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| 1 | 糖尿病肾病发病机制研究进展显示文摘糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是危害极大的糖尿病并发症,其患病率一直居高不下。对DKD的发病机制进行研究,有助于寻找有效治疗DKD的方法。现已明确DKD发病机制与糖代谢异常、炎性反应、氧化应激、内质网应激、自噬、外泌体相关。其中自噬是一种应激反应的细胞内系统,通过激活mTOR和减少AMPK及Sirt1可以减弱自噬活动,以此为研究方向可能引出新的DKD治疗靶点。外泌体包含来源于细胞内的蛋白质、DNA及RNA,可以反映来源细胞的生理状态,有望作为DKD的诊断标志物。本文对DKD发病机制进行综述。 | 李嘉欣 马婷婷 南一 袁玲 | 2019 | 临床肾脏病杂志2019，19，11： | 123 |
| 2 | Overview of macroautophagy regulation in mammalian cells显示文摘Macroautophagy 是 multistep, vacuolar,在 lysosomal 分隔空间终止的降级小径,和它具有在织物动态平衡的基本重要性。在这评论,我们在我们 autophagosomes 的形成的理解根据最近的进展考虑 macroautophagy,它是扣押的 double-membrane-bound 液泡细胞质的货物并且把他们送到 lysosomes。在大多数情况中,这最后的步被成熟步在哪个 autophagosomes 与 endocytic 小径交往期间先于。AuTophaGy 相关的基因的发现极大地关于为 autophagosome 形成负责的机制增加了我们的知识,并且也在 autophagosome 成熟的分子的方面的理解有进步。最后,因为 Atg 建筑群的活动被蛋白质 kinases 指向的发现, autophagy 的规定现在更好被理解,并且由于经由在调整 autophagy 基因的表示的抄写因素的原子规定的重要性。 | Maryam Mehrpour | 2010 | Cell Research2010，20，7： | 66 |
| 3 | mTOR信号通路的生物学功能显示文摘哺乳动物的雷帕霉素靶(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可整合细胞外信号,磷酸化下游靶蛋白核糖体p70S6激酶,如S6K1及4E-BP1,影响基因转录与蛋白质翻译,从而参与调控细胞生长、增殖等过程。mTOR的生物学功能的多样性,使其成为当今生物学研究的焦点之一。mTOR与蛋白质合成、免疫、细胞运动及代谢、细胞凋亡及自噬等均有联系。 | 陈洪菊 屈艺 母得志 | 2010 | 生命的化学2010，30，4： | 63 |
| 4 | 自噬与泛素化蛋白降解途径的分子机制及其功能显示文摘细胞内所有的蛋白质和大多数的细胞外蛋白都在不断的进行更新,即它们在不断地被降解,并被新合成的蛋白质取代。细胞内蛋白的降解主要通过两个途径,即自噬和泛素蛋白酶体系统。自噬是一种由溶酶体介导的细胞内过多或异常蛋白质的降解机制。在细胞内主要有3种类型的自噬,即分子伴侣介导的自噬、微自噬和巨自噬。泛素蛋白酶体系统是由泛素介导的一种高度复杂的蛋白降解机制,它参与降解细胞内许多蛋白质并且这个过程具有高度特异性。细胞内蛋白质的降解参与调节许多细胞过程,包括细胞周期、DNA修复、细胞生长和分化、细胞质量的控制、病原生物的感染反应和细胞凋亡等。许多严重的人类疾病被认为是由于蛋白质降解系统的紊乱而引起的。文章综述了自噬和泛素化途径及其分子机制,以及蛋白质降解系统紊乱的病理学意义。 | 陈科 程汉华 周荣家 | 2012 | 遗传2012，34，1： | 65 |
