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| 1 | 我国HIV-1主要流行株外膜蛋白(env)基因V3~V4区变异及其与生物学特性的关系显示文摘目的 研究我国HIV 1主要流行毒株亚型的envV3~V4区变异与生物学特性的关系。方法 应用nested PCR对 1 57份获自我国 1 2个省份的HIV 1毒株env区序列进行扩增 ,并使用ABI 377型测序仪测序 ,然后应用BLAST、GCG和MEGA等生物学软件或程序对env基因V3~V4区序列进行分析。结果 B′亚型毒株V3顶端四肽存在着 4种类型 :GPGR ( 54% )、GPGQ ( 2 8% )、GPGK( 1 6 % )和GPGA( 2 % ) ,B′/C重组毒株全部为GPGQ( 1 0 0 % ) ,CRF0 1 AE重组毒株呈现GPGQ( 95% )和GPGR( 5% )两种类型 ;B′/C和CRF0 1 AE重组毒株V3~V4区及其临近区域N 糖基化位点比B′亚型毒株N 糖基化位点保守。而B′亚型毒株V3环的净电荷分别显著高于B′/C和CRF0 1 AE毒株 (P <0 .0 1 ) ;根据V3环关键氨基酸推测辅助受体使用情况的结果显示 :B′亚型毒株有 9.2 6 %可能使用CCR5,7.4 1 %可能使用CXCR4 ,其余 83.33%不能对辅助受体的使用作出预测。所有B′/C重组毒株被预测可能使用CCR5。CRF0 1 AE重组毒株有 90 .4 8%被预测可能使用CCR5,没有被预测为使用CXCR4的序列 ,9.52 %不能作出预测。结论 B′亚型毒株大部分可能为NSI型 ,少部分可能为SI型 ,而B′/C和CRF0 1 AE重组毒株绝大部分为NSI型。我国主要流行株的V3~V4区尤其是V3环的氨基酸? | 邢辉 梁浩 洪坤学 魏民 赵全壁 冯毅 陈建平 全宇 滕涛 邵一鸣 | 2005 | 中华微生物学和免疫学杂志2005，25，3： | 25 |
| 2 | “免疫艾滋病基因编辑婴儿”的问题与危害显示文摘免疫艾滋病基因编辑婴儿的临床试验,试图通过基因编辑胚胎的方法,针对病毒进入细胞所需要的受体CCR5基因定点修饰,使婴儿达到抵抗艾滋病病毒的功效。目前母婴阻断艾滋病感染的技术已非常成熟,可有效使新生儿免于病毒感染。而CCR5在人体免疫细胞行使功能过程中具有关键作用,对健康胚胎实施CCR5基因编辑,会直接导致不可逆的突变和后代遗传的严重后果,长期安全性和危害无法预测。因此,必须严格禁止以生殖为目的的针对人类健康受精卵和胚胎基因修饰编辑的研究,科研人员需要严格把握科学研究与伦理法规的基本底线,确保创新技术的安全性和有效性。 | 史宣玲 张林琦 | 2019 | 医学与哲学2019，40，2： | 22 |
| 3 | 趋化因子受体CCR5及其配体在类风湿关节炎患者滑液及滑膜中的表达显示文摘目的 查明趋化因子C C亚族受体 5 (CCR5 )及其配体在外周血、关节滑膜和滑液的表达及分布 ,探讨Th1细胞选择性聚集于类风湿关节炎 (RA)患者关节中的机制。方法 采用两色和三色免疫荧光标记、流式细胞术及激光扫描共聚焦显微技术 ,对 15例RA患者外周血、关节液及滑膜中Th细胞亚群 ,以及趋化因子受体CCR5和CXCR3的表达细胞 ,和C C亚族趋化因子巨噬细胞炎性蛋白 (MIP) 1β的产生细胞 ,进行了测定和分析比较。 结果 (1)RA患者关节滑液细胞内细胞因子分泌模式明显向Th1偏移 ,Th1样细胞在关节内占优势。 (2 )RA患者滑液中T细胞受体CCR5的表达率为5 2 %± 8% ,CXCR3的表达率为 6 1%± 12 % ,与自身及正常人 (外周血单个核细胞 )比较明显升高 (P <0 .0 1)。 (3)RA患者滑膜组织中大量浸润的T细胞 (尤其是CD4 + 细胞 )、单核 /巨噬细胞 (Mo/Mac)、B细胞多表达CCR5的配体MIP 1β。 结论 RA患者的关节内 ,T细胞、B细胞、Mo Mac产生MIP 1β、RANTERS等趋化因子 ,能趋化表达CCR5、CXCR3的Th1细胞选择性进入关节组织 。 | 朱平 王彦宏 樊春梅 张浩 黄向阳 吴振彪 冷南 | 2001 | 中华医学杂志2001，81，17： | 19 |
