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| 1 | From stem cells to red blood cells:how far away from the clinical application?显示文摘The generation of red blood cells(RBCs)from stem cells provides a solution for deficiencies in blood transfusion.Currently,primary hematopoietic stem cells,embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells have shown the potential to produce fully mature RBCs.Here,we discuss the advantages,induction protocols,progress and possible clinical applications of stem cells in RBC production. | XIE XiaoYan LI YanHua PEI XueTao | 2014 | Science China(Life Sciences)2014,57,6: | 5 |
| 2 | 组织再生材料:从基础研究创新到临床转化应用显示文摘生物材料作为组织修复与再生医学研究中组织修复、器官再造与替代产品的重要内容,是材料学和生命科学的研发重点和热点.生物材料经历了第1代惰性材料和第2代具有活性或降解性质材料后,已发展到兼具可降解和生物活性的第3代生物材料.近年来,采用生物材料作为人工细胞外基质模板,利用生物材料仿生构建细胞的组织微环境,以期对细胞黏附、形态、增殖与分化以及组织结构和功能修复与器官重建起到重要调控作用. | 姜玉峰 胡添 付小兵 | 2018 | 科学通报2018,63,21: | 4 |
| 3 | 低氧通过上调Wnt5a促进人胚胎干细胞向生血内皮细胞分化显示文摘胚胎的早期发育是在低氧条件下进行的,低氧环境在胚胎血管发生及造血发育中起着重要作用,低氧条件能促进胚胎干细胞在体外向内皮细胞和造血细胞的分化,但低氧条件对造血细胞产生的具体作用及相应机制尚不清楚.本研究利用人ES细胞向造血祖细胞定向分化体系,发现低氧环境可以促进CD31+TIE2+造血内皮祖细胞的产生,2天后造血内皮祖细胞开始表达终生造血基因.进一步研究发现,低氧能够上调Wnt5a的表达,干涉Wnt5a能够抑制低氧环境对生血内皮细胞分化的促进作用.在正常氧环境下加入Wnt5a产生促进生血内皮细胞分化的效应,该效应与低氧处理促进生血内皮细胞产生的作用相似.本研究首次证明了低氧通过上调Wnt5a的表达促进人ES细胞向生血内皮细胞的分化,为ES细胞向生血内皮细胞的分化及造血祖细胞分化的研究提供了新的线索. | 刘婷 吕红霞 汤旭明 陈方圆 高扬 王承艳 邓宏魁 | 2013 | 中国科学:生命科学2013,43,10: | 3 |
| 4 | Establishment of a highly efficient hematopoietic differentiation model from human embryonic stem cells for functional screening显示文摘Human embryonic stem cells(hESCs)have been successfully differentiated into hematopoietic progenitor cells with colony formation capacity and further into various kinds of blood cells including erythrocytes,megakaryocytes,neutrophils,nature killer cells and T lymphocytes[1 7].Nevertheless,the differentiation efficiency is extremely low. | PANG SuLei WU QingQing TIAN Sha SU Pei BAI Yang GAO Jie YANG YiQing LIU Xin ZHU ZhengMao XU YuanFu ZHOU JiaXi | 2013 | Science China(Life Sciences)2013,56,12: | 3 |
