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| 1 | TTF-1、CK7、p63、CK5/6免疫组化检测在低分化非小细胞肺癌分类中的应用显示文摘目的探讨TTF-1、CK7、P63、CK5/6免疫组化检测在低分化非小细胞肺癌的表达情况及亚分类中的应用。方法选取安徽医科大学第一附属医院、安徽医科大学第二附属医院、安徽省立医院共104例经病理组织学确诊的低分化非小细胞肺癌,其中低分化腺癌62例、低分化鳞癌42例,采用免疫组织SP法检测,镜下观察TTF-1、CK7、P63、CK5/6在不同细胞中的表达情况,比较不同临床病理特征非小细胞肺癌TTF-1、CK7、P63、CK5/6的表达差异及影响其阳性表达的因素。结果TTF-1、CK7阳性诊断低分化腺癌的灵敏度分别为87.88%、78.94%特异度分别为93.10%、95.83%;两者联合诊断低分化腺癌的灵敏度、特异度分别为90.91%、96.55%。CK5/6、P63阳性诊断低分化鳞癌的灵敏度分别为93.55%、83.33%,特异度分别为93.55%、96.15%;两者联合诊断低分化鳞癌的灵敏度、特异度分别为96.66%、90.91%。肿瘤的分期、大小、及有无淋巴结转移等特征对TTF-1、CK7、CK5/6、P63的阳性表达无明显影响。结论免疫组化分子标记物单独或联合检测在低分化非小细胞肺癌鉴别诊断中具有重要意义。 | 周文勤 闫雪波 王木子 赵红星 王炯 | 2022 | 临床肺科杂志2022，27，8： | 6 |
| 2 | Advancing to the era of cancer immunotherapy显示文摘Cancer greatly affects the quality of life of humans worldwide and the number of patients suffering from it is continuously increasing.Over the last century,numerous treatments have been developed to improve the survival of cancer patients but substantial progress still needs to be made before cancer can be truly cured.In recent years,antitumor immunity has become the most debated topic in cancer research and the booming development of immunotherapy has led to a new epoch in cancer therapy.In this review,we describe the relationships between tumors and the immune system,and the rise of immunotherapy.Then,we summarize the characteristics of tumor-associated immunity and immunotherapeutic strategies with various molecular mechanisms by showing the typical immune molecules whose antibodies are broadly used in the clinic and those that are still under investigation.We also discuss important elements from individual cells to the whole human body,including cellular mutations and modulation,metabolic reprogramming,the microbiome,and the immune contexture.In addition,we also present new observations and technical advancements of both diagnostic and therapeutic methods aimed at cancer immunotherapy.Lastly,we discuss the controversies and challenges that negatively impact patient outcomes. | Yun Wang Min Wang Hao-Xiang Wu Rui-Hua Xu | 2021 | Cancer Communications2021，41，9： | 5 |
| 3 | Technological advances in cancer immunity:from immunogenomics to single-cell analysis and artificial intelligence显示文摘Immunotherapies play critical roles in cancer treatment.However,given that only a few patients respond to immune checkpoint blockades and other immunotherapeutic strategies,more novel technologies are needed to decipher the complicated interplay between tumor cells and the components of the tumor immune