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| 1 | Non-Smad pathways in TGF-β signaling显示文摘转变生长因素 -- 尾除了 Smads 利用大量的细胞内部的发信号小径调整细胞的功能的一个宽数组。这些不在经典中, non-Smad 小径被占据 ligand 的受体直接激活到增强,稀释,或不那样调制下游地细胞的回答。这些 non-Smad 小径包括地图 kinase 小径,象 Rho 一样 GTPase 发信号小径,和 phosphatidylinositol-3-kinase/AKT 小径的各种各样的分支。这评论在 non-Smad 小径的分子、生物化学的机制的理解集中于最近的进展。另外,这些 non-Smad 小径的功能也被讨论。 | Ying E Zhang | 2009 | Cell Research2009，19，1： | 67 |
| 2 | p38 MAPK信号传导通路及其抑制剂的研究现状显示文摘丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)级联反应是细胞内重要的信号传导系统之一,p38 MAPK信号传导通路是MAPK通路的分支之一,它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的细胞外刺激发生反应,介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程。近年研究发现,p38 MAPK在许多疾病的发病过程中具有重要作用,其抑制剂也在相关疾病的动物模型和临床试验中获得令人可喜的成果。 | 张频捷 朱立新 耿小平 | 2010 | 安徽医药2010，14，5： | 52 |
| 3 | 白及多糖对胃溃疡模型大鼠胃组织TNF-α、IL-1β、IL-6及JNK、p38 MAPK基因蛋白表达水平的影响显示文摘目的:探讨白及多糖对胃溃疡(GU)模型大鼠胃组织JNK、p38 MAPK基因、蛋白及其介导炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平的影响。方法:将60只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组和模型组,模型组大鼠采用乙酸直接烧灼法复制GU模型,将GU模型大鼠按随机数字表法分为模型组、盐酸雷尼替丁0. 3 g/kg组和白及多糖0. 125、0. 25、0. 5 g/kg组,每组10只。各组灌胃相应药物或蒸馏水,连续15日。采用ELISA法检测各组大鼠胃溃疡病灶组织炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6含量,RT-PCR法检测胃溃疡病灶组织TNF-α、IL-1β、IL-6、JNK及p38 MAPK基因表达水平,WB法检测JNK及p38 MAPK蛋白表达水平。结果:与空白组比较,GU大鼠病理见胃底腺结构紊乱,胃黏膜上皮细胞脱落等,溃疡长度显著增加,胃组织炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6含量升高,基因表达显著上调,JNK及p38 MAPK基因及蛋白表达水平显著上调;与GU模型组比较,白及多糖0. 5 g/kg组大鼠病理见胃黏膜出现较多腺体,炎症细胞浸润、坏死层明显减少,组织病理学检查评分明显降低;白及多糖各剂量组TNF-α、IL-1β及IL-6含量明显降低,基因表达均下调,JNK及p38 MAPK基因及蛋白表达水平均下调,以白及多糖0. 5 g/kg组最显著。结论:白及多糖可通过下调JNK及P38 MAPK基因和蛋白表达水平,抑制炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6异常分泌而发挥保护胃黏膜的作用。 | 巩子汉 王强 段永强 付晓艳 虎峻瑞 成映霞 杨晓轶 马骏 白敏 牟德海 | 2019 | 中药药理与临床2019，35，4： | 57 |
| 4 | Caspase和JNK/SAPK、p38 MAPK与细胞凋亡显示文摘Caspase酶系作为细胞凋亡的中枢效应器,在细胞凋亡的启动及进程中发挥着极为重要的作用。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,其中JNK/SAPK和p38 MAPK信号转导通路在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。本文主要综述了Caspase和JNK/SAPK、p38 MAPK在细胞凋亡中的关系,并对其可能的作用机制进行简要的阐述。 | 梁先敏 杨克敌 | 2008 | 国外医学(卫生学分册)2008，35，1： | 47 |
| 5 | p38MAPK信号传导通路显示文摘丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)介导了生长、发育、分裂、死亡,以及细胞间的功能同步等多种细胞生理过程。在哺乳动物细胞中已发现和克隆了ERK、JNK/SAPK、ERK5/BMK1和p38/RK四个MAPK亚族。这些新的MAPK介导了物理、化学应激、细菌产物、炎性细胞因子等多种刺激引起的细胞反应。p38亚族至少包括p38(α)、p38β、p38γ和p38δ四个亚型,这些不同亚型的激酶之间具有一些相似性,如序列同源性较高、具有相同的“TGY”双磷酸化位点、可被环境应激激活等;也具有各自不同的特征,如组织分布不同、对上游激酶具有一定的选择作用、对下游底物的作用也不尽相同等。然而,这些不同亚型的特定功能仍有待进一步阐明。 | 姜勇 韩家淮 | 1999 | 生命科学1999，11，3： | 35 |