| 5 | ERK信号通路在人胚胎干细胞造血分化中的作用研究显示文摘细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)信号通路在斑马鱼及小鼠造血发生中发挥着重要作用,但其在人胚胎干细胞(human embryonic stem cells,h ESCs)造血分化中的作用尚不清楚。该研究利用h ESCs单层造血分化模型及ERK信号通路抑制剂PD98059探索了ERK信号通路在h ESCs造血分化中的作用。采用免疫荧光技术、流式细胞术分析发现,PD98059能够显著抑制CD43^+造血干/祖细胞的产生。进一步的研究发现,PD98059的作用阶段为APLNR+侧板中胚层产生阶段,在该作用阶段添加PD98059与造血分化全程添加对CD43^+造血干/祖细胞产生的抑制效果一致。该研究结果表明,抑制ERK信号通路通过抑制侧板中胚层细胞的产生而抑制h ESCs造血分化。该研究为建立体外h ESCs高效造血分化体系及规模化产生功能性血细胞奠定了理论基础。 | 王洪涛 刘鑫 王梦鸽 苏培 张磊升 刘翠翠 王钰 吴丹 涂茜 周家喜 | 2017 | 中国细胞生物学学报2017,39,6: | 2 |
| 6 | 不同的胞外基质对人胚胎干细胞分化为造血祖细胞的影响显示文摘本研究建立人胚胎干细胞分化为造血细胞的新诱导体系,并探讨不同的胞外基质对产生造血祖细胞的影响。选择3种胞外基质——matrigel、纤维黏连蛋白(fibronectin)和IV型胶原蛋白(collagen IV)包被培养板,采用直接贴壁培养的诱导方法,分步添加造血生长因子诱导人胚胎干细胞向造血祖细胞分化,用造血集落形成试验检测集落形成细胞数,流式细胞术以及实时定量PCR方法检测造血特异性标志物的表达,比较这3种胞外基质对生成造血祖细胞的差异。结果表明,诱导14 d时IV型胶原蛋白组形成造血集落形成细胞数目、产生CD34阳性细胞数以及造血特异性基因SCL和CD34的表达量均明显高于matrigel和纤维黏连蛋白两组(P<0.05)。结论:人胚胎干细胞在胞外基质上直接贴壁诱导能有效地分化为造血祖细胞,且IV型胶原蛋白更有利于向造血系的分化。 | 朱明霞 王晶 克晓燕 | 2014 | 中国实验血液学杂志2014,22,1: | 2 |
| 7 | 人多能干细胞来源可移植造血分化的研究进展显示文摘血液疾病目前正威胁着世界数百万人的生命健康。多数情况下,移植健康或基因修复的、具有长期移植能力的造血干细胞(HSC)是唯一的治愈方法。然而,人体HSC数量有限,体外扩增培养困难以及移植物抗宿主病等大大限制了HSC移植的应用。人多能干细胞(hPSC),尤其是来源广泛、不受伦理学限制的诱导型多能干细胞(iPSC)可以经体外诱导分化生成大量可以移植的自体HSC,为恶性血液疾病的治疗带来了曙光。本文着重就hPSC分化为可移植HSC的最新进展予以论述。 | 沈俊 王征宇 程涛 | 2017 | 中华血液学杂志2017,38,3: | 2 |
| 8 | 血管内皮生长因子及其受体与男性生殖显示文摘血管内皮生长因子及其受体都是具有高度生物活性的蛋白因子,配体与受体结合后可以介导血管内皮细胞的分裂增值及促进血管通透性,这些蛋白因子表达非常广泛,不仅在雌性生殖系统中发挥作用而且在雄性生殖系统中也有积极的影响,在雄性生殖系统中主要可调节睾丸、附睾等器官的微环境,而且对精子的发生、形成、成熟有着重要的作用。本文就近年来国内外有关血管内皮生长因子及其主要受体对雄性睾丸、附睾及精子方面的作用作一简要综述。 | 马莉 | 2018 | 中国优生与遗传杂志2018,26,2: | 1 |