| 4 | 四川彝族人群HIV-1辅助受体CCR5△32和CCR2-64I基因多态性分析显示文摘目的 了解中国四川彝族人群艾滋病病毒-1(HIV-1)辅助受体CCR5△32和CCR2-64I基因多态性特点。方法 提取119份彝族正常人和88份HIV-1感染人群外周血基因组DNA。用聚合酶链反应(PCR)方法检测CCR5△32突变,阳性产物经克隆、测序进一步证实;用PCR-限制性片段长度多态性技术检测CCR2-64I突变,并测序验证。结果 119份正常人样本中,CCR5 wt/△32等位基因突变杂合子2例(1 68%),未检测到CCR5△32/△32突变纯合子,CCR5△32等位基因频率为0.0084;CCR2-64I突变杂合子26例(21.85%),突变纯合子2例(1.68%),等位基因频率为0.1261。88份HIV-1感染者样本中,未检测到CCR5△32突变;CCR2-64I突变杂合子12例(13.64%),突变纯合子7例(7.95%),等位基因频率为0 1327。统计分析表明,上述等位基因多态性在该群体中均呈Hardy-Weinberg平衡分布;两种等位基因的突变频率在正常人和感染人群中的差异均无统计学意义。结论研究获得了中国四川彝族人群CCR5△32、CCR2-64I等位基因多态性资料,结果有助于综合评估中国人群对HIV-1感染的遗传易感性,同时为深入研究HIV-1抗性基因在中国不同民族的HIV感染及发病机制中的作用奠定基础。 | 邓小玲 洪坤学 陈健平 阮玉华 许铭炎 秦光明 李克 邢辉 邵一鸣 | 2004 | 中华流行病学杂志2004，25，12： | 15 |
| 5 | 基因编辑婴儿事件相关法律问题探析显示文摘假设基于基因编辑婴儿事件的相关事实查证属实,就该事件存在的诸多法律问题进行分析和探讨。当事人涉嫌违反多部现行法律规定,包括但不限于关于医学科学研究和医疗技术临床应用管理的法律规定,应依法追究其法律责任。通过该事件,我国应进行广泛讨论与反思,进一步针对性地完善立法。一方面要促进基因技术的创新,另一方面应保证技术的发展符合科学、伦理和法治的原则,使风险可控,使技术良性、有序发展,最终造福于人类。 | 刘瑞爽 | 2019 | 医学与哲学2019，40，2： | 14 |
| 6 | 趋化因子受体CCR5的研究进展显示文摘CCR5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3(MIP-1α)、CCL4(MIP-1β)、CCL5(RANTES)。CCR5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导CCR5+免疫细胞的趋化、募集过程。因此,多种免疫性疾病的发生和发展过程均有CCR5参与。CCR5是人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)入侵时的重要辅助受体,而在肿瘤细胞和各类肿瘤相关间质细胞的表面也可见其表达,并介导肿瘤增殖、浸润等多种生物学过程。随着相关研究技术的发展,进一步加深了对CCR5的结构、功能、信号通路及其在相关疾病中的作用的认识。 | 朱长斌 蒋子恺 程枫 钱关祥 | 2012 | 上海交通大学学报(医学版)2012，32，6： | 13 |