microenvironment(TIME).Tumor immunomics refers to the integrated study of the TIME using immunogenomics,immunoproteomics,immune-bioinformatics,and other multi-omics data reflecting the immune states of tumors,which has relied on the rapid development of next-generation sequencing.High-throughput genomic and transcriptomic data may be utilized for calculating the abundance of immune ceils and predicting tumor antigens,referring to immunogenomics.However,as bulk sequencing represents the average characteristics of a heterogeneous cell population,it fails to distinguish distinct cell subtypes.Single-cell-based technologies enable better dissection of the TIME through precise immune cell subpopulation and spatial architecture investigations.In addition,radiomics and digital pathology-based deep learning models largely contribute to research on cancer immunity.These artificial intelligence technologies have performed well in predicting response to immunotherapy,with profound significance in cancer therapy.In this review,we briefly summarize conventional and state-of-the-art technologies in the field of immunogenomics,single-cell and artificial intelligence,and present prospects for future research. | Ying Xu Guan-Hua Su Ding Ma Yi Xiao Zhi-Ming Shao Yi-Zhou Jiang | 2021 | Signal Transduction and Targeted Therapy2021，6，9： | 3 |
| 4 | 基于数字全息显微层析的癌细胞空泡化成像研究显示文摘癌症作为一种恶性化程度和致死率很高的疾病,是世界各国共同面对的难题。研究癌细胞的死亡过程,对于研究癌症的病理学机理以及探究有效的癌症治疗方法具有重要意义。本团队采用数字全息显微层析成像技术,对膀胱癌细胞内部的空泡进行了全息记录和衍射再现,获得了癌细胞在不同角度下的复光场数据;然后采用衍射层析重建算法结合非负约束条件,层析重构了癌细胞内部空泡的三维形态和空间位置,证实了数字全息显微层析技术在癌细胞内部空泡三维成像方面的优势和潜力。这一成像方式在研究癌细胞类凋亡过程中的形态变化以及探索新的癌症治疗策略等方面具有重要的应用价值。 | 刘雅坤 肖文 车蕾平 李胤嘉 肖溪 王皓 潘锋 | 2022 | 中国激光2022，49，20： | 1 |
| 5 | 多靶点全景数字病理:从原理到应用显示文摘数字病理凭借其便捷的存储、管理、浏览、传输等特点,为远程病理会诊及联合会诊带来了新契机。然而,显微镜的视场有限,在保证分辨率的前提下,无法兼顾全景成像。全景数字病理的提出弥补了这一缺陷,其在保证分辨率的同时可兼顾全景成像。但单张切片仅能实现单靶点检测,而疾病诊断需同时观测多个靶点的表达情况。近年来,多靶点全景数字病理技术发展迅速,因其在药物研发、临床科研以及基础科研等领域有巨大的应用潜力而广受关注。该系统凭借视场大、颜色多、通量高的特点,可在短时间内原位检测整张组织切片上的多种生物标记物的表达情况,借以识别组织上每个细胞表型、丰度、状态及其相互关系。本文首先梳理了数字病理、全景数字病理以及多靶点全景数字病理的发展过程,并简要介绍发展过程中技术的更新迭代,以及发展多靶点全景数字病理的重要性。然后,分别从生物样本准备、多色光学成像以及图像处理3个部分重点介绍多靶点全景数字病理。接下来,阐述了多靶点全景数字病理在肿瘤微环境与肿瘤分子分型等生物医学领域的应用情况。最后,对多靶点全景数字病理的技术优势、目前面临的挑战及其未来的发展趋势进行了总结。 | 张新华 李才伟 张瑜 黄胜男 石晗 吴俊楠 任仕杰 刘珂含 高彤璐 史冰 | 2022 | 中国光学(中英文)2022，15，6： | 1 |