| 6 | 青蒿素的免疫抑制作用及其调控机制研究显示文摘目的初步探讨青蒿素(artemisinin,Art)体内外发挥免疫抑制作用的调控机制。方法体外研究检测Art对小鼠淋巴细胞增殖及细胞毒性的影响。体内研究中,通过迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH)小鼠模型,分析不同剂量Art对小鼠DTH的效应;RT-PCR技术检测Th1和Th2细胞转录因子T-bet及GATA-3的基因表达;ELISA法检测转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)的含量;Western blot方法检测p38丝裂酶原激活蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白的活性表达水平。结果 Art明显抑制刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)诱导的T淋巴细胞增殖;与地塞米松相比,具有更高的安全性。体内给药后,Art能够减轻DTH小鼠耳肿胀;降低小鼠的脾指数和胸腺指数;调节Th1/Th2细胞分化过程中特异性转录因子T-bet和GATA-3的mRNA表达水平;增加TGF-β1水平;抑制p38 MAPK的磷酸化活性表达。结论提取自传统中草药的Art是一种高效低毒的新型免疫调节剂,通过多种途径发挥免疫抑制作用。 | 李覃 陈虹 梅昕 那春祺 韦娜 曹波 白淑芳 | 2011 | 中国药理学通报2011，27，6： | 35 |
| 7 | 独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制显示文摘背景:前期研究表明独活寄生汤可有效抑制膝骨关节炎炎症反应,但其具体机制尚不明确。目的:观察独活寄生汤对膝骨关节炎大鼠软骨、滑膜miR-146a/-155-NF-κB/p38MAPK信号通路相关因子的影响。方法:SD雄性大鼠36只,购于上海斯莱克实验动物有限责任公司。实验方案经福建中医药大学动物实验伦理委员会批准,批准号为[2018]福中医伦理审字第(014)号。大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组(12只)和造模组(24只)。造模组采用改良Hulth法于大鼠右膝关节复制膝骨关节炎模型,造模后1周将造模大鼠随机分为模型组(12只)和实验组(12只)。空白组和模型组给予生理盐水10 mL/(kg·d)灌胃;实验组给予独活寄生汤9.3 g/(kg·d)灌胃。治疗3个月后,麻醉后切取大鼠右膝关节滑膜组织,ELISA法检测诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶2、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13含量变化;取大鼠软骨组织,免疫组织化学法检测NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达;Real-time PCR法检测miR-146a、miR-155、NF-κB p65和p38 MAPK基因表达。结果与结论:①Real-time PCR结果表明独活寄生汤能抑制miR-155、NF-κB p65和p38 MAPK基因表达,促进miR-146a基因表达(P <0.01);②免疫组织化学结果与Real-time PCR结果趋势一致,即独活寄生汤能抑制NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达(P <0.01);③ELISA结果显示独活寄生汤可有效抑制诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶2、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13表达;④结果提示,独活寄生汤可通过调控miR-146a/-155-NF-κB/p38 MAPK信号通路,抑制膝骨关节炎炎症反应,从而起到治疗膝骨关节炎作用。 | 吴广文 刘淑如 陈俊 林洁 赵忠胜 叶锦霞 | 2019 | 中国组织工程研究2019，23，19： | 40 |
| 8 | Hyaluronic acid fragments evoke Kupffer cells via TLR4 signaling pathway显示文摘Kupffer cells, expressing toll-like receptor 4 (TLR4), play a central role in hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injury. Hyaluronic acid (HA) fragments, degradative products of high-molecular-weight HA (HMW-HA), acquire the ability to activate immune cells under inflammatory conditions. Here we inves- tigated whether HA fragments