| 7 | 黄芩甙治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的实验研究显示文摘目的研究黄芩甙治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的可能性及有效性。方法应用髓鞘脂质蛋白(PLP)139-151免疫SJL/J小鼠诱发慢性复发-缓解型EAE模型,研究黄芩甙对PLP139-151诱导的小鼠淋巴结细胞增殖反应及干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)分泌的作用,使用流式细胞技术检测黄芩甙对EAE小鼠淋巴结细胞CCR5表达的影响;通过神经功能评分观察黄芩甙治疗EAE的有效性。结果黄芩甙可抑制PLP139-151诱导的淋巴结细胞增殖反应及IFN-γ的分泌,提高IL-4的分泌(P<0.001),有效降低EAE小鼠淋巴结细胞CCR5的表达;显著改善EAE小鼠神经功能评分(P<0.01),使发病时间延迟(P<0.01)。EAE小鼠发病数和死亡数较对照组减少,但差异并无统计学意义(P>0.05)。结论黄芩甙可有效治疗EAE,为黄芩甙用于临床多发性硬化的治疗提供了实验依据。 | 宋春杰 尹岭 丁新生 朱克 | 2006 | 中国神经免疫学和神经病学杂志2006，13，6： | 12 |
| 8 | 细胞趋化因子受体CXCR3及CCR5在乙型肝炎患者肝组织中的表达显示文摘通过测定急性和慢性乙型肝炎患者肝内细胞趋化因子受体(CCR5)和CXCR3水平,结合患者血中乙型肝炎病毒(HBV)含量,探讨趋化因子受体在乙型肝炎发病及其转归中的作用. | 蒲春文 姜春萌 丛树荣 马大鹏 | 2005 | 中华肝脏病杂志2005，13，9： | 11 |
| 9 | Expression of chemokine receptors CCR3, CCR5 and CXCR3 on CD4^+ T cells in CBA/J×DBA/2 mouse model, selectively induced by IL-4 and IL-10, regulates the embryo resorption rate显示文摘背景 Chemokines 和他们的受体是在移植 immunology.Chemokines 的一个研究焦点,他们的受体在淋巴细胞招募和试图观察 IL-4 和 IL-10 是否可以调整 chemokine 受体 CCR3 的表示的区别 process.This 学习起一个作用,在 CBA/JxDBA/2 老鼠模型并且到的CD4+ T 房间上的 CCR5 和 CXCR3 探索 CCR3 的角色, CCR5 ,在在 pregnancy.Methods 的有免疫力的忍耐的 CXCR3 自发的流产( CBA/JxDBA/2 ) | JIANG Pei-juan ZHAO Ai-min BAO Shi-min XIAO Shi-jin XIONG Miao | 2009 | Chinese Medical Journal2009，，16： | 10 |
| 10 | 支气管哮喘患者血清CCR5、eotaxin水平变化及其对免疫Th17、Treg细胞平衡的影响显示文摘目的观察支气管哮喘患者血清细胞趋化因子受体5(cell chemokine receptor 5,CCR5)、嗜酸性粒细胞趋化因子eotaxin水平变化,并分析其对免疫Th17、Treg细胞平衡的影响。方法选取我院2019年5月至2020年4月收治的120例支气管哮喘患者作为研究对象。根据疾病严重程度分为轻中度支气管哮喘组(n=72)、重度支气管哮喘组(n=48),选取50例健康人群作为对照组。采用ELISA法检测血清中CCR5、eotaxin含量,并通过流式细胞术测定患者外周血Th17/Treg等T细胞亚群分布。同时检测血清中白介素-17(interleukin-17,IL-17)白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平及肺功能用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in 1s,FEV1)及FEV1/FVC比值(FEV1/FVC%)。Pearson相关性分析评估CCR5、eotaxin水平与Th17/Treg比值的关系。结果重度及轻中度哮喘组患者血清CCR5、eotaxin、IL-6及IL-17含量均明显高于对照组,且重度哮喘组患者高于轻中度组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。