| 6 | Causal genetic regulation of DNA replication on immune microenvironment in colorectal tumorigenesis: Evidenced by an integrated approach of trans-omics and GWAS显示文摘The interplay between DNA replication stress and immune microenvironment alterations is known to play a crucial role in colorectal tumorigenesis,but a comprehensive understanding of their association with and relevant biomarkers involved in colorectal tumorigenesis is lacking.To address this gap,we conducted a study aiming to investigate this association and identify relevant biomarkers.We analyzed transcriptomic and proteomic profiles of 904 colorectal tumor tissues and 342 normal tissues to examine pathway enrichment,biological activity,and the immune microenvironment.Additionally,we evaluated genetic effects of single variants and genes on colorectal cancer susceptibility using data from genome-wide association studies(GWASs)involving both East Asian(7062 cases and 195745 controls)and European(24476 cases and 23073 controls)populations.We employed mediation analysis to infer the causal pathway,and applied multiplex immunofluorescence to visualize colocalized biomarkers in colorectal tumors and immune cells.Our findings revealed that both DNA replication activity and the flap structure-specific endonuclease 1(FEN1)gene were significantly enriched in colorectal tumor tissues,compared with normal tissues.Moreover,a genetic variant rs4246215 G>T in FEN1 was associated with a decreased risk of colorectal cancer(odds ratio=0.94,95%confidence interval:0.90–0.97,P_(meta)=4.70×10^(-9)).Importantly,we identified basophils and eosinophils that both exhibited a significantly decreased infiltration in colorectal tumors,and were regulated by rs4246215 through causal pathways involving both FEN1 and DNA replication.In conclusion,this trans-omics incorporating GWAS data provides insights into a plausible pathway connecting DNA replication and immunity,expanding biological knowledge of colorectal tumorigenesis and therapeutic targets. | Sumeng Wang Silu Chen Huiqin Li Shuai Ben Tingyu Zhao Rui Zheng Meilin Wang Dongying Gu Lingxiang Liu | 2024 | The Journal of Biomedical Research2024，38，1： | 0 |
| 7 | 基于批量转录组测序分析肿瘤免疫微环境及其应用显示文摘肿瘤免疫治疗是目前最有希望的生物学疗法之一。异质性肿瘤免疫微环境的动态变化是判定肿瘤与免疫微环境相互作用和治疗疗效的关键因素,因此,实时对其组成细胞、相关基因和表型的量化分析至关重要。用于肿瘤免疫微环境的分析方法包括免疫组织化学、流式细胞术等。随着新一代测序技术的发展,转录组RNA测序数据分析成为确定肿瘤免疫微环境组成的重要方法之一。本文重点总结了常用的批量RNA测序数据分析方法及相关研究进展。 | 陈肖 刘泉 任欢 | 2023 | 肿瘤防治研究2023，50，5： | 0 |