| 5 | Autophagy: for better or for worse显示文摘Autophagy 是降级的降级小径损坏了的 lysosomal 或过剩房间部件进基本 biomolecules,它然后回来被再循环进 cytosol。在这个方面, autophagy 在一个连续降级新生周期驾驶 biomolecules 的流动。Autophagy 通常被认为在应力或差的滋养的条件下面保护房间的支持幸存的机制。当前的研究清楚地证明 autophagy 在重要生物过程完成众多的功能。它在开发被含有,区别,天生、适应的免疫,变老并且房间死亡。另外,积累证据表明在 autophagy 和几人的疾病和肿瘤开发之间的有趣的连接。因此, autophagy 似乎是在细胞和有机体的生活和死亡的一个重要播放器。尽管有 autophagy 的增长知识, autophagic 机械通过调整这些多样的过程的机制完全没被理解。在这评论,我们给表明小径的 autophagic 的全面概述,它的角色一般来说细胞的过程和它的连接到房间死亡。另外,我们在场发信号到疾病的有缺点的 autophagic 的可能的贡献的简短概述。 | Ellen Wirawan Tom Vanden Berghe Saskia Lippens Patrizia Agostinis Peter Vandenabeele | 2012 | Cell Research2012，22，1： | 70 |
| 6 | PI3K/Akt/mTOR信号通路在巨噬细胞自噬及动脉粥样硬化斑块不稳定中的作用显示文摘目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在巨噬细胞自体吞噬以及动脉粥样硬化斑块不稳定中的作用。方法:利用Akt抑制剂康士得(20μmol/L)、mTOR抑制剂雷帕霉素(10 nmol/L)及mTOR-siRNA(30 nmol/L)体外处理小鼠RAW 264.7巨噬细胞株48 h后,透射电镜观察巨噬细胞自噬体的变化,细胞免疫荧光法及Western blotting法检测微管相关蛋白LC3-Ⅱ表达,实时荧光定量qRT-PCR和Western blotting法检测Akt、mTOR及自噬相关蛋白Beclin 1的表达,ELISA检测巨噬细胞分泌炎症因子水平。体内实验中,24只雄性新西兰兔给予球囊损伤+1%胆固醇喂养8周,然后随机分为对照组、康士得(1.0 mg·kg-1·d-1)组和雷帕霉素(0.5 mg·kg-1·d-1)组,每组8只,干预4周。血管内超声(IVUS)检测斑块的影像学特征,透射电镜观察斑块中巨噬细胞超微结构的改变,免疫荧光法检测微管相关蛋白LC3-Ⅱ表达,免疫组织化学法检测巨噬细胞Akt和mTOR的蛋白表达。结果:与对照组比较,康士得、雷帕霉素及mTOR-siRNA干预巨噬细胞后,透射电镜下观察到自噬体明显增多,微管相关蛋白LC3-Ⅱ和自噬相关蛋白Beclin 1的表达水平明显上调,而Akt及mTOR的mRNA及蛋白表达水平明显减少,巨噬细胞分泌的IL-10明显降低,而IFN-γ的分泌显著增加。体内实验:IVUS显示,与对照组比较,康士得组及雷帕霉素组的外弹性膜面积(EEMA)、斑块面积(PA)及斑块负荷(PB)明显减少,透射电镜下观察到巨噬细胞中自噬体增加,组织免疫荧光法示LC3-Ⅱ明显增加,HE染色显示斑块纤维帽的厚度明显增加,内、中膜厚度显著减低,组织免疫组化染色显示巨噬细胞RAM-11及p-mTOR染色显著减少。结论:选择性抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路能诱导巨噬细胞自噬,减少斑块巨噬细胞的浸润,抑制炎症反应进而稳定动脉粥样硬化易损斑块。 | 王和峰 翟纯刚 庞文会 王晨 杨敏 赵凯 李大庆 张运 李继福 陈文强 | 2013 | 中国病理生理杂志2013，29，3： | 66 |
| 7 | 黄芪甲苷对2型糖尿病肾病大鼠肾组织PI3K/Akt/FoxO1信号调控的影响显示文摘目的:研究黄芪甲苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其对磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)信号的调控作用,探讨黄芪甲苷保护2型糖尿病肾病的机制。方法:6周高糖高脂饮食后,给予链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射(35 mg·kg^-1)建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为正常组,模型组,黄芪甲苷(20,40,80 mg·kg^-1)组及盐酸二甲双胍(阳性药)组。