could activate Kupffer cells and analyzed the underlying mechanism. Kupffer cells were isolated from wild-type mice (WT, C3H/HeN) and TLR4 mutant mice (C3H/HeJ) and HA fragments were produced by the methods of enzyme digestion and chromatography. Then Kupffer cells were stimulated by HA fragments or other control stimuli. The activation of Kupffer cells was estimated as the release of pro-inflammatory cytokines. The activation of p38 MAPK pathway of Kupffer cells was checked and blocking experiments were done as well. The results indicated that HA fragments acquired the ability to activate Kupffer cells in vitro, which was TLR4 dependent and not due to contamination of lipopolysaccharide. Experiments of p38 MAPK kinase inhibition by SB-203580 verified p38 MAPK was required in HA fragments induced Kupffer cells activation. This suggests that HA fragments, degradative products of one of the major glycosaminoglycans of the extracellular matrix, play critical roles in Kupffer cell activation mediated by TLR4 signaling pathway, which is, at least partially, de- pendent on p38 MAPK activation. | ZHANG JinXiang1, WANG Hui2, XIAO Qing3, LIANG HuiFang4, LI ZhuoYa4, JIANG ChunFang1, WU HeShui5 & ZHENG QiChang5 1 Department of Emergency Surgery, Union Hospital Affiliated to Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China 2 Department of Medical Genetics, Tongji Medical College Affiliated to Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China 3 Department of Ophthalmology, Union Hospital Affiliated to Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China 4 Department of Medical Immunology, Tongji Medical College Affiliated to Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China 5 Department of General Surgery, Union Hospital Affiliated to Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China | 2009 | Science China(Life Sciences)2009，52，2： | 33 |
| 9 | 电针夹脊穴在佐剂性关节炎大鼠镇痛过程中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的变化及作用显示文摘目的:观察电针夹脊穴对佐剂性关节炎大鼠背根神经节(dorsalrootganglion,DRG)内磷酸化p38MAPK表达的影响,从信号转导的角度研究电针镇痛的机制。方法:以完全福氏佐剂(CFA)佐剂性关节炎大鼠为疼痛模型,采用免疫组化技术,分别检测空白对照组、模型组、及电针治疗组SD大鼠DGG内磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinki-nase,MAPK)表达特征。结果:与空白对照组犤(7.65±0.72)s犦相比,造模后24,48h及7d后,模型组大鼠痛阈下降分别为(6.67±0.59),(6.53±0.73),(6.64±0.76)s,同时DRG内p38MAPK磷酸化明显增多(P<0.05),尤以48h后增加明显;电针治疗组大鼠在电针夹脊穴治疗后,24,48h及7d后痛阈检测发现其痛阈回升,分别为(7.31±0.79),(7.42±0.93),和(7.44±0.89)s,DRG内p38MAPK磷酸化水平下降(P<0.05)。结论:p38MAPK可能为电针镇痛中一个重要的信号转导分子,其磷酸化在疼痛及电针镇痛过程中其重要作用。 | 龚伟 王升旭 | 2004 | 中国临床康复2004，8，8： | 33 |