重度及轻中度哮喘组患者外周血Th17细胞、Treg细胞百分比及Th17/Treg比值均显著高于对照组,而Treg细胞百分比较对照组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但重度哮喘组上述指标和轻中度哮喘组患者差异无统计学意义(P>0.05)。重度及轻中度哮喘患者肺功能水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,哮喘患者CCR5及eotaxin水平与Th17细胞百分比及Th17/Treg比值呈明显正相关性,而与Treg细胞百分比呈显著负相关性。结论随着哮喘严重程度增加,患者肺功能下降,且CCR5水平及eotaxin水平增加,促进Th17细胞百分比增加,Treg细胞百分比下降,Th17/Treg比值失衡,免疫功能紊乱,哮喘病情加重。 | 江璇 叶焰 丘梅清 周毅业 杨文祥 甘灏云 | 2021 | 免疫学杂志2021，37，11： | 10 |
| 11 | 寻常性银屑病患者Thl/Th2平衡偏移的研究显示文摘目的观察辅助性T细胞亚群(Th)在寻常性银屑病发病机制中的作用。方法选择32例寻常性银屑病患者和15名健康人为研究对象,采用流式细胞技术检测外周血T淋巴细胞中CD4+CCR5+和CD4+CD30+细胞,以其各自百分比和平均荧光强度(MFI)作为反映Thl/Th2免疫应答强度的指标。结果银屑病组CCR5+细胞的百分比高于对照组(P<0.05),MFI与皮损面积和严重指数(PASI)呈正相关;银屑病进行期CD30+细胞的百分比较正常人明显下降(P<0.05)。结论银屑病患者体内Th细胞亚群应答模式与正常人群存在一定的差异;Th2向Th1细胞的漂移与银屑病的发病有一定关系。 | 陈晋广 刘玉峰 任小丽 | 2007 | 中国皮肤性病学杂志2007，21，10： | 9 |
| 12 | CCR5及其拮抗剂的研究进展显示文摘趋化因子CCR5,作为G蛋白偶联因子超家族(GPCR)成员的细胞膜蛋白,是HIV-1入侵机体细胞的主要辅助受体之一。以CCR5为靶点的HIV-1受体拮抗剂越来越受关注,主要有趋化因子衍生物、非肽类小分子化合物、单克隆抗体、肽类化合物等4类。这些抗病毒活性强、高亲和力的CCR5拮抗剂,已有一部分进入了临床试验阶段。就近年来CCR5拮抗剂的相关研究进展进行了综述。 | 吴英萍 吴文言 | 2008 | 中国生物工程杂志2008，28，11： | 9 |
| 13 | Relationship between expression of chemokine receptors CCR3, CCR5 and CXCR3 on CD4^+ T cells and spontaneous abortion in mice显示文摘以前的研究给那个本地人看了的背景在 feto 母亲的接口的免疫者房间从外部血被招募,并且那 chemokines 和他们的受体在这招募进程起一个起始、关键的作用。在这研究,我们试图决定自发的流产是否在 CD4+ T cells.Methods 外设血,怒气,和胸腺上与 chemokine 受体 CCR3, CCR5,和 CXCR3 的表示被联系从自发的流产老鼠模型 CBA/J | JIANG Pei-juan LIN Qi-de BAO Shi-min ZHAO Ai-min ZHANG Yu XIAO Shi-jin | 2009 | Chinese Medical Journal2009，，4： | 9 |