连续给药8周后检测各组大鼠体质量,肾脏指数,血糖,24 h尿蛋白,尿微量白蛋白,尿肌酐,血肌酐及血尿素氮含量的变化;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理形态学变化;马松(Masson)三色染色观察胶原表达水平;过碘酸六胺银(PASM)染色观察基底膜的变化;免疫组化检测磷酸化FoxO1(p-FoxO1)蛋白表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析PI3K/Akt/FoxO1信号蛋白及自噬标记蛋白PI3K,微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ/Ⅱ,B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/腺病毒E1B 19 k Da相互作用蛋白3(BNIP3),Beclin1,p-Akt,Akt表达水平。结果:与正常组比较,模型组肾小球基底膜增厚,细胞外基质增多,系膜扩张,胶原蛋白显著增加,PI3K/Akt/FoxO1信号增强(P <0. 01),自噬活性减弱(P <0. 01);与模型组比较,黄芪甲苷中、高剂量肾脏组织病变明显改善,明显抑制肾组织PI3K,Akt及FoxO1磷酸化水平(P <0. 05,P <0. 01),同时增强自噬反应,上调BNIP3,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1的表达(P <0. 05,P <0. 01)。结论:黄芪甲苷可能通过抑制PI3K/Akt/FoxO1信号增加肾组织细胞自噬活性,减缓了2型糖尿病肾病的发展进程。 | 马可可 鞠营辉 陈清青 李维祖 李卫平 | 2019 | 中国实验方剂学杂志2019，25，2： | 65 |
| 8 | Autophagy regulation by nutrient signaling显示文摘房间的能力在滋养的可获得性对变化作出回应为新陈代谢的动态平衡和生存能力的维护是必要的。对滋养的退却的关键细胞的回答之一是 autophagy 的 upregulation。最近,在那里,在我们分子的机制的知识的快速的扩大涉及了响应关键营养素的弄空感应的哺乳动物的 autophagy 的规定。细胞内部的氨基酸, ATP,和氧层次亲密地被系住到 anabolism 、分解代谢的过程的细胞的平衡。从关键营养素敏感的 kinases mTORC1 和激活安培的蛋白质 kinase (AMPK ) 发信号为 autophagy 小径察觉到的营养素是必要的。最近的进展证明了房间的滋养的地位大部分通过 ULK 和 VPS34 kinase 建筑群的协调规定被传递到 autophagic 机械。在 ULK 和 VPS34 的规定上收敛的广泛的串音和反馈环的鉴定能在 autophagy 正式就职被归因于这些 kinases 的重要性并且维持细胞的动态平衡。 | Ryan C Russell Hai-Xin Yuan Kun-Liang Guan | 2014 | Cell Research2014，24，1： | 69 |
| 9 | Autophagy and human diseases显示文摘Autophagy 是为降级把细胞质的材料送到 lysosome 的一个主要细胞内部的 degradative 过程。自从发现 autophagy 相关(Atg ) 在 1990 年代的基因,有在许多 autophagy 大美人模型的 autophagy 的生理、病理学的角色上的研究的增长。然而,指导疾病仅仅最近出现了的在 ATG 基因机能障碍和人之间的连接的证据。有越来越多的报告,证明在 ATG 基因的变化在象 neurodegenerative 疾病,传染疾病,和癌症那样的各种各样的人的疾病被识别。这里,我们在人的疾病在变化的鉴定或 ATG 基因的多型性考察主要进展。在临床的审判的当前的模块化 autophagy 混合物也被总结。 | Peidu Jiang | 2014 | Cell Research2014，24，1： | 75 |