| 10 | NLRP3炎症小体介导的炎症反应参与糖尿病导致的肾损伤和脂代谢异常显示文摘目的:观察NLRP3在糖尿病肾组织炎症及胆固醇代谢中的作用及机制。方法:实验小鼠分为4组:对照(WT)组、糖尿病(WT+STZ)组、NLRP3基因敲除(NKO)组和NLRP3基因敲除+糖尿病(NKO+STZ)组。腹腔注射STZ构建糖尿病小鼠模型。观察小鼠血尿生化指标及肾组织形态学;电镜及油红O染色观察肾组织脂滴形成情况;Western blot方法检测NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18及胆固醇代谢指标SCAP、SREBP-2、HMGCR、LDLR、LXRα和ABCA1的蛋白表达情况及p38 MAPK的磷酸化情况。结果:与WT组小鼠相比,糖尿病小鼠肾组织的NLRP3表达和p38 MAPK的磷酸化水平显著升高;肾组织内炎症明显,胆固醇含量增加伴肾功能受损;敲除NLRP3显著减轻糖尿病小鼠肾组织炎症反应及胆固醇沉积,同时抑制p38 MAPK的磷酸化。结论:NLRP3介导的炎症反应在糖尿病肾损伤及脂代谢异常中发挥重要作用,这种作用可能与p38 MAPK信号通路的活化密切相关。 | 朱艳 梁子辉 任韫卓 吴明 韩伟霞 肖夏 杜春阳 | 2020 | 中国病理生理杂志2020，36，1： | 29 |
| 11 | 超脉冲二氧化碳点阵激光联合皮下分离术治疗痤疮后凹陷性瘢痕显示文摘目的探讨痤疮后凹陷性瘢痕应用超脉冲二氧化碳点阵激光(UCFL)联合皮下分离术治疗的临床效果。方法选取2016年3月~2018年9月我院收治的92例痤疮后凹陷性瘢痕患者为研究对象,随机分为观察组(n=46)和对照组(n=46)。对照组采用UCFL(共3次,每次间隔1个月)治疗,观察组则在每次UCFL焕肤后2周行皮下分离术治疗,治疗结束后3个月评估两组疗效。比较两组治疗后各时点患者自身评分和医师视觉评分变化,治疗前后临床痤疮瘢痕评估量表(ECCA)权重评分、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路相关蛋白水平变化及不良反应发生情况。结果观察组总有效率(95.7%)显著高于对照组(82.6%)(P<0.05)。治疗结束后3个月时,两组ECCA权重评分较治疗前均显著降低,且观察组降低更显著(均P<0.05)。两组患者自身评分和医师视觉评分均随治疗次数的增加而逐渐上升,且观察组均显著高于对照组同时点(均P<0.05)。两组治疗结束后3个月时,血清MAPK激酶1、2及细胞外信号调节激酶1、2浓度较治疗前均显著减低,且观察组以上p38 MAPK信号通路相关蛋白血清含量均显著低于同期对照组(均P<0.05)。两组治疗相关的不良事件均为一过性症状,可自行恢复,未见其他严重副反应。结论应用UCFL联合皮下分离术治疗痤疮后凹陷性瘢痕的整体疗效确切,有助于改善患者凹陷性痤疮瘢痕的外观,其作用机制可能与该联合疗法显著正性调控p38 MAPK信号转导通路有关。 | 朱由瑾 温丽英 杨晓静 冯冬梅 苏华 | 2020 | 西部医学2020，32，4： | 30 |
| 12 | p38 MAPK信号通路与疼痛的关系显示文摘丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用。MAPKs有3个主要家族:ERKs、JNKs和p38 MAPKs。近年来发现,p38信号通路是MAPK通路的一重要分支,它在炎症细胞、应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用。随着研究的深入,p38 MAPK可以作为神经元和胶质细胞中研究疼痛的靶标,很可能为疼痛性疾病的治疗提供一个良好的前景。 | 张涛 杨承祥 王汉兵 | 2012 | 中国疼痛医学杂志2012，18，3： | 28 |
| 13 | Diallyl disulfide-induced G2/M arrest of human gastric cancer MGC803 cells involves activation of p38 MAP kinase pathways显示文摘AIM: To determine the role of p38 MAP kinase signal transduction pathways in diallyl disulfide (DADS)-induced G2/M arrest in human gastric cancer MGC803 cells.METHODS: MGC803 cell growth inhibition was measured by MTT assay. Phase distribution of cell cyde was analyzed by flow cytometry. Expression of Cdc25C, p38, phosphorylation of p38 (pp38) were determined by Western blotting.RESULTS: MT1- assay showed that SB203580, a specific p38 MAPK inhibitor blocked DADS-induced growth