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| 1 | 骨髓增生异常综合征中西医结合诊疗专家共识(2018年)显示文摘骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病,特点是髓系细胞发育异常,表现为无效造血、难治性血细胞减少,高风险向急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)转化。根据其发病特点及临床表现,中医学定义为"髓毒劳","髓"代表病位,"毒"代表病性,"劳"代表病状([1])。 | 中国中西医结合学会血液学专业委员会骨髓增生异常综合征专家委员会 | 2018 | 中国中西医结合杂志2018,38,8: | 48 |
| 2 | 修复植物产后处置技术现状与展望显示文摘针对修复植物的类型、特点、应用潜力探讨了修复植物的处置方法,如焚烧法、压缩填埋法、堆肥法等,有的还可使超积累植物残体得到回收利用,避免其对环境造成“二次污染”。同时指出了目前修复植物处置存在的问题及今后应重视的研究方向,以期为修复植物的资源化综合利用提供途径与方法,为植物修复应用和推广奠定技术基础。 | 李宁 吴龙华 孙小峰 李法云 骆永明 | 2005 | 土壤2005,37,6: | 34 |
| 3 | 三氧化二砷诱导人类大肠癌细胞凋亡的分子机制显示文摘目的:明确三氧化二砷(As2O3):注射液对人类大肠癌细胞株的诱导凋亡作用,并探讨其分子机制. 方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、AO/EB荧光染色法、透射电镜观察、DNA电泳、流式细胞术法及免疫组化等方法,系统地观察了As2O3注射液对体外培养的人类大肠癌细胞株LoVo和CoLo-320的生长活力、细胞凋亡、细胞周期及其相关基因表达的影响. 结果:用不同浓度(0.5,1.0,2.0,4.0 mg/L)As2O3作用LoVo和CoLo-320细胞不同时间(24,48,72 h),均能显著抑制其生长(P<0.05),用药后诱导其出现了典型的细胞凋亡的形态学和生化学改变,癌细胞Bcl-2基因表达明显下降,Bax和Fas基因表达显著增强(P<0.01). 结论:As2O3注射液对人类大肠癌细胞具有显著的诱导凋亡作用,这一作用受到多种基因的调控,即Bcl-2基因表达下调,Bax和Fas基因表达上调. | 刘琳 邱少敏 赵伟 夏海鸣 秦叔逵 陈惠英 | 2004 | 世界华人消化杂志2004,12,7: | 19 |
| 4 | 三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析显示文摘目的:评价三氧化二砷(arsenic trioxide.ATO)治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的疗效与安全性。方法:采用Cochrane系统综述方法,检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库(Cochrane Central Registerof Controlled Trials,CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截止至2009年3月。获取比较含与不含ATO的治疗方案对APL疗效的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)文献,以完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到获得完全缓解的时间、复发率、病死率及治疗相关副反应等为评价指标,采用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。结果:纳入9项RCT,合并后共5顶RCT,包括328例APL患者,其中4项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究目的均为在全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)治疗基础上联用ATO与ATRA单药的比较,未能检索到ATO与安慰剂或空白观察进行对比的RCT。