| 14 | HIV辅助受体CCR5常见小分子抑制剂抑制效果的综合评价显示文摘通过系统比较CCR5常见小分子抑制剂的抑制效果,寻找CCR5的优化对接靶点,筛选最优抑制剂,为新型抑制剂的研发提供理论依据。基于Material Studio软件,我们构建了7类29种小分子抑制剂的三维结构,全面模拟了各种抑制剂与CCR5对接的效果;利用分子对接绝对自由能、相对自由能、对接姿态百分比和Lib-Dock综合得分等参数评估小分子抑制剂的抑制效果。研究初步发现,CCR5小分子抑制剂的最优对接位点是第二个胞外环与N末端之间的site4。小分子抑制剂的抑制效果由强到弱排序依次为:抑制剂27(吡咯烷类)、抑制剂8(苯并环庚烯类)、抑制剂12(哌啶类)、抑制剂14(螺环二酮哌啶类)、抑制剂21(4-哌啶-1-丁胺类)、抑制剂5(天然小分子类)和抑制剂17(托品烷类);其研究表明,吡咯烷类抑制剂27可能成为CCR5最优抑制剂候选对象。 | 焦诗卉 何淼 | 2012 | 中山大学学报(自然科学版)2012，51，6： | 8 |
| 15 | 趋化因子CCL5及其受体CCR5在乳腺癌中作用的研究进展显示文摘趋化因子(chemokines)是一类具有相似分子结构的超家族趋化性细胞因子,参与细胞的多种代谢及病理生理过程,包括细胞增殖、炎性反应、变态反应、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染以及肿瘤的生长和转移等。研究表明,CC类趋化因子配体5[chemokine(C-C motif)ligand 5,CCL5]与其受体(CCL5 receptor,CCR5)组成的生物轴在乳腺癌细胞的生长和转移中起着重要作用,并与招募肿瘤相关免疫抑制细胞密切相关。乳腺癌起病隐匿,且易对化疗药物产生耐药,现阶段缺乏有效的靶向治疗药物,致使其复发率较高,预后较差。因此,寻求一种新的靶向治疗手段成为目前乳腺癌研究的热点之一。本文对CCL5/CCR5生物轴在乳腺癌发生及发展过程中的作用研究及相关靶向治疗进展进行综述。 | 周玉丽 徐金锋 刘莹莹 | 2015 | 肿瘤2015，35，8： | 8 |
| 16 | 广东省不同亚型AIDS病人HIV-1 gp120 V3环基因变异及其利用辅助受体的情况显示文摘目的了解广东省艾滋病病毒(HIV)主要流行亚型及V3环氨基酸的变异特点,并分析病毒株利用辅助受体的情况。方法收集2013-2014年期间,在广州市第八人民医院住院的艾滋病(AIDS)病人的血浆256份,巢式聚合酶链反应(Nested-PCR)方法扩增env基因C2-C3(HBX2:6972~7365)区并直接测序,用Geen tool软件将基因序列翻译为氨基酸序列进行比对和分析。结果共有214例(83.6%)扩增成功,其中143例(66.8%)为CRF01_AE;45例(21.0%)为B/C重组型;26例(12.1%)为CRF01_AE/B亚型。V3环顶端四肽基序,73.4%(157/214)为GPGQ,11.7%(25/214)为GPGR,8.9%(19/214)为GPGK,2.3%(5/214)为GQGQ,其他为(GPGG、GLGH、GPGS、GPGH)3.7%(8/214)。使用国际上普遍应用的4种软件(PSSMx4r5、SAAC+BLAS、PSSMsisi、Geno2pheno)分别对V3环顶端四肽基序利用辅助受体的情况进行评估。综合评估结果显示,132例(61.7%)利用CCR5,67例(31.3%)利用CXCR4。在15例(7.0%)无辅助受体评估结果的病例中,14例为CRF01_AE,1例为CRF01_AE/B。研究还发现,71.1%(32/45)B/C重组型的V3四肽基序单一使用PSSMsisi软件的评估结果,与4种软件综合评估结果的一致率为100%。结论目前广东省HIV-1的主要流行株仍是CRF01_AE,其V3环氨基酸高度变异,顶端四肽基序主要是GPGQ。对毒株利用辅助受体的情况,宜采取国际普遍使用的4种软件进行综合分析。 | 饶嫚 蔡卫平 魏绍静 肖桂娥 钟剑波 | 2015 | 中国艾滋病性病2015，21，5： | 8 |