| 10 | 基于PI3K/Akt/mTOR信号通路调控巨噬细胞自噬探讨黄芪甲苷抗动脉粥样硬化的作用机制显示文摘目的观察黄芪甲苷对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的调控,研究黄芪甲苷抗动脉粥样硬化的作用机制。方法体外细胞实验中,将小鼠巨噬细胞RAW264.7随机分为5组,即对照组、黄芪甲苷组、康士得组、雷帕霉素组以及si RNA组。分别用黄芪甲苷含药血清、Akt抑制剂康士得、mTOR抑制剂雷帕霉素及mTOR-si RNA体外处理RAW264.7细胞48 h,透射电镜观察巨噬细胞自噬体的变化,免疫荧光法及Western blotting法检测微管相关蛋白LC3-II表达,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)和Western blotting法检测Akt、mTOR及自噬相关蛋白Beclin 1的表达,ELISA检测RAW264.7细胞分泌炎症因子白细胞介素-4(IL-4)、IL-10、IL-2和γ-干扰素(IFN-γ)水平。体内实验采用HE染色检测各组小鼠主动脉横截面病理损伤程度;q RT-PCR和Western blotting法分别检测小鼠主动脉组织中Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达。结果体外实验结果显示,与对照组比较,黄芪甲苷含药血清组和各抑制剂组细胞透射电镜下观察到自噬体明显增多(P<0.05),LC3-II和Beclin1蛋白的表达水平明显上调(P<0.05),而Akt及mTOR的mRNA及蛋白表达水平明显减少(P<0.05),巨噬细胞分泌的IL-10明显降低,而分泌的IFN-γ显著增加(P<0.05)。小鼠主动脉HE染色结果显示,与模型组比较,黄芪甲苷组小鼠血管各层结构正常,排列整齐,局部有小灶性的钙化颗粒物沉积,病变轻、斑块小,泡沫细胞和脂质减少,弹力板基本完整,病变程度明显较轻,并较各抑制剂组轻。黄芪甲苷组小鼠主动脉组织Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达均较低(P<0.05)。结论黄芪甲苷抑制动脉粥样硬化斑块的形成机制与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路、抑制炎症反应有关。 | 张志鑫 李彦杰 秦合伟 任锟 邢若星 韩磊 | 2017 | 中草药2017，48，17： | 61 |
| 11 | 紫草素通过PI3K/Akt通路促进人乳腺癌MCF-7细胞自噬显示文摘目的研究紫草素(Shikonin)对人乳腺癌MCF-7细胞自噬的影响及其作用机制。方法 CCK-8法检测紫草素处理人乳腺癌MCF-7细胞24、48 h细胞的存活率,Western blot方法检测紫草素处理24 h和48 h时LC3、p62、PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白水平。结果 1μmol.L-1紫草素处理细胞48 h以及2.5、5μmol.L-1紫草素处理MCF-7细胞24 h和48 h时,MCF-7细胞的活力受到明显抑制,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值增加,p62表达减少,总PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt均减少。结论紫草素促进乳腺癌MCF-7细胞自噬,其作用机制可能与PI3K/Akt通路受到抑制有关。 | 陈菊英 刘朝纯 曾智 黄文东 杨永飞 朱邦豪 | 2013 | 中国药理学通报2013，29，2： | 51 |
| 12 | Chaperone-mediated autophagy: roles in disease and aging显示文摘这评论集中于调停女伴的 autophagy (CMA ) ,在 lysosomes 贡献细胞内部的蛋白质的降级的解朊的系统之一。CMA 底层蛋白质有选择地通过在膜和奉献蛋白质 translocation 建筑群的双方定位的女伴的协调行动被指向到 lysosomes 和 translocated 进 lysosomal 腔。CMA 许可证的选择与在细胞的 transcriptional 程序的酶的新陈代谢的进程和子集为 CMA 支持一个调节角色的规章的目的预定了特定的蛋白质的降级。另外, CMA 通过移动贡献细胞的质量控制损坏或失灵蛋白质。这里,我们在 CMA 的分子的动力学,规定和生理学的理解描述最近的进展,并且在对象 neurodegeneration 和癌症那样的严重人的混乱的 CMA 机能障碍的贡献的支持讨论证据。 | Ana Maria Cuervo Esther Wong | 2014 | Cell Research2014，24，1： | 57 |