结果表明,加用ATO对初治APL病人开始治疗到获得完全缓解的时间影响的效应统计量均数差(mean difference,MD)及其95%可信区间(confidence interval,CI)为-1.20[-1.68,-0.72];对两年无病生存率影响的效应统计量风险比率(hazard ratio,HR)及其95%CI为8.64[1.66,45.00];对复发率、治疗期间病人水肿发生率和对心电图校正后的QT间期延长发生率影响的效应统计量比值比(odds ratio,OR)及其95%CI分别为0.21[0.09,0.47]、4.16[1.46,11.79]和22.10[2.75,177.49];其余结局指标的meta分析结果差异均无统计学意义。结论:与ATRA单药治疗方案相比,加用ATO可以缩短初治APL病人开始治疗到获得完全缓解的时间,提高无病生存率,降低复发率,但是有可能导致治疗期间病人水肿和心电图校正后的QT间期延长发生率的增加。由于纳入试验质量和病例数目的限制,该结论需要进一步的研究证实。 | 徐双年 陈洁平 刘建平 夏芸 | 2009 | 中西医结合学报2009,7,9: | 11 |
| 5 | 含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征患者血砷浓度及安全性分析显示文摘目的 观察含砷中药复方青黄散治疗骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者体内血砷浓度及临床安全性.方法 采用原子荧光光谱仪测定45例接受复方青黄散(复方青黄散组)治疗的MDS患者服药后不同时间血砷浓度,并与47例服用青黄散(青黄散组)及20例健康人(正常对照组)进行比较,通过分析毒副作用及脏器功能评价复方青黄散临床安全性.结果 复方青黄散组治疗前血砷浓度与正常对照组比较,差异无统计学意义(P=0.450),治疗后1个月血砷浓度则显著升高(P〈0.001);复方青黄散组治疗后1、3、6个月血砷浓度比较,差异无统计学意义(P=0.240).复方青黄散组总体毒副作用发生率及消化道毒副作用发生率均低于青黄散组(χ2值分别为4.720、4.650,P值分别为0.030、0.034).腹痛腹泻患者血砷浓度低于无腹痛腹泻患者(P=0.020).复方青黄散组治疗前分别有21例心肌酶偏高、10例肝功能异常及4例肾功能异常;治疗后6个月,分别有7例心肌酶、6例肝功能及1例肾功能恢复正常,无新增心肌酶、肝功能以及肾功能异常病例.结论 含砷中药复方青黄散治疗MDS,砷可被有效吸收入血液,血砷浓度维持稳定;毒副作用较青黄散小,无心肝肾功能损伤. | 朱千赜 邓中阳 王明镜 赵攀 方苏 宋敏敏 王洪志 杨秀鹏 许勇钢 伊博文 尚晓泓 麻柔 胡晓梅 | 2017 | 国际中医中药杂志2017,39,11: | 9 |
| 6 | 急性早幼粒细胞性白血病分化综合征的防治进展显示文摘急性早幼粒细胞性白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是一种特殊类型的急性髓细胞性白血病(AML)。由于该病具有高出血倾向(72%~94%),严重者可出现弥漫性血管内凝血(DIC)。 | 杨春宝 丁江华 | 2012 | 南昌大学学报(医学版)2012,52,4: | 7 |
| 7 | 三氧化二砷对BXSB狼疮鼠生存时间及脾细胞分泌白细胞介素-4干扰素-γ的影响显示文摘目的探讨三氧化二砷(ATO)对BXSB狼疮小鼠生存时间、外周血抗dsDNA抗体水平及离体脾脏单个核细胞白细胞介素(IL)-4、干扰素(IFN)-γ分泌水平的影响。方法BXSB狼疮小鼠44只,随机分为2组,治疗组予腹腔内注射ATO,对照组注射等量生理盐水,酶联免疫吸附试验(ELISA)测其外周血抗dsDNA抗体水平,并将生存时间作比较:另外,通过体外培养脾脏单个核细胞比较C57和BXSB小鼠脾脏单个核细胞分泌IL-4、IFN-γ水平的差异,然后观察ATO对BXSB小鼠脾脏单个核细胞IL-4、IFN-γ分泌水平的影响,同时观察ATO对细胞活性的影响。结果ATO可延长BXSB狼疮小鼠的生仔时间,显著降低其外周血中抗dsDNA抗体的水平:1μmol/L浓度的ATO对小鼠脾脏单个核细胞的活性无明显影响:与C57小鼠相比,BXSB很疮小鼠脾脏单个核细胞在体外经有丝分裂原刺激之后分泌IL-4、IFN-γ水平较高,ATO能显著抑制其分泌。结论ATO可延长BXSB狼疮鼠的生仔时间,降低其外周血抗dsDNA抗体的水平,提示ATO对BXSB狼疮鼠有一定的治疗作用:ATO抑制该小鼠脾脏单个核细胞IL-4和IFN-γ的分泌可能是其发挥治疗作用的重要机制之一。 | 林素仙 周艳 陈丹 朱小春 许菲菲 | 2007 | 中华风湿病学杂志2007,11,11: | 6 |
