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| 1 | 应用网络药理学和分子对接技术探讨金虎通胆汤治疗胆石症的作用机制及实验验证显示文摘目的:基于网络药理学方法分析金虎通胆汤治疗胆石症的作用机制并进一步通过动物实验验证金虎通胆汤对活性靶点的药理作用。方法:(1)应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和蛋白数据库(UniPort),获得金钱草、虎杖、茵陈、香附的有效成分,并对它们的作用靶标进行研究。通过Genecards数据库和OMIM数据库挖掘胆石症相关疾病靶点,并与药物活性成分靶点进行映射,取得交集,得到金虎通胆汤治疗胆石症的共同(直接)靶点。通过Cytoscape3.9.0软件以及String数据库构建靶蛋白互作(PPI)网络及活性成分-靶点网络。利用Metascape数据库完成GO功能和KEGG通路富集分析,借助微生信数据分析绘制条形图,使用Cytoscape3.9.0软件构建共同靶点-信号通路网络。利用UCSF Chimera1.15软件和Autodock vina软件进行分子对接,选择蛋白互作网络中度值排名前6位的重要的靶点进行分子对接,验证结合活性。(2)取豚鼠48只,随机分为4组(n=12),除空白组外其余3组建立胆石症模型。其中两组分别给以阿司匹林,金虎通胆汤药液治疗后计算胆囊成石率,ELISA法检测血清TNF-α水平。结果:(1)共有23个活性成分通过23个共同靶点作用于胆囊结石,核心靶点主要包括EGFR、CCND1、TP53、EGF、IL-6等。共同靶点的KEGG通路富集分析显示肿瘤通路为主要富集靶点;人类巨细胞病毒感染信号通路、MAPK信号通路等13条信号通路均与胆石症相关。TNF与异鼠李素(isorhamnetin),EGFR与山奈酚(kaempferol),EGFR与异鼠李素(isorhamnetin),TP53与β-谷甾醇(beta-sitosterol)具有较强结合活性。(2)动物实验结果:模型组成石率高于正常对照组,具有显著性差异(P<0.05);金虎通胆汤组成石率较其他组低。与正常对照组比较,实验各组血清中TNF-α含量均增高(P<0.01);金虎通胆汤与阿司匹林组比较血清TNF-α水平较低。结论:(1)金虎通胆汤可能主要通过抑制炎症、增强免疫、抗肿瘤、细胞增殖调控、抗氧化等途径对胆囊结石起到治疗作用。(2)金虎通胆汤对模型豚鼠均可产生不同程度的治疗作用,其机制可能是通过调节TNF-α表达而抑制炎症因子、减轻炎症反应。 | 陈宇罡 屠艳琼 王聪庆 陈娟 张博宏 | 2022 | 中国临床药理学与治疗学2022，27，10： | 4 |
| 2 | 胆囊结石合并胆总管结石应用腹腔镜结合胆道镜治疗的效果观察显示文摘目的观察胆囊结石合并胆总管结石应用腹腔镜结合胆道镜治疗的效果。方法回顾性分析102例胆囊结石合并胆总管结石患者的临床资料,其中50例行开腹手术(对照组),52例行腹腔镜结合胆道镜取石手术(观察组),比较两组患者的手术情况、机体应激反应及术后并发症、复发情况。结果与对照组相比,观察组患者的手术时间、住院时间、胃肠功能恢复时间均显著缩短,术中出血量显著减少,术后疼痛减轻更明显,术后1 d痛感VAS评分显著降低(P<0.05)。术后1 d血清中TNF-α、CRP水平均有所上升,以对照组升高程度较观察组更明显(P<0.05);术后7 d两组患者血清中TNF-α、CRP水平则均显著降低,以观察组降低程度更明显(P<0.05);观察组、对照组的术后并发症发生率分别为3.85%(2/52)、20.00%(10/50),以观察组并发症更少(P<0.05)。观察组未见复发,对照组的复发率16.00%(8/50)显著升高(P<0.05)。结论胆囊结石合并胆总管结石应用腹腔镜结合胆道镜治疗效果更好,利于减轻创伤,减轻术后痛感,减少术后应激反应,并发症少。 | 李军 | 2021 | 山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报2021，42，11： | 3 |
| 3 | 常见胆道疾病的胆汁微环境改变研究进展显示文摘胆系疾病为消化系统中常见的一类疾病,大量研究表明胆汁微环境的改变与胆系疾病发生有着密切关系,如胆道微生态、胆汁中蛋白质及代谢物的改变、胆汁中外泌体表型的差异等。现从胆系常见疾病与胆汁微环境的研究进展出发,探讨二者间的关联性,为进一步预防、诊断和治疗胆道疾病提供权威的临床依据。 | 吴浪 张贯军 张大涯 陈升鑫 李明阳 | 2022 | 解放军医学院学报2022，43，1： | 2 |
| 4 | 肝胆管结石手术后的复发及预防显示文摘肝胆管结石是肝胆外科的常见疾病,处理此类疾病临床多以胆道手术为主。近年来,随着硬质胆道镜微创取石手术的快速发展,针对肝胆管结石,尤其是复杂肝胆管结石的手术治疗效果和安全性已有显著提高。然而,胆道手术后胆管结石的复发成为临床经常面临的问题。本文就肝胆管结石手术后复发的原因及防止复发的研究进展进行综述,以便为肝胆管结石的整体治疗方案提供参考。 | 赵东康 姚红兵 | 2022 | 华夏医学2022，35，5： | 1 |