| 9 | BET bromodomain蛋白在人胚胎干细胞造血分化中的作用研究显示文摘目的:探讨BET bromodomain蛋白在人胚胎干细胞造血分化中的作用。方法:应用人胚胎干细胞单层造血分化体系,通过免疫荧光技术、流式细胞术及实时定量PCR技术,研究BET bromodomain蛋白抑制剂I-BET151对造血分化的影响,并在不同分化阶段添加I-BET 151探讨其在造血分化过程中的作用阶段。结果:I-BET151能够显著抑制CD43^+造血干/祖细胞的产生,并且在APLNR^+侧板中胚层生成、CD34^+CD31^+生血内皮产生及内皮细胞生血转化3个阶段添加I-BET 151对CD43^+造血干/祖细胞的产生均有显著抑制作用。结论:人胚胎干细胞造血分化过程中添加BET bromodomain蛋白抑制剂I-BET 151,能够抑制CD43^+造血干/祖细胞的产生,并进一步证实BET | 冯子岑 温玉琪 王梦鸽 涂茜 王洪涛 王征宇 周家喜 | 2018 | 中国实验血液学杂志2018,26,4: | 1 |
| 10 | 人多能干细胞向红细胞的诱导分化显示文摘目前,体外生成人红细胞的实验技术较为复杂,为优化诱导步骤,采用两步法将人多能干细胞诱导分化为红细胞。首先,利用人多能干细胞(包括Rh阴性A型的脐带间充质干细胞(hUCMSC^(Rh-A))和人iPS(hiPS)细胞)在BVF培养液中进行诱导分化得到CD31~^+和CD34^+的阳性细胞群。经PCR和流式细胞仪检测CD31和CD34的表达发现,hUCMSC^(Rh-A)细胞诱导得到的CD31和CD34阳性细胞率分别是5.3%和22.7%;hiPS细胞诱导得到的CD31和CD34阳性细胞率分别是31.2%和8.2%。第二步,将获得的CD31^+和CD34^+的阳性细胞群在多种生长因子的作用下经过36 d诱导,分化为成熟红细胞。经吉姆萨染色检测得到的红细胞在形态和大小上与正常人红细胞相近,且存在血细胞去核的现象。荧光定量RT-PCR检测到了globin的表达,其中β-globin的表达量占20%以上。将得到的红细胞收集到离心管中,自然沉降后可见红色的红细胞沉淀。上述研究为大量制备人红细胞提供了新的有效的技术方法。 | 王思乐 王宁 蔡元星 王华岩 | 2018 | 生物工程学报2018,34,6: | 1 |
| 11 | 骨髓造血干细胞的起源——血管内皮生血化?显示文摘与原始造血相比,胚胎期具有永久造血功能的造血干细胞起源于生血内皮细胞,胚胎的卵黄囊、AGM区、胎盘、胎颅、胚胎血管等,均以内皮生血化的形式进行永久造血,但是在胎肝和骨髓是否也以此方式永久造血尚不十分明确。近来的研究表明,骨髓永久造血与血管内皮细胞的联系也非常密切。本文总结了胚胎内皮生血化的相关机制,并对骨髓是否也有内皮生血化进行了讨论和综述。 | 王芬 袁燕 陈彤 | 2015 | 中国实验血液学杂志2015,23,3: | 1 |
| 12 | 人胚胎干细胞高效分化为巨核细胞模型的建立显示文摘人胚胎干细胞具有无限增殖潜能,且能够分化为包括巨核细胞在内的大多数的成熟血细胞。因此,为解决临床治疗血小板来源不足而建立一种由人胚胎干细胞高效分化获得成熟巨核细胞的分化模型具有重要应用前景。该文利用人胚胎干细胞与m AGM-S3基质细胞系共培养进行早期造血前体细胞的定向分化,并在分化第14 d获得大量'卵石样'造血前体细胞(CD43+细胞、CD45+细胞)。将'卵石样'造血前体细胞分离后,用无血清培养基分阶段添加SCF、TPO、IL-6、IL-3、FLt-3、IL-11等细胞因子进行巨核细胞定向诱导分化。结果显示,在分化的第3 d,CD41a+细胞比例可高达48.5%,CD42b+细胞比例可高达30.0%。对分化第6 d的细胞进行Wright-Giemsa染色,可见形态典型的巨核细胞。综上所述,该研究初步建立了一种人胚胎干细胞高效分化为巨核细胞的模型,为体外获得大量巨核细胞奠定了基础。 | 高洁 杨亦青 庞素蕾 刘鑫 卢利莎 雷晓华 熊涛 王洪涛 马峰 周家喜 | 2014 | 中国细胞生物学学报2014,36,11: | 1 |