| 8 | 急性早幼粒细胞白血病患儿发生弥散性血管内凝血的治疗进展显示文摘急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的M3亚型,其主要临床特点之一为严重的凝血功能异常,绝大多数患者会出现弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC),由此产生的重要脏器出血是APL患者初期死亡的重要原因之一。对APL早期诊断并进行诱导治疗、动态监测患者凝血指标并及时纠正凝血异常可以阻止DIC的出现或进展,从而提高APL患者的早期生存率。目前对于APL并发DIC主要从治疗原发病、抗凝抗纤溶及替代治疗等方面开展。 | 刘小阳(综述) 郝良纯(审校) | 2019 | 国际儿科学杂志2019,46,9: | 6 |
| 9 | 三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病7年随访显示文摘目的研究治疗剂量三氧化二砷(As2O3)对小儿急性早幼粒细胞性白血病(APL)的疗效和特点。方法对21例初治APL患儿静脉滴注As2O3进行诱导缓解,诱导剂量0.15-0.33 mg/(kg.d),诱导总量45-720 mg。诱导治疗时间为30-106 d。巩固治疗主要应用化疗,主要以As2O3进行维持治疗,总疗程2-3 a。系统观察其不良反应。随访持续时间5-88个月。结果21例初治APL患儿达完全缓解(CR)13例(61.9%);部分缓解(PR)7例(33.3%),经化疗最后均达CR;不缓解(NR)1例。21例治疗期间无死亡,复发率9.5%,无瘤生存率(DFS)为85.7%。18例APL均处于CR中,随访持续时间5-88(37.3±23.6)个月,其中12例已停止用药,停药时间1-51个月,8例停药者进行了PML/RARα融合基因检测,均为阴性。未见髓外白血病发生。主要不良反应包括胃肠道反应、肝功能损害、高白细胞综合征等。治疗相关不良反应轻,多能耐受。结论As2O3治疗小儿APL的CR率和长期生存率高,复发率低,不良反应轻,与全反式维A酸和其他化疗药物无交叉耐药,并可单独用于巩固和维持治疗,是目前治疗小儿APL较理想的药物。 | 郝良纯 王欢 鲁文荣 王弘 | 2008 | 实用儿科临床杂志2008,23,15: | 6 |
| 10 | Various tolerances to arsenic trioxide between human cortical neurons and leukemic cells显示文摘Arsenic trioxide (As2O3) is very effective for treatment of acute promyelocytic leukaemia (APL) but little can pass through the blood-brain-barrier (BBB),which limits its use in the prevention and treatment of central nervous system leukaemia (CNSL). Before creating a non-invasive method to help As2O3 ’s access,the safe and effective therapeutic concentration of As2O3 in the CNS ought to be known. The changes of apoptosis biomarkers,[Ca2+]i and PKC activity of both leukaemia cells and human cortical neurons,were monitored before and after being treated with As2O3 in vitro with laser confocal microscopy and Western blot. NSE concentration,the neuron invasive biomarker,was monitored by enzyme immunoassay (NSE-EIA). This study revealed that cortical neuron was more tolerable to As2O3 compared to NB4. 