inhibition.Flow cytometry analysis revealed that treatment of MGC803 cells with 30 mg/L DADS increased the percentage of cells in the G2/M phase from 9.3% to 39.4% (P<0.05), whereas inhibition of p38 activity by SB203580 abolished induction of G2/M arrest by DADS. Western blotting showed that phosphorylation of p38 was increased 3.52-fold following treatment of MGC803 cells with 30 mg/L DADS for 20 min(P<0.05), whereas Cdc25C was decreased 68% following treatment of MGCS03 cells with 30 mg/L DADS for 24 h(P<0.05). Decreased Cdc25C protein expression by DADS was attenuated by SB203580 (P<0.05).CONCLUSION: DADS-induced G2/M arrest of MGC803 cells involves activation of p38 MAP kinase pathways.Decreased Cdc25C protein expression by p38 MAPK played a crucial role in G2/M arrest after treatment with DADS. | Jing-PingYuan Gui-HuaWang HuiLing QiSu Yue-HongYang YingSong Rong-JunTang YaoLiu ChenHuang | 2004 | World Journal of Gastroenterology2004，10，18： | 25 |
| 14 | Glycyrrhizin attenuates HMGB1-induced hepatocyte apoptosis by inhibiting the p38-dependent mitochondrial pathway显示文摘AIM:To examine how high-mobility group box 1 (HMGB1) regulates hepatocyte apoptosis and,furthermore,to determine whether glycyrrhizin (GL),a known HMGB1 inhibitor,prevents HMGB1-induced hepatocyte apoptosis.METHODS:A human hepatocellular carcinoma cell line stably transfected with a bile acid transporter (HuhBAT cells),were used in this study.Apoptosis was quantified using 4',6-diamidino-2-phenylindole dihydrochloride staining and the APO Percentage apoptosis assay,and its signaling cascades were explored by immunoblot analysis.Kinase signaling was evaluated by immunoblotting and by using selective inhibitors.It is also tried to identify hepatocyte apoptosis affected by the HMGB1 inhibitor,GL.RESULTS:HMGB1 increased cellular apoptosis in HuhBAT cells.HMGB1 led to increased cytochrome c release from mitochondria into the cytosol,and induced the cleavage of procaspase 3.However,it did not affect the activation of caspase 8.HMGB1-induced caspase 3 activation was significantly attenuated by the p38 inhibitor SB203580.GL significantly attenuated HMGB1-induced hepatocyte apoptosis.GL also prevented HMGB1-induced cytochrome c release and p38 activation in Huh-BAT cells.CONCLUSION:The present study demonstrated that HMGB1 promoted hepatocyte apoptosis through a p38dependent mitochondrial pathway.In addition,GL had an anti-apoptotic effect on HMGB1-treated hepatocytes. | Geum-Youn Gwak Tae Gun Moon Dong Ho Lee Byung Chul Yoo | 2012 | World Journal of Gastroenterology2012，18，7： | 26 |