| 17 | 特应性皮炎患者趋化因子及其受体的研究显示文摘目的探讨几种重要的趋化因子及其受体的表达在特应性皮炎(AD)发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验检测39例AD患者及正常人血清中γ干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、嗜酸粒细胞趋化因子、胸腺和活化调节的趋化因子(TARC)及巨噬细胞来源的趋化因子(MDC)等水平;同时用流式细胞仪分析外周血CD4+T细胞表面趋化因子受体CXCR3、CXCR4、CCR3、CCR4及CCR5的表达。结果与正常人对照组相比,AD患者血清SDF-1α、TARC和MDC水平显著升高(P<0.001),IP-10及嗜酸粒细胞趋化因子水平则无明显改变(P>0.05),外周血CXCR3、CCR3、CCR4及CCR5在CD4+T细胞表达水平显著增加(P<0.001);血清TARC和MDC水平的变化与疾病严重程度相关(r分别为0.669及0.409,P分别为<0.001及<0.01)。结论具有生物活性趋化因子及其受体介导的T细胞和嗜酸/嗜碱粒细胞的聚集、激活后释放的炎性介质在AD发病中起着重要作用。 | 钱起丰 林立航 张明霞 刘启文 | 2005 | 中华皮肤科杂志2005，38，6： | 8 |
| 18 | CCR5的结构和功能:近两年的研究进展显示文摘CCR5是趋化蛋白MIP-1α、MIP-1β、RANTES的特异性受体,主要表达于单核/巨噬细胞及T细胞膜上,具有G蛋白受体所特有的7个胯膜区。CCR5与白细胞的趋化性、炎症反应、嗜Mφ型HIV-1株对CD4细胞的感染密切相关。CCR5的缺陷与个体对HIV-1的抗性有关。本文就近两年来在CCR5结构特点,转录调控、信号传递、生物学功能等方面的研究进展作一综述。 | 邱为龙 熊思东 | 1999 | 国外医学(分子生物学分册)1999，21，1： | 7 |
| 19 | RANTES及趋化因子受体CCR5在特应性皮炎皮损中的表达及其意义显示文摘目的探讨调节正常T细胞表达和分泌活性因子(regulated on activation normal Tcell expressed and secreted,RANTES)及趋化因子受体CCR5在特应性皮炎皮损的表达及其意义。方法采用荧光定量聚合酶链反应法测定20例特应性皮炎患者皮损内及16例正常对照者皮肤内RANTESmRNA及CCR5mRNA的定量表达,采用SCORAD评分评估患者病情,分析特应性皮炎患者皮损内RANTESmRNA及CCR5mRNA的定量表达与SCORAD评分相关性。结果特应性皮炎患者皮损内RANTESmRNA及CCR5mRNA的表达明显高于正常对照组皮肤内的表达(t=10.2,P<0.001;t=2.32,P=0.0318);特应性皮炎患者皮损内RANTESmRNA及CCR5mRNA的定量表达与SCORAD评分均呈显著的正相关(r=0.78465,P<0.0001;r=0.72465,P=0.0003),RANTESmRNA与CCR5mRNA的定量表达呈显著的正相关(r=0.64838,P=0.0020)。结论皮损内RANTES及CCR5的过度表达可能在特应性皮炎的发病中起一定作用。 | 杨铭华 李常兴 | 2010 | 中国中西医结合皮肤性病学杂志2010，9，3： | 7 |
| 20 | HIV-1感染、致病机理和人体CCR5、CCR2等基因多态性之间的相互关系研究进展显示文摘1 概述 HIV-1感染人体后引起进行性的AIDS病变,通常经历三个典型的时期,第一为急性感染期,表现为广泛的病毒血症;接着是无症状期,此时在淋巴器官中大多可检测出病毒的复制;最后是免疫系统破坏,并伴随病毒血症的再次出现,并产生继发性感染等而死亡。引起AIDS的病毒株有以下几种:(1)嗜巨噬细胞HIV-1株:它主要通过性传播,从初期感染者体内分离到的原代病毒,它感染细胞后不诱生合胞体(syncytia);(2)嗜T细胞HIV-1病毒株:是从发病的AIDS病人身上来源的或实验室培养的毒株。它的毒性很强,感染后,病情呈进行性发展;(3)双嗜性HIV-1病毒株,即感染巨嗜细胞,又感染T细胞。 | 王福生 陈菊梅 | 2000 | 中国性病艾滋病防治2000，6，1： | 7 |
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