| 13 | 半枝莲总黄酮通过PI3K/AKT/mTOR通路诱导肿瘤细胞自噬的体内实验研究显示文摘该研究拟从体内角度研究半枝莲总黄酮(TF-SB)的抗肿瘤作用,并探讨TF-SB对肿瘤细胞自噬的影响及其对PI3K/AKT/mTOR通路的调控作用,为TF-SB的抗肿瘤作用提供实验依据。实验以黑色素瘤荷瘤小鼠模型为研究对象,分为空白对照组、雷帕霉素组(Rap,1.5 mg·kg^(-1))、TF-SB高、中、低剂量组(200,100,50 mg·kg^(-1)),每天给药1次,连续用药11 d,通过测量肿瘤的体积及抑瘤率,来观察TF-SB对黑色素瘤生长的抑制效果;通过TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况,来进一步验证TF-SB的抗肿瘤活性;通过Western blot法检测LC3-Ⅰ,LC3-Ⅱ的蛋白表达,计算LC3-Ⅱ对LC3-Ⅰ的相对表达量,探讨TF-SB对肿瘤细胞自噬的诱导作用;通过检测PI3K/AKT/mTOR通路标志蛋白的磷酸化水平,研究TF-SB诱导细胞自噬的分子机制。结果表明,TF-SB可有效抑制荷瘤小鼠体内黑色素瘤的生长,减小肿瘤体积、提高抑瘤率,并且可以显著增加肿瘤细胞凋亡指数,增加LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ,抑制p-PI3K,p-AKT及p-mTOR的蛋白表达水平,与对照组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01或P<0.001)。由此可见,半枝莲总黄酮具有抑制体内黑色素瘤生长的作用,其机制可能与通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路,诱导肿瘤细胞自噬及凋亡有关。 | 陈明 王举涛 吴珍妮 胡满燕 高华武 | 2017 | 中国中药杂志2017，42，7： | 52 |
| 14 | 糖尿病肾病发病机制的研究进展显示文摘糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一,是导致终末期肾功能衰竭的主要原因。糖尿病肾病的发病机制十分复杂,确切的机制仍未明确。目前认为血流动力学改变、代谢紊乱、炎症、自噬、氧化应激、微RNAs及一些病理因素参与疾病的发生与发展。虽然严格控制血糖和血压会延缓糖尿病肾病的进展,但是仍未有理想的干预措施能够逆转或者阻止糖尿病肾病的进展。因此,了解糖尿病肾病的发病机制对改善糖尿病患者的预后具有重要的意义。 | 孙迎春 解汝娟 | 2017 | 医学综述2017，23，16： | 55 |
| 15 | 黄芪甲苷对特发性肺纤维化自噬活性作用及PI3K/Akt/mTOR信号调控的影响显示文摘目的:研究黄芪甲苷对特发性肺纤维化自噬活性影响及其磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/mTOR信号的调控作用,探讨黄芪的抗肺纤维化机制。方法:c57bl/6小鼠分为假手术组、模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组、泼尼松组。博莱霉素(BLM)10 mg·kg-1诱导建立肺纤维化动物模型,以黄芪甲苷低、中、高剂量(25,50,100 mg·kg-1)干预,分别于3,7,14,28 d取材,进行苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态变化,马松(Masson)三色染色、羟脯氨酸测定观察胶原表达水平,免疫组化及蛋白质免疫印迹(Western bolt)分析自噬标记蛋白和PI3K/Akt/mTOR信号蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组肺组织炎症反应明显、胶原蛋白显著增加(P<0.01),PI3K/Akt/mTOR信号增强,自噬活性下降,与模型组比较,黄芪甲苷中、高剂量明显抑制肺组织炎症反应,下调转化生长因子-β1(TGF-β1)(P<0.01)和胶原蛋白(P<0.05)表达,提高LC3Ⅱ/Ⅰ和(beclin-1)表达(P<0.05),减少p62积累(P<0.05),同时抑制PI3K,Akt,mTOR磷酸化水平(P<0.05),减少ɑ-平滑肌动蛋白(ɑ-SMA)而提高E-钙黏素(E-cadherin)表达(P<0.01)。结论:黄芪甲苷通过抑制肺组织炎性反应、下调TGF-β1表达,抑制PI3K/Akt/mTOR信号增强肺组织细胞自噬活性,阻止上皮间质转分化(EMT)过程。 | 徐昌君 王鹏飞 刘杨 黄雅薇 杨长福 赵宗江 | 2017 | 中国实验方剂学杂志2017，23，18： | 51 |