| 15 | 壮医药线点灸对带状疱疹后神经痛患者p38 MAPK基因表达的影响显示文摘目的:观察壮医药线点灸对带状疱疹后神经痛(PHN)患者患处皮肤p38 MAPK基因表达的影响。方法:选择10名健康志愿者作为正常对照组;10例带状疱疹后遗神经痛患者作为空白对照组;选择符合纳入标准的躯干PHN患者20例作为火针观察组、20例作为药线点灸观察组。采用荧光实时定量PCR法分别检测正常对照组、空白对照组、火针治疗后火针观察组及药线点灸治疗后药线观察组的p38 MAPK基因表达,并比较治疗前后火针观察组及药线观察组疼痛视觉模拟评分(VAS)的变化。结果:p38 MAPK在空白对照组表达最高,与正常对照组、火针观察组及药线点灸观察组比较有显著差异(P<0.01);火针观察组及药线观察组治疗后VAS评分较治疗前有显著降低(P<0.05)。结论:壮医药线点灸治疗PHN的作用机制可能与调节p38 MAPK基因表达有关。 | 陈攀 林辰 方刚 潘利锋 | 2016 | 中华中医药杂志2016，31，1： | 26 |
| 16 | 针刺“内关”预处理对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用及机制研究显示文摘目的探讨电针'内关'预处理是否通过p38 MAPK信号通路来影响心肌缺血再灌注损伤。方法选用3月龄Wistar雄性大鼠40只,体重(220±23)g,编号后按随机数字表分入对照组(仅穿线,不结扎)、模型组、电针预处理组、电针预处理+SB230580组,每组10只。通过阻断左冠状动脉前降支缺血30min,再灌注120min,检测心肌缺血再灌注损伤后各项心功能指标(舒张末期压力、左室收缩期平均压、短轴缩短率和射血分数),检测心肌组织中活性氧(ROS)含量,超氧化物歧化酶SOD活性,丙二醛(MDA)含量及ATP含量,透射电镜下观察心肌超微结构的变化。结果与对照组比较,模型组各项心功能指标中舒张末期压力升高,左室收缩期平均压、短轴缩短率和射血分数均降低(均P<0.05),梗死面积和梗死程度均升高(均P<0.01),心肌肌纤维溶解、断裂,间质增大,心肌细胞肿胀明显,SOD活性及ATP含量明显下降,ROS及MDA含量明显上升(均P<0.05),电针预处理可明显减轻这种变化,差异具有统计学意义(均P<0.05),SB230580抑制剂可减弱电针'内关'预处理的这种作用(均P<0.05)。结论电针'内关'预处理能显著改善心肌缺血再灌注损伤后心功能及心肌细胞活性,降低心肌梗死面积,减轻线粒体的肿胀程度,保护线粒体的完整性。这种保护作用可能与改善心肌细胞的呼吸功能有关。 | 陈松 韩永丽 吴松 王华 梁凤霞 黄伟 陈茜 | 2017 | 华中科技大学学报(医学版)2017，46，5： | 26 |
| 17 | 知母皂苷对淀粉样β蛋白片段25~35引起的神经细胞凋亡的保护作用(英文)显示文摘目的 研究知母皂苷(SAaB)对淀粉样β蛋白片段25—35(Aβ25-35)激活巨噬细胞引起神经细胞凋亡的保护作用及有关的机制。方法 体外培养小鼠腹腔巨噬细胞24h,加入Aβ25-35(20μmol·L^-1),分别在加入Aβ25-350.5,1,2和6h取巨噬细胞,应用Western印迹方法检测不同时间点的胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)的蛋白表达改变,确定ERK1/2和p38MAPK蛋白表达达峰时间。然后,在加入Aβ25-35墙前10min,加入SAaB(10,30和100μmol·L^-1)或在加入Aβ25-35前30min,分别加入p38MAPK的特异性阻断剂SB203580和ERK上游激酶MEK的特异性阻断剂PD98059,分别在Aβ25-35作用0.5和2h后,取细胞进行Western印迹实验。Aβ25-35墙作用48h后,取培养的巨噬细胞上清液测定肿瘤坏死因子.Ot(TNF.Ot)及一氧化氮(NO)生成量的改变,应用免疫细胞化学染色观察巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。为了观察SAaB对Aβ25-35激活巨噬细胞所介导的神经细胞凋亡的保护作用,在巨噬细胞培养液内加入SAaB(10,30和100μmol·L^-1)作用10min,然后加入Aβ25-35(20μmol·L^-1)作用48h后,将培养的上清液转移到体外培养8d的小脑颗粒细胞内作用72h,对照组将未被Aβ25-35刺激的巨噬细胞上清液加入到神经细胞内。应用Hoechst33258染色观察小脑颗粒细胞凋亡改变。结果 Aβ25-35(20μmol·L^-1)可使巨噬细胞磷酸化ERK1/2和磷酸化p38MAPK表达明显增加,分别在加入β25-35后0.5h和2h作用达高峰。另外,Aβ25-35也可使巨噬细胞的TNF-α和NO产生增加以及iNOS表达增加,Aβ25-35引起的巨噬细胞TNF-α产生增加是通过ERK1/2信号通路激活介导的,因为MEK的特异性阻断剂PD98059可明显抑制Aβ25-35引起的巨噬细胞TNF-α产生增加。将Aβ25-35刺激48h的巨噬细胞上清液加入到培养的小脑颗粒细胞内,可使神经细胞凋亡百分比较对照组明显增加。SAaB(30和100μmol·L^-1)能明显抑制Aβ25-35引起的巨噬细胞磷酸化ERK1/2、磷酸化p38MAPK和iNOS表达增加,SAaB(10,30和100μmol·L^-1)也能对抗Aβ25-35引起的TNF-α和NO的生成增加及明显降低由Aβ25-35激活巨噬细胞所介导的神经细胞凋亡。结论 SAaB对β25-35,激活巨噬细胞引起神经细胞凋亡具有对抗作用,该作用与其抑制巨噬细胞的ERK1/2信号转导通路,进而抑制巨噬细胞TNF-α和NO的产生有关。 | 刘卓 金英 姚素艳 郑德宇 郭晓丽 齐志敏 | 2006 | 中国药理学与毒理学杂志2006，20，4： | 23 |
