020，40，3： | 3 |
| 11 | COVID-19动物模型研究进展显示文摘2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)是一种新的传染病,由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的一种呼吸道疾病,在全球范围内暴发流行,其高传染率和死亡率威胁全球。为加速COVID-19急性传染病的研究,多种实验动物被调查研究,结果发现非人灵长类、小鼠、叙利亚仓鼠、雪貂和家猫都能支持SARS-CoV-2的复制,其中有些动物显示了不同程度的病理变化及临床症状。COVID-19动物模型在研究SARS-CoV-2传播、发病机制及测试药物和疫苗等具有重要意义。本文对近半年来COVID-19动物模型制备情况及各种动物模型的特征与使用范围进行总结分析,为将来优化及选择COVID-19动物模型提供理论参考依据。 | 苗晋鑫 宋韶鹤 王峥 苗明三 | 2020 | 中国比较医学杂志2020，30，7： | 1 |
| 12 | 新型冠状病毒非人灵长类动物感染模型的评价指标显示文摘随着新型冠状病毒肺炎疫情的爆发,新型冠状病毒(新冠病毒,SARS-CoV-2)发病机制、功能结构、相关疫苗和药物的研究步伐迅速加快,动物感染模型对SARS-CoV-2的相关研究不可或缺,非人灵长类动物在生理上与人类非常相似,因此新冠病毒非人灵长类动物感染模型是新冠病毒研究中最重要的动物模型之一。然而,基于伦理道德、研究资质和成本等条件限制,新冠病毒的非人灵长类动物感染模型数量相对较少,所以保证每次动物试验结果的有效性就显得尤为关键。本文结合现已发表的新冠病毒动物感染模型相关文献和人类患者临床数据对新冠病毒非人灵长类动物感染模型的评价指标进行总结分析,包括临床表现指标、影像学诊断、血液学指标、病原学指标、病理学指标、免疫学指标等,为新冠病毒非人灵长类动物感染模型的成功建立提供参考。 | 唐定 张瑞安 卢佳 李新国 | 2022 | 中国比较医学杂志2022，32，6： | 1 |
| 13 | 基于PubMed和预印本网站的生物医学检索课分层设计研究——以新型冠状病毒的认识特点为例显示文摘为加大图书馆对于生物医学学科的文献推广,整体提高生物医学学生检索水平和文献阅读水平,针对现有的生物医学检索课程设置形式单一、不注重学科的发展性和连贯性等问题,在PubMed平台及预印本平台上,以新型冠状病毒的认识特点、文献获取为例,将生物医学检索课程分成本、硕、博3个阶段,提出分阶段更深入的嵌入式课程设计,并指出该框架的建立,可以为生物医学检索课程的教学实践提供一个分层次、目标明确的资源获取思路。 | 郑蕊 | 2020 | 科技创新与生产力2020，，9： | 1 |
| 14 | 新型冠状病毒肺炎动物模型研究进展显示文摘新型冠状病毒肺炎仍在全球范围内蔓延,给全球的公共卫生安全造成了巨大威胁。近期新型冠状病毒出现了新的变异毒株,因其传播速度快,传染性强,病毒载量高,症状不典型,重症病例多等特点,使新型冠状病毒肺炎的防控形势变得更加复杂。为了进一步了解新型冠状病毒肺炎的传播途径,发病机制,病理变化,加快抗病毒药物以及疫苗的研发,新型冠状病毒肺炎动物模型在这个过程中发挥了重要作用,本文对不同的新型冠状病毒肺炎动物模型的研究现状进行综述,比较其各自的发病特点,为选择合适的新型冠状病毒肺炎动物模型提供一定的理论依据。 | 丁天龙 王海云 张静 王娜 王云鹏 何普毅 王琛 陈昊 | 2022 | 中华医院感染学杂志2022，32，8： | 1 |
| 15 | 新型冠状病毒肺炎动物模型研究进展显示文摘新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情严重威胁人类健康,已经被列为全球突发公共卫生事件。现已报道的COVID-19动物模型有非人灵长类、腺病毒转导人血管紧张素转化酶2(hACE2)野生型小鼠、叙利亚金黄地鼠、hACE2转基因小鼠、雪貂和中国树鼩等易感动物模型。本文介绍制备各模型的病毒接种途径、病毒接种剂量、模型评价指标及其在疫苗或药物筛选方面的应用,并总结它们的优缺点,以期为治疗COVID-19药物研发选择合适的动物模型提供参考。 | 蔡亚争 周莉 孙祖越 | 2022 | 中国药理学与毒理学杂志2022，36，5： | 1 |
| 16 | “实验动物操作基本技能”混合式教学改革模式探索显示文摘探索混合式教学在中医药高等院校本科生课程实验动物操作基本技能中的应用。介绍实验动物操作基本技能课程混合式教学改革的内容,探索由“以教师为中心”向“以学生为中心”的教学结构转变,构建混合式教学课堂教学组织形式及学习评价体系,探讨其具体实践及应用效果。混合式教学在实验动物操作基本技能课程教学中的应用有助于教师优化教学过程,积极调动学生主观能动性,充分发挥线上线下混合式教学互补优势。混合式教学值得在此门课程教学中进行推广与应用。 | 吴运谱 王健 刘思佳 崔子寅 张泽辉 王生化 苑鹤毅 王春田 | 2023 | 实用中医内科杂志2023，37，7： | 0 |
| 17 | 新冠病毒是否经消化道传播的研究进展显示文摘新型冠状病毒肺炎(corona virus disease,COVID-19)疫情在全球持续蔓延,严重影响了经济发展和人民生活质量,对世界公共卫生安全造成了极大威胁。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)主要通过飞沫、接触和气溶胶进行传播,此外,流调显示公共卫生间可能是部分确诊病例的风险点,有研究者在COVID-19患者粪便中检测到病毒,但是SARS-CoV-2是否存在消化道传播的可能,目前尚无定论。基于此,本文汇总COVID-19病例的消化道排毒情况,总结SARS-CoV-2消化道感染动物模型的研究进展,探讨SARS-CoV-2通过消化道途径传播的可能性,并进行风险评估,为疫情防控提供建议。 | 严一苇 戚菲菲 鲍琳琳 | 2022 | 中国比较医学杂志2022，32，12： | 0 |