| 16 | 山奈酚对CUMS抑郁模型大鼠海马神经元过度自噬和氧化应激损伤的保护作用显示文摘目的:探究山奈酚(Kaempferol,Kpf)对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)抑郁模型大鼠海马神经元的作用及机制。方法:将60只大鼠随机分为对照(Ctrl)组、CUMS组、丙咪嗪(Imipramine,IMI)组、Kpf(10 mg/kg)组、Kpf(25 mg/kg)组和Kpf(50 mg/kg)组。除Ctrl组外,其余组大鼠采用CUMS法复制抑郁症模型,Kpf(10、25、50 mg/kg)组大鼠并分别给予相应浓度的Kpf,IMI组大鼠给予10 mg/kg的IMI。4周后处死大鼠并摘取脑组织,用HE染色检测脑海马区病理损伤,Tunel检测细胞凋亡,Western blot检测Bax、Bcl-2、Casapse-3、Beclin1、P62和LC3的表达,试剂盒检测SOD、MDA、GSH和炎症因子NO、IL-1β和TNF-α的浓度。结果:与Ctrl组比较,CUMS组大鼠海马区损伤明显加重,细胞凋亡率、Bax和Caspase-3表达水平明显升高,Bcl-2表达明显被抑制; IMI组和Kpf(10、25、50 mg/kg)组组织损伤情况与CUMS组比较明显减轻,细胞凋亡率、Bax和Caspase-3的表达水平显著低于CUMS,Bcl-2的表达水平也明显升高;同时,CUMS模型大鼠海马Beclin1表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著高于正常大鼠,P62表达水平明显降低; IMI和Kpf(10、25、50 mg/kg)能显著降低CUMS大鼠海马Beclin1表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值,并能诱导P62的表达;此外,CUMS组大鼠血清SOD、GSH明显低于Ctrl组大鼠,MDA和炎症因子NO、IL-1β和TNF-α浓度明显升高; IMI和Kpf(10、25、50 mg/kg)能明显升高模型大鼠血清SOD和GSH浓度,降低MDA、NO、IL-1β和TNF-α浓度。结论:Kpf能通过抑制自噬和氧化应激减轻CUMS抑郁症模型大鼠海马神经元的损伤。 | 张胜 张尧 李彪 许超 王鹏 | 2019 | 中国免疫学杂志2019，35，2： | 58 |
| 17 | β-谷甾醇诱导人胃癌细胞自噬与凋亡的作用及机制研究显示文摘目的从体内外两个方面研究β-谷甾醇诱导胃癌细胞自噬的作用及机制,为β-谷甾醇抗胃癌作用研究提供实验依据。方法体外培养人胃癌SGC-7901细胞,设对照组和实验组,对照组仅用磷酸盐缓冲液(PBS)处理,实验组以不同浓度β-谷甾醇处理。四唑盐比色法(MTT)检测β-谷甾醇对胃癌细胞的抑制作用,流式细胞术检测β-谷甾醇对胃癌细胞的促凋亡作用,绿色荧光蛋白标记法(GFP)检测β-谷甾醇对胃癌细胞自噬诱导作用,蛋白印迹法(Western-blot)检测信号通道蛋白磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)及磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达。用SGC-7901细胞制造胃癌裸鼠模型,经腹胫注射β-谷甾醇,3 d给药1次,共42d,观察移植瘤重量体积变化,免疫组化法检测移植瘤组织LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ表达。结果实验组β-谷甾醇浓度达20μmol/L时可明显抑制SGC-7901细胞活力,促进SGC-7901凋亡,与对照组比较差异有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01);β-谷甾醇诱导SGC-7901细胞发生自噬效应,(20、40、80、160μmol/L)实验组细胞自噬率(19. 32±2. 51、32. 25±3. 