| 5 | 田蓟苷对HepG2细胞胆固醇代谢的作用机制研究显示文摘目的探讨田蓟苷对人肝癌细胞株(HepG2)胆固醇代谢的作用机制。方法用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导HepG2细胞脂质堆积模型。用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞活力,根据细胞活力选取田蓟苷100μmol·L^(-1)浓度(田蓟苷-2组)进行后续实验。将HepG2细胞分为4组:对照组(溶剂)、模型组(ox-LDL 50 mg·L^(-1))、田蓟苷-2组(模型组+田蓟苷100μmol·L^(-1))和联合组[田蓟苷-2组+磷脂酰肌醇激酶(PI3K)抑制剂(LY294002)10μmol·L^(-1)]。通过酶联免疫吸附法检测HepG2细胞内胆固醇水平,油红O染色法观察细胞内脂滴堆积情况(光密度值),实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白质印迹法检测相关基因和蛋白的表达水平。结果对照组、模型组、田蓟苷-2组和联合组的胆固醇含量分别为(30.87±4.75),(121.79±17.63),(57.05±8.01)和(117.92±14.32)mmol·L^(-1);脂质含量分别为1.68±0.20,5.33±0.75,2.04±0.20和4.71±0.65;磷酸化(p)-PI3K蛋白表达水平分别为1.02±0.09,0.54±0.10,0.92±0.09和0.57±0.09;p-Akt蛋白表达水平分别为1.03±0.09,0.55±0.09,0.94±0.07和0.60±0.09;SREBP-2蛋白表达水平分别为1.02±0.08,2.10±0.31,1.28±0.16和1.90±0.18。基因结果的趋势与蛋白一致。上述指标:模型组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);田蓟苷-2组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);联合组与田蓟苷-2组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论田蓟苷可能通过PI3K/Akt信号通路抑制SREBP-2激活,参与了肝内胆固醇的调节作用。 | 姜雯 杨浩 刘长江 潘晓梅 于宁 陈军辉 | 2022 | 中国临床药理学杂志2022，38，2： | 1 |
| 6 | 腹腔镜下微创碎石术与腹腔镜胆囊切除术治疗胆结石的临床效果探究显示文摘目的 探究腹腔镜下微创碎石术与腹腔镜胆囊切除术治疗胆结石的临床效果。方法 选择2020年1月—2022年1月在本院进行治疗的胆结石患者80例作为研究对象,随机数表法分为对照组和研究组两组,每组各40例。对照组患者实施腹腔镜胆囊切除术;研究组患者实施腹腔镜下微创碎石术。比较两组手术指标、生活质量评分、胃肠激素指标、炎症因子指标、应激反应指标及并发症发生情况。结果 研究组手术指标好于对照组(P<0.05);术前,两组生活质量评分、血清胃肠激素水平对比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后,研究组生活质量评分、MTL水平高于对照组,GAS水平低于对照组(P<0.05);术前,两组hs-CRP、IL-6、TNF-α、CRP、Cor水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后,研究组hs-CRP、IL-6、TNF-α、CRP、Cor水平升高幅度低于对照组(P<0.05);研究组并发症发生率高于对照组(P<0.05)。结论 腹腔镜下微创碎石术治疗胆结石的临床效果更突出,术后应激反应较轻,利于胃肠功能恢复,并发症较少,患者术后康复更加迅速。 | 李杰锋 李勇 胡子龙 | 2023 | 齐齐哈尔医学院学报2023，44，11： | 0 |
| 7 | 消化道微生态与胆石症关系研究进展显示文摘胆石症(gallstone disease,GSD)是消化外科领域常见的疾病,严重影响机体健康。既往研究发现GSD形成机制可能与饮食习惯、肥胖、遗传因素及基因调控水平、胆汁胆固醇过饱和、胆囊运动障碍和胆汁排出受阻、黏蛋白异常积累和胆汁酸代谢障碍等有关。近年来随着宏基因组鸟枪测序及16S rRNA基因测序等分子生物学技术的广泛应用,大量研究发现消化道微生态(包括口腔微生态、胆道微生态和肠道微生态等)与胆道结石的形成密切相关。本文对消化道微生态与GSD关系的相关研究进行梳理与综述,旨在为GSD的预防、治疗和改善预后提供新的策略。 | 吴振坤 张先卓 曹洁 岳平 孟文勃 林延延 | 2023 | 中国微生态学杂志2023，35，3： | 0 |
| 8 | 胆道结石形成机制研究进展显示文摘查阅相关文献,从脂质代谢紊乱、胆道微生物种群的影响、胆汁流体力学改变、相关激素水平的影响、饮食习惯及遗传因素等方面对胆道结石形成机制进行概述,为胆道结石的预防和临床治疗提供思路。同时指出对胆道结石形成机制的研究还不够深入、全面,未来应从分子及基因水平进一步深入研究。 | 侯亚勃 张丽花 时海英 杜雪芹 杨晓军 | 2023 | 甘肃中医药大学学报2023，40，4： | 0 |
| 9 | 肠道菌群和机体免疫与胆石症关系的研究进展显示文摘胆石症是消化系统的常见病、多发病,是胆囊和胆管炎症、胆管肿瘤和阻塞性黄疸的常见原因,但其发病机制目前尚不完全明确。近年研究发现,肠道菌群和机体免疫在胆结石的形成过程中发挥重要作用。本文从肠道菌群丰度和构成,免疫球蛋白、黏蛋白和免疫细胞,以及肠道菌群与胆管免疫间的相互作用等方面综述其与胆结石形成的关系,以期为胆石症预防和治疗提供新的思路和方法。 | 宁雅倩 秦文昊 王慧丽 杨档档 林杉 胡冰 | 2023 | 胃肠病学2023，28，5： | 0 |