1.0 μmol / L As2O3 showed little influence on cortical neuron but effectively promoted apoptosis and induced differentiation of NB4. | ZHOU Jin1,MENG Ran1,2,SUI Xinhua2,LI Wenbin3 & YANG Baofeng1 1.The First Hospital of Harbin Medical University,Harbin 150001,China 2. Shijitan Hospital,The Ninth Clinical Medical College of Peking University,Beijing 100038,China 3. Xuanwu Hospital,Capital University of Medical Sciences,Beijing 100053,China | 2006 | Science China(Life Sciences)2006,49,6: | 6 |
| 11 | 酪氨酸激酶和磷酸酶及蛋白激酶C在As_2O_3调控NB4细胞和皮层神经元凋亡中的作用显示文摘目的 研究蛋白酪氨酸激酶和蛋白酪氨酸磷酸酶及蛋白激酶C(PKC)在三氧化二砷 (As2O3 )调控白血病细胞和人脑皮层神经元凋亡中的作用 ,观察As2 O3 对人脑皮层神经元和白血病细胞的胞浆游离钙 ([Ca2 + ]i)浓度的影响。方法 用Fluo 3/AM荧光探针标记人白血病细胞和人脑皮层神经元[Ca2 + ]i,激光共聚焦显微镜实时测定不同浓度As2 O3 干预后 [Ca2 + ]i的变化并观察蛋白酪氨酸激酶和磷酸酶抑制剂对 [Ca2 + ]i变化的影响。磷基转移法测定细胞膜和胞浆的PKC活性。琼脂糖凝胶电泳法观察细胞DNA的片段化。结果 1μmol /L的As2 O3 使NB4细胞的 [Ca2 + ]i明显增高 ,而对人脑皮层神经元 [Ca2 + ]i影响不明显。 2 μmol /L以上的As2 O3 引起两种细胞 [Ca2 + ]i增高 ,此作用被磷酸酶抑制剂钒酸盐呈浓度依赖性促进 ,被蛋白酪氨酸激酶抑制剂金雀异黄素呈浓度依赖性抑制 ,2 ,5 ,10μmol/L钒酸盐作用 2 4 0s时NB4细胞的 [Ca2 + ]i总增加率分别为 (6 .5± 2 .3) % ,(2 1.7± 2 .1) %和 (4 9.2± 2 .5 ) % ;人脑皮层神经元为 (6 .7± 2 .1) % ,(19.4± 2 .5 ) %和 (5 2 .3± 2 .7) % ;2 ,5 ,10 μmol/L金雀异黄素作用 2 4 0s时NB4细胞的总抑制率分别为 (6 .7± 2 .9) % ,(2 5 .6± 2 .5 ) %和 (5 2 .2± 3.5 ) % ; | 周晋 孟然 隋新华 Lu Meng 王德生 杨宝峰 | 2004 | 中华血液学杂志2004,25,10: | 6 |
| 12 | 砷剂在肿瘤治疗中的现代应用显示文摘作为世界上最古老的药物,砷剂曾在18世纪被用于血液系统肿瘤的治疗,后来由于现代医疗技术的兴起逐渐淡出历史舞台。然而在上世纪70年代,我国学者尝试以现代给药方法将三氧化二砷(As2O3)重新用于急性早幼粒细胞白血病的治疗,获得了高达90%的完全治愈率,震惊了国际血液学界。此后,As2O3再次为世人瞩目,相继被引入其他血液系统肿瘤及多种实体肿瘤的治疗,同样取得了卓越的疗效。在此基础上,人们对As2O3的现代给药技术、联合用药方式及其他含砷化合物的抗癌作用进行了大量探索,极大的提高了砷剂抗肿瘤的效率并减少了毒副作用,然而国内未见相关综述类文献。本文结合最新研究成果,对砷剂在不同类型肿瘤治疗中的现代科学给药途径、联合用药方法及多种砷化合物在肿瘤治疗中的研究现状进行综述,旨在为砷剂抗肿瘤应用的拓展和治疗增敏提供新的思路和研究方向。 | 李洋 罗擎英 张遵真 | 2014 | 现代预防医学2014,41,21: | 5 |