18、57. 45±4. 02、78. 93±4. 21)与对照组(7. 28±2. 83)比较,差异有统计学意义(P <0. 05,P <0. 01);实验组β-谷甾醇下调p-PI3K、p-AKT及mTOR表达,与对照组比较差异有统计学意义(P <0. 05);实验组抑瘤率为(69. 8±3. 6)%,移植瘤的重量和体积明显减轻变小,与对照组比较差异均有统计学意义(P <0. 05);实验组β-谷甾醇上调裸鼠移植瘤细胞LC3-Ⅱ表达,下调LC3-Ⅰ表达,使LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(7. 76±0. 35)升高,与对照组(0. 32±0. 21)比较,差异有统计学意义(t=7. 28,P=0. 008)。结论β-谷甾醇能抑制胃癌细胞增殖并促进其凋亡,其抗癌机制可能与β-谷甾醇通过PI3K/AKT/m TOR通路诱导细胞自噬作用有关。 | 孙玉成 刘晓巍 片光哲 | 2019 | 中国医师杂志2019，21，6： | 55 |
| 18 | 糖尿病视网膜病变发病机制及潜在治疗研究进展显示文摘随着人们生活方式以及饮食结构的改变,糖尿病逐渐成为全球公共卫生问题。世界卫生组织报道最新的全球糖尿病患者多达4.22亿人,预计到2040年将达6.42亿人,而中国糖尿病患者数将位居世界第一。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的眼部并发症,常发生在1型糖尿病患者患病5 a内以及所有的2型糖尿病患者患病20 a后,已成为全球主要致盲原因。如何阻止或减缓DR进展,将成为全球防控可致盲眼病的关键。本文对DR早期的发病机制及目前潜在的治疗策略进行简要综述,以期有助于相关领域的进一步研究和寻找更多有效的DR防治方法。 | 张凤俊 李晶明 刘秋平 | 2020 | 眼科新进展2020，40，7： | 54 |
| 19 | 早期2型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬的相关性显示文摘目的探讨糖化血红蛋白(HbA1c)达标的早期2型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬的相关性。方法横断面研究120例HbA1c达标的早期2型糖尿病肾病患者的临床资料。行连续72 h动态血糖监测(CGMS),计算平均血糖波动幅度(MAGE);收集患者一般资料,外周血检测血脂、HbA1c、空腹胰岛素(FINS),晨尿检测尿白蛋白肌酐比(UACR);采用酶联免疫吸附试验检测24 h尿游离8-异前列腺素F2α(8-isoPGF2α)评价氧化应激水平;采用酶联免疫吸附试验检测血单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6评价炎症水平;采用Western印迹法测定外周血单核细胞微管相关蛋白(LC)3B-Ⅱ及LC3B-Ⅰ表达水平评价自噬水平。结果血糖波动大组UACR、MAGE、TG、BMI、8-isoPGF2α、MCP-1、IL-6、TNF-α高于血糖波动小组,差异有统计学意义(P<0.05)。MAGE、8-isoPGF2α、MCP-1是UACR独立影响因素,其中MAGE与UACR相关系数最大。与血糖波动小组相比,血糖波动大组外周血单核细胞LC3B-Ⅱ水平及LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值均明显下降(P<0.05)。结论MAGE是HbA1c达标的早期2型糖尿病肾病患者UACR的重要影响因素,其机制可能与氧化应激、炎症和外周血单核细胞自噬减弱有关。 | 周建华 李晓华 贝鹏剑 徐艳红 李丽华 朱祎 | 2021 | 中国老年学杂志2021，41，1： | 52 |
| 20 | 自噬的分子机制与病理生理意义显示文摘自噬是以细胞质空泡化为特征的溶酶体依赖性的降解途径。自噬可以降解胞质内受损的结构,并产生氨基酸、游离脂肪酸等物质以供蛋白质和能量的合成,使细胞能够适应缺氧和饥饿等环境。自噬的过程受一系列复杂的信号分子的调控,调控机制的失效与肿瘤、神经退行性疾病、衰老等有重要的联系。 | 叶青 郑民华 | 2007 | 国际病理科学与临床杂志2007，27，4： | 45 |
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