| 10 | 辛伐他汀对小鼠胆囊结石形成及瘦素的影响显示文摘目的分析辛伐他汀对胆囊结石形成的预防效果及对瘦素(Leptin)的影响。方法饲养50只雌性C57BL/6J小鼠进行前瞻性研究,8周龄,SPF级,给予适应性喂养2周后,采用随机数字表法分为将其分为4组:基础饲料对照组(G-Control组,n=10)、基础饲料他汀药物干预组(G-Satins组,n=10),高脂饲料对照组(L-Control组,n=15),高脂饲料他汀药物干预组(L-Satins组,n=15)。G-Control组、G-Satins组饲喂基础饲料,L-Control组、L-Satins组饲喂高脂饲料。于饲养20 d后,于内眦静脉取血,检测L-Control组、L-Satins组小鼠血清总胆固醇水平,如已造模成功为高血脂小鼠,处死L-Control组、L-Satins组随机各5只小鼠,肉眼及偏光显微镜下观察小鼠的胆囊结石形成情况。于构建高血脂小鼠但尚未形成胆囊结石时,G-Satins组、L-Satins组小鼠给予辛伐他汀(20 mg/kg)羧甲基纤维素钠混悬液灌胃,共4周,每日灌胃1次,对照组给予等体积的空白羧甲基纤维素钠溶液灌胃;上述两组小鼠造模成功直至给药结束期间,持续给予高脂饲料。再饲养4周后,检测血清Leptin、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量。结果成石率:G-Control组、G-Satins组小鼠未见胆囊结石,L-Control、L-Satins组出现结石,L-Control组成石率较L-Satins组高,差异有统计学意义(P<0.05)。血清TC、LDL-C、Leptin含量从低到高排列为G-Satins组、G-Control组、L-Satins组、L-Control组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清HDL-C含量的结果从高到低排列为L-Satins组、G-Control组、G-Satins组、L-Control组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀可能通过抑制Leptin的释放,升高血清HDL-C含量及减低血清LDL-C含量,导致胆汁胆固醇沉积减少,使胆汁中胆固醇含量减少,从而降低胆囊胆固醇结石成石率。 | 赵璞 薛荣泉 俞兰 夏医君 | 2022 | 临床和实验医学杂志2022，21，12： | 0 |
| 11 | Inflammation-associated ectopic mineralization显示文摘Ectopic mineralization refers to the deposition of mineralized complexes in the extracellular matrix of soft tissues.Calcific aortic valve disease,vascular calcification,gallstones,kidney stones,and abnormal mineralization in arthritis are common examples of ectopic mineralization.They are debilitating diseases and exhibit excess mortality,disability,and morbidity,which impose on patients with limited social or financial resources.Recent recognition that inflammation plays an important role in ectopic mineralization has attracted the attention of scientists from different research fields.In the present review,we summarize the origin of inflammation in ectopic mineralization and different channels whereby inflammation drives the initiation and progression of ectopic mineralization.The current knowledge of inflammatory milieu in pathological mineralization is reviewed,including how immune cells,pro-inflammatory mediators,and osteogenic signaling pathways induce the osteogenic transition of connective tissue cells,providing nucleating sites and assembly of aberrant minerals.Advances in the understanding of the underlying mechanisms involved in inflammatory-mediated ectopic mineralization enable novel strategies to be developed that may lead to the resolution of these enervating conditions. | Jing-Han Song Ming-Yi Liu Yu-Xuan Ma Qian-Qian Wan Jing Li Xiao-Ou Diao Li-Na Niu | 2023 | Fundamental Research2023，3，6： | 0 |
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