| 18 | Predictive Analysis of Susceptibility of Different Species to SARS-CoV-2 based on ACE2 Receptors显示文摘Coronavirus Disease 2019(COVID-19)is a pulmonary inflammatory disease caused by infection with the highly pathogenic new coronavirus(SARSCo V-2)[1].To date,COVID-19 has spread to at least210 countries and territories,infected more than10.94 million people,and killed more than 519,000 people,according to Johns Hopkins University.On April 15,2020,the COVID-19 outbreak was declared a global health emergency[2]. | XU Xiao Gang WANG Huan WANG San Ying ZHANG Jing SUN Chuan WEI Ming Xiang YAN Jing MAO Gen Xiang | 2020 | Biomedical and Environmental Sciences2020，33，11： | 0 |
| 19 | 新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在三文鱼食材中的活性显示文摘目的研究SARS-CoV-2粘附在三文鱼肉上的活性保持情况,为科学防控冠状病毒提供理论依据。方法检测在4℃和22℃条件下,粘附在三文鱼肉上和4%Na Cl仿海盐水中SARS-CoV-2病毒的活性情况。结果4℃条件下,三文鱼表面病毒活性可保持4 d,4%Na Cl仿海盐水中病毒活性可保持7 d,1 d内病毒活性均衰减超过50%。22℃条件下,三文鱼表面病毒活性可维持1 d,4%Na Cl仿海盐水中病毒活性可维持2 d,1 d内病毒活性衰减均超过50%。结论4℃~22℃条件下,三文鱼表面SARS-CoV-2病毒可存活1~4 d,4%仿海盐水中SARS-CoV-2病毒可存活2~7 d。 | 吕琦 刘明娅 戚菲菲 龚姝然 周沙沙 鲍琳琳 | 2021 | 中国比较医学杂志2021，31，2： | 0 |
| 20 | Characteristics of animal models for COVID-19显示文摘Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)is the causative agent of coronavirus disease 2019(COVID-19),the most consequential pandemic of this century,threatening human health and public safety.SARS-CoV-2 has been continuously evolving through mutation of its genome and variants of concern have emerged.The World Health Organization R&D Blueprint plan convened a range of expert groups to develop animal models for COVID-19,a core requirement for the prevention and control of SARS-CoV-2 pandemic.The animal model construction techniques developed during the SARS-CoV and MERS-CoV pandemics were rapidly deployed and applied in the establishment of COVID-19 animal models.To date,a large number of animal models for COVID-19,including mice,hamsters,minks and nonhuman primates,have been established.Infectious diseases produce unique mani-festations according to the characteristics of the pathogen and modes of infection.Here we classified animal model resources around the infection route of SARS-CoV-2,and summarized the characteristics of the animal models constructed via transnasal,localized,and simulated transmission routes of infection. | Feifei Qi Chuan Qin | 2022 | Animal Models and Experimental Medicine2022，5，5： | 0 |
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