| 18 | Homocysteine enhances cell proliferation in vascular smooth muscle cells: role of p38 MAPK and p47phox显示文摘血 homocysteine 层次(hyperhomocysteinemia ) 的举起是为心血管的混乱的一个风险因素。homocysteine 由导致动脉粥样硬化的机制之一是在反应的氧种(ROS ) 支持脉管的光滑的肌肉细胞(VSMC ) 的增长依赖的举止。homocysteine 在 VSMC 通过 NAD (P) H oxidases 的激活导致 ROS 的生产,这被显示出。在这研究,我们调查了涉及 NAD (P) H oxidases 的激活的信号 transduction 小径。Homocysteine 在 VSMC 支持了 DNA 合成。由 N-acetyl-l-cysteine (一种抗氧化剂) 和 apocynin (NAD (P) H oxidases 的一个禁止者) 的 ROS 的抑制显著地在 VSMC 堵住了导致 homocysteine 的增长。Homocysteine 在 p38-mitogen-activated 蛋白质 kinase (p38 MAPK ) 的 phosphorylation 导致了快速的增加。p38 MAPK 接着由导致 p47phox 的 phosphorylation 激活 NAD (P) H oxidases,导致 ROS 的产生。ROS 导致了 Akt 的 phosphorylation,它为在 VSMC 的增长可能负责。这些调查结果证明 homocysteine 由激活 p38 MAPK 并且提高 p47phox 的 phosphorylation 在 VSMC 在 NAD (P) H oxidases 的活动导致增加。 | Tong Zou Weihong Yang Zongliu Hou Jiefu Yang | 2010 | Acta Biochimica et Biophysica Sinica2010，42，12： | 23 |
| 19 | MAPK家族与糖尿病并发症显示文摘丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)是细胞促增殖和传递应激信号的关键激酶 ,该家族包括ERK、JNK、p38等亚族。最近的研究显示 ,糖尿病状态下的高糖 蛋白激酶C(PKC)通路、糖基化终产物、氧化应激、生长因子、渗透压、牵张刺激等都可激活MAPK家族 ,使转录因子活性升高 ,参与糖尿病慢性并发症的发生。阻断MAPK通路将可能成为糖尿病慢性并发症治疗的新方向。 | 徐勇 黄颂敏 | 2001 | 国外医学(内分泌学分册)2001，21，1： | 23 |
| 20 | 基于MEBT/MEBO的ERK1/2和p38信号通路与糖尿病足免疫表达关系的研究显示文摘目的观察烧伤皮肤再生医疗技术[湿润暴露疗法(MEBT)/湿润烧伤膏(MEBO)]对糖尿病足部创面组织细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和p38信号通路分子及免疫表达的调控作用及关系,探讨MEBT/MEBO对糖尿病足溃疡的修复机制。方法糖尿病足患者40例予MEBT/MEBO干预治疗,留取治疗前后创面组织行免疫组化检测ERK1/2和p38信号通路关键分子ERK1/2、p38、促分裂原活化蛋白激酶(MAPKK6)、原癌基因(c-myc)、Akt、活化复制因子2抗体(ATF2)及免疫因子IgA、IgM、IgG、C3c、C4c表达情况,并观察二者间关系。结果经MEBT/MEBO治疗后,39例患者足部创面面积有不同程度缩小,仅1例患者无明显变化,显效14例(35.00%),有效25例(62.50%),无效1例(2.50%)。治疗前后信号通路分子全阳性表达、免疫阳性表达(任一指标)及免疫阳性表达(具体指标)比较差异均有统计学意义(P<0.05),在创面信号通路分子表达阳性率升高的同时,免疫因子阳性表达率亦升高。治疗前创面组织可见免疫因子极少量分布,治疗后创面组织免疫因子IgA、IgM、IgG、C3c、C4c呈广泛、弥漫分布。治疗前创面组织可见信号分子极少量分布,治疗后创面组织信号通路分子ERK1/2、p38、MAPKK6、c-myc、Akt、ATF2呈广泛、弥漫分布。结论 MEBT/MEBO可能促进了糖尿病足创面ERK1/2和p38信号通路分子及免疫表达,ERK1/2和p38信号通路及其交互作用可能通过增加创面组织免疫表达而促进了糖尿病足创面的愈合。 | 吴标良 唐乾利 覃晓洁 冯烈 王民登 何明杰 吕震 | 2016 | 重庆医学2016，45，36： | 22 |
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