| 13 | 三氧化二砷持续缓慢静脉输注治疗高白细胞血症的疗效观察显示文摘 | 周晋 孟然 隋新华 李丽敏 杜柏岩 杨宝峰 | 2005 | 中华内科杂志2005,44,3: | 5 |
| 14 | 亚砷酸治疗急性早幼粒细胞性白血病心脏毒性的发生机制及防治进展显示文摘亚砷酸治疗小儿急性早幼粒细胞白血病时存在一定的心脏的毒性,可表现为心悸、胸闷、心电图改变,包括窦性心动过速,S-T段下移,T波倒置或低平,PR间期延长或完全性房室传导阻滞,但多数为可逆性的。其心脏毒性的发生与应用方法和血药质量浓度、机体状态、既往用药史、个体差异等因素有关。本文就亚砷酸治疗急性早幼粒细胞性白血病心脏毒性的发生机制及防治进展作了初步综述。 | 郝良纯 鲁文荣 | 2010 | 中国中西医结合儿科学2010,2,5: | 4 |
| 15 | 三氧化二砷对MRL/lpr狼疮小鼠脾脏CD4+T细胞IFN-γ表达及其mRNA的影响显示文摘目的:观察三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮小鼠脾脏CD4+T细胞分泌IFN-γ及其mRNA的影响。方法:免疫磁珠分别分选18~20周MRL/lpr狼疮小鼠和C57BL/6J正常对照小鼠脾脏CD4+T细胞,采用流式细胞术鉴定细胞纯度。PHA-p(20μg/mL)和IL-2(1000IU/mL)常规刺激48h后进行如下实验:(1)不同浓度ATO(0.5、1.0和2.0μmol/L)作用24h;(2)1μmol/LATO作用不同时间(12、24和48h);(3)不同药物处理组:①PBS组:空白对照;②ATO组:1μmol/LATO;③5-氮杂胞苷(5-AzaC)组:1μmol/L5-AzaC;④ATO+5-AzaC组:1μmol/LATO+1μmol/L5-AzaC。酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养上清液IFN-γ的表达量;实时荧光定量PCR法检测不同药物处理组中IFN-γmRNA的表达情况。结果:①1.0μmol/LATO作用24h对细胞存活率无明显影响。②1mmol/lATO作用24h能抑制MRL/lpr小鼠脾脏CD4+T细胞IFN-γ的转录和翻译水平。③经5-AazC处理后MRL/lpr和C57BL/6J小鼠脾脏CD4+T细胞IFN-γ的转录和翻译水平升高,1mmol/LATO作用24h能抑制其异常活化状态。④MRL/lpr小鼠脾脏CD4+T细胞IFN-γ的分泌和表达水平均较C57BL/6J小鼠明显升高。结论:1mmol/LATO作用24h能在一定程度上有效抑制活化状态下MRL/lpr小鼠脾脏CD4+T细胞IFN-g的异常分泌,下调其mRNA表达水平而不影响其存活率。 | 陈培荣 朱载华 邹正平 朱小春 | 2009 | 温州医学院学报2009,39,4: | 4 |
| 16 | 三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病50例疗效观察显示文摘目的探讨分析三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效。方法回顾性分析2000—2008年在笔者所在医院住院治疗的急性早幼粒细胞白血病50例患者的临床资料,将其分为初始组和复发组。结果初治组和复发组患者的完全缓解率分别达为93.75%和72.22%。结论三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病具有可靠的临床疗效,且毒副反应较小。 | 林海清 | 2010 | 中国医学创新2010,7,4: | 4 |
| 17 | 三氧化二砷持续缓慢静脉输注法的疗效分析显示文摘三氧化二砷(As2O3)已经被证实对急性早幼粒细胞白血病(APL)有着显著的疗效。应用As2O3诱导治疗或联合治疗,能够降低APL患者的复发率,并能改善APL患者尤其是高危患者的生存质量[1-3]. | 高宁宁 周晋 | 2012 | 中华临床医师杂志(电子版)2012,6,6: | 3 |