| 8 | 免疫组化双染法分析非桥本背景甲状腺乳头状癌免疫细胞浸润特征与临床病理特征的相关性显示文摘目的通过免疫组化双染法在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的应用,建立人工判读标准并探索该标准应用的可行性;分析非桥本背景PTC组织中T、B淋巴细胞(简称T细胞、B细胞)的浸润特征与临床病理特征的相关性。方法A组选择16例PTC组织进行免疫组化双染和多重免疫荧光染色,分别进行人工判读和机器软件判读;通过Kappa值对比分析人工判读和机器判读结果的一致性。B组选择27例非桥本背景PTC组织进行免疫组化双染,采用人工判读肿瘤组织中T、B细胞表达水平。Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验进行无瘤生存期(disease free survival,DFS)分析。结果免疫组化双染人工判读与多重免疫荧光染色机器判读结果达到中等一致性(T细胞Kappa=0.508,B细胞Kappa=0.538),与免疫组化双染机器判读结果达到高度及中等一致性(T细胞Kappa=0.754,B细胞Kappa=0.418)。T细胞表达与各项临床病理特征均无相关性(P>0.05)。B细胞表达仅与淋巴结转移癌被膜侵犯、N分期有相关性(P<0.05)。生存分析显示,B细胞表达与患者DFS无相关性(P>0.05)。结论免疫组化双染人工判读标准用于肿瘤免疫细胞浸润的研究具有一定可行性。非桥本背景PTC中B细胞表达高低与淋巴结转移及N分期有关。 | 刘文超 郑波 胡春芳 窦夷远 祝心怡 刘杰 鲁海珍 | 2023 | 临床与实验病理学杂志2023，39，7： | 0 |
| 9 | CD147阳性胃癌肿瘤微环境免疫特征分析显示文摘目的通过分析肿瘤微环境中免疫细胞的表型与丰度,研究CD147阳性胃癌的临床病理特征与免疫特征。方法收集2014年7月至2019年12月于北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科就诊的80例胃腺癌患者的肿瘤组织标本,通过多重免疫荧光原位技术检测肿瘤微环境中的16种蛋白质,采用计算机辅助图像分析技术识别丰富的细胞表型并计算各类细胞亚型的密度。在此基础上,分析CD147阳性胃癌患者免疫细胞密度与胃癌临床病理亚型的关联,比较CD147阳性与阴性胃癌肿瘤微环境中免疫细胞丰度差异。结果较高的CD147阳性细胞密度与晚期胃癌以及联合阳性评分(combined positive score,CPS)≥5相关。生存分析表明,CD147阴性胃癌组较阳性胃癌组具有更长的中位生存期(37.57个月∶24.63个月;P=0.006)。免疫细胞亚型分析表明,耗竭性CD8^(+)T细胞亚型(CD8^(+)TIM-3^(+)T细胞和CD8^(+)LAG-3^(+)T细胞)、CD4^(+)T细胞亚型(CD4^(+)CTLA-4^(+)T细胞、CD4^(+)Fox P3^(+)T细胞和CD4^(+)Fox P3^(+)CTLA-4^(+)T细胞)、巨噬细胞与中性粒细胞在CD147阳性胃癌组中具有更高的密度(均P<0.05)。结论CD147阳性胃癌患者相对CD147阴性患者预后较差。CD147阳性胃癌肿瘤微环境中富含免疫抑制性细胞成分。 | 郏科人 谢意 王雅坤 章程 齐长松 沈琳 陈杨 | 2023 | 肿瘤综合治疗电子杂志2023，9，2： | 0 |
| 10 | PLCH1基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其对细胞增殖、迁移的影响显示文摘目的检测PLCH1基因在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的变异及表达情况,分析PLCH1在食管癌中的功能,并初步探讨其作用机制。方法利用GISTIC分析PLCH1在ESCC中的拷贝数变异情况,TCGA数据库及免疫组织化学法检测PLCH1在ESCC与正常食管组织中的表达情况。通过实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测ESCC细胞系中PLCH1的表达情况。采用MTT、克隆形成试验、Transwell法等检测PLCH1沉默对ESCC细胞增殖及迁移能力的影响。结果PLCH1在ESCC中存在显著的拷贝数扩增(G-scores>0.1,P<0.05),ESCC中PLCH1 mRNA及蛋白表达水平均显著高于正常组织(F=36.00~1101.00,P均<0.0001)。PLCH1沉默后,ESCC细胞KYESE180和TE-9的增殖能力、克隆形成能力及迁移能力均显著降低(F=35.49~634.00,P均<0.001)。结论PLCH1在ESCC中发挥癌基因作用,对ESCC的转移和增殖具有重要意义,可作为ESCC治疗的潜在靶点。 | 卞琳 高迎真 申柳依 张玲 | 2023 | 中国生物制品学杂志2023，36，9： | 0 |
| 11 | 非小细胞肺癌MET免疫组织化学检测和判读标准中国专家共识(2023版)显示文摘MET基因扩增和/或蛋白过表达是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后耐药的主要机制之一,也是潜在重要治疗靶点。多项临床研究结果显示,伴有MET基因扩增和/或蛋白过表达的TKI耐药患者能从MET抑制剂治疗中获益。在NSCLC患者中,MET蛋白过表达比例高于MET基因扩增比例。现有研究提示,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测MET蛋白过表达可提高EGFR-TKI耐药后抗MET靶向治疗的潜在获益人群比例。目前,用于MET蛋白IHC检测的抗体种类繁多、检测流程不同,且尚无统一的判读标准。为提高检测结果准确性且精确筛选潜在获益患者,达成NSCLC患者的MET IHC检测和判读标准共识十分重要。本共识主要对MET IHC检测流程、判读标准及检测报告形式进行了规范,以期进行高质量的MET IHC检测,提高判读结果的准确性和一致性,从而指导临床开展相关临床研究,使更多EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者在后续靶向治疗中获益。 | MET免疫组织化学标准化判读专家委员会 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组 邱田 李媛 应建明 吴一龙 | 2023 | 中华病理学杂志2023，52，11： | 0 |
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