| 1 | An epigenomic approach to therapy for tamoxifen-resistant breast cancer显示文摘Tamoxifen 是为雌激素受体 alpha 的前线治疗(ERα) 在绝经前的女人的积极的胸肿瘤。然而,到 tamoxifen 的抵抗发生在许多病人。嗯仍然与获得的 tamoxifen 抵抗在乳癌房间的生长起一个关键作用,建议那 ERα为治疗仍然是一个有效目标 tamoxifen 抵抗(Tam-R ) 乳癌。以识别 ERα 的新奇管理者;发信号,通过对 histone 甲基修饰词的一幅小规模的 siRNA 屏幕,我们发现了 WHSC1, histone H3K36 methyltransferase, ERα 的一个积极管理者;在乳癌房间发信号。我们证明 WHSC1 被招募到 ERα由 BET 蛋白质 BRD3/4 的基因,并且便于 ERα基因表示。小分子的赌注蛋白质禁止者 JQ1 potently 压制了经典 ERα发信号的小径和在文化的 Tam-R 乳癌房间的生长。用一个 Tam-R 乳癌异种皮移植老鼠模型,我们与 JQ1 和 ER degrader fulvestrant 由 JQ1 和联合治疗的强壮的长持续的效果在 vivo 反胸癌症活动示威了。一起拿,我们提供 epigenomic 蛋白质 BRD3/4 和 WHSC1 是雌激素受体发信号的必要管理者并且是为 Tam-R 乳癌的治疗的新奇治疗学的目标的证据。 | Qin Feng Zheng Zhang Martin J Shea Chad J Creighton Cristian Coarfa Susan G Hilsenbeck Rainer Lanz Bin He Lei Wang Xiaoyong Fu Agostina Nardone Yongcheng Song James Bradner Nicholas Mitsiades Constantine S Mitsiades C Kent Osborne Rachel Schiff Bert W O'Malley | 2014 | Cell Research2014，24，7： | 10 |
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