| 18 | 亚砷酸持续输注联合小剂量维A酸治疗急性早幼粒细胞性白血病临床观察显示文摘目的 探讨亚砷酸(ATO)持续输注联合小剂量维A酸(LD—ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的有效性及安全性。方法6例初治APL采用ATO持续输注联合LD—ATRA方法治疗,ATO按10mg·d^-1加入5%葡萄糖500ml稀释,持续输注18h;ATRA按15mg·d^-1,连续口服1周:观察疗效、外周WBC、出凝血指标及不良反应?结果6例均达到CR,获CR时间为(25.3±1.03)d,无早期死亡与CNS—L发生。所有病例在治疗1周后,出凝血指标均恢复正常。外周血WBC均有增多,仅1例WBC超过30×10^9/L。不良反应轻,主要为Ⅰ~Ⅱ度肝功能损害,Ⅰ度恶心呕吐。结论ATO持续输注联合LD—ATRA方法治疗APL,具有疗效好,不良反应轻等优点,值得进一步研究. | 丁江华 陈乐华 龚升平 | 2010 | 安徽医药2010,14,1: | 3 |
| 19 | 亚砷酸对白血病K562/A02细胞的作用及机制显示文摘目的研究亚砷酸对白血病多药耐药细胞株K562/A02细胞的作用及对多药耐药基因1(mdr1)、P糖蛋白(P-gp)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨亚砷酸逆转白血病多药耐药(MDR)的作用机制。方法将K562/A02细胞与不同浓度的亚砷酸(0、0.5、2.0、5.0μmol/L)共同孵育,分别在24、48、72h时,用Wrights染色法观察K562/A02细胞形态,流式细胞术(FCM)检测凋亡细胞,MTT法检测细胞增殖活性,RT-PCR法检测mdr1mRNA的表达,免疫组织化学法观察P-gp表达,并用ELISA法检测VEGF的浓度。结果随着亚砷酸作用浓度和时间的增加,K562/A02细胞的数目减少,并出现凋亡形态学改变,FCM显示随着作用浓度和时间的增加,细胞凋亡率逐渐上升;从作用48h组开始,mdr1mRNA及P-gp的表达出现显著降低(P<0.05),mdr1mRNA条带颜色较空白对照组明显变浅,mdrl/GAPDH灰度比值下降,此时,P-gp的灰度值上升,且随亚砷酸作用浓度和时间的增加,mdr1mRNA条带颜色进一步变浅,表达水平进一步下降;ELISA法检测表明从0.5μmol/L作用24h组开始,VEGF浓度即下降至405.02pg/mL(P<0.05),相同作用时间下以5.0μmol/L组较其它浓度组下调VEGF的作用最为显著。结论亚砷酸呈药物浓度-时间依赖性抑制K562/A02细胞增殖,诱导其凋亡,下调VEGF表达,有效抑制了mdrlmRNA的产生和P-gp的合成。 | 李君君 周园芳 刘小军 颜家运 | 2011 | 中南医学科学杂志2011,39,4: | 2 |
| 20 | 三氧化二砷两种给药方法治疗急性早幼粒细胞白血病患者的效果比较显示文摘目的探讨三氧化二砷两种给药方法治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的效果,以期为临床护理提供系统的科学依据。方法便利抽样法选取2011年9月至2013年7月在哈尔滨医科大学附属第一医院治疗的APL患者96例为研究对象,按入院先后将其分为观察组和对照组,每组各48例。观察组患者给予持续低速(8滴/min)静脉滴注,对照组患者采用常规给药法,2h完成药物输注。观察两组患者用药后不良反应的发生情况。结果观察组患者高白细胞血症、弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)、QT间期延长、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)异常、皮肤黏膜损伤和药物外渗等不良反应的发生率分别为31.3%、16.7%、8.1%、14.6%、14.6%和29.2%,而对照组患者相应不良反应的发生率分别为71.2%、35.4%、25.0%、22.9%、33.3%和4.2%;两组患者除在ALT异常方面的差异无统计学意义(P>0.05)外;其他并发症的发生率的差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论采用新型改良后的持续低速静脉注射法治疗APL可降低大部分药物不良反应,但药物外渗发生率较高,值得关注。 | 王艳 钟涛 孟令彾 邹安琪 王魏 范宇莹 | 2014 | 解放军护理杂志2014,31,14: | 2 |