| 13 | 多能干细胞向造血细胞定向诱导分化的研究进展显示文摘造血干细胞(HSC)移植是血液系统疾病最有效的治疗手段。现阶段,同种异体HSC移植和同种自体HSC移植已在临床被广泛采用,但仍存在不少难题,如:异基因移植物抗宿主发病(GVHD)难题,以及自体HSC移植数量限制等。多能干细胞(PSC)具备在体外自主更新的潜力,多向分化和形成人体所必需的HSC,PSC包含诱导多能干细胞(iPSC)和胚胎干细胞(ESC)。由于不清楚PSC向HSC分化的内在调节机制和外在调节机制,导致PSC向HSC诱导分化的效率低下,且难以获得机体自身造血功能的HSC等。为此,综述PSC造血分化过程的研究进展。以小鼠体内胚胎造血发生为切入点,利用体外PSC造血分化研究平台,阐述PSC向HSC的内源性分子调控事件,包括转录因子和信号通路介导的造血调控;外源性分子调控事件,包括基质细胞、细胞因子以及新型生物材料等参与的造血调控。同时指出PSC向HSC/HSPC功能移植应用存在问题,为PSC向HSC体外分化研究,为实现PSC来源的HSC以及下游血液细胞的临床转化应用提供依据。 | 李艳伟 单威 刘丽 黄琼 方三华 | 2023 | 中国生物医学工程学报2023,42,4: | 0 |
| 14 | The 2013 special issue on stem cell biology显示文摘 | Dangsheng Li | 2013 | Cell Research2013,23,1: | 0 |
| 15 | 造血干细胞重编程的探索与进展显示文摘随着临床血液需求不断增长,血制品供不应求的现象愈发严重,特别是可供临床治疗性移植的造血干细胞(HSC)尤为缺乏。然而,供者来源的缺乏一直是制约其应用发展的主要瓶颈。随着体细胞重编程与转分化研究的兴起和稳步发展,体外造血干细胞的获得成为可能,为临床治疗带来新的希望。然而,体外获得临床治疗级的造血干细胞尚面临严峻挑战,虽然诱导多能干细胞体外定向分化及体细胞转分化获得的造血干细胞已获得了可喜的进步,但其尚未在体内获得造血重建。因此,对造血干细胞的研究任重而道远,加深对造血干细胞的认识,积极创新体外获得造血干细胞的途径和方法,有可能为患者提供新的治疗手段。 | 程小岩 许艾宁 刘丹 黄秋花 陈赛娟 | 2017 | 中国基础科学2017,19,3: | 0 |
| 16 | 小分子化合物诱导胚胎干细胞分化为角膜上皮样细胞的研究进展显示文摘干细胞因有强大的自我更新能力和多向分化潜能,成为近年来基础医学和临床研究的热点.利用小分子化合物调节效应迅速可逆的特点,从小分子化合物促进胚胎干细胞存活、自我更新及分化发育等方面入手,深入了解小分子化合物对胚胎干细胞的诱导作用,以此探讨在体外将胚胎干细胞诱导分化为角膜上皮样细胞的方法,为角膜细胞移植治疗获得无限制角膜上皮来源,减少临床对受限于角膜供体的角膜移植手术的需求,使更多患者获得有效和及时治疗提供参考途径. | 秦丽敏 陈红 黄一飞 | 2017 | 中华眼科杂志2017,53,3: | 0 |
| 17 | 一种高效的人胚胎干细胞早期造血分化和功能筛选模型的建立显示文摘人胚胎干细胞具有分化为造血前体细胞及各种功能血细胞的潜能.但是,目前的分化筛选模型定向诱导分化效率很低,分化程序复杂且较难建立,分化的细胞功能存在缺陷,这些严重影响了对人胚胎干细胞造血分化和功能成熟分子机理的了解.所以,迫切需要建立一种简单且方便进行基因操作的高效的造血分化和功能筛选模型,用于揭示分化过程中动态的分子信号和实时调控机理.本研究中,采用分步法在不依赖血清及基质细胞的条件下,建立了一种高效分化产生造血前体细胞的方法,CD34+CD31+造血前体细胞的比例可达到25%.产生的造血前体细胞可以进一步诱导分化为红系、粒系及粒-巨噬系集落.此外,携带针对T基因干扰shRNA的慢病毒可高效感染人胚胎干细胞,实现高效干扰,调控造血分化效率.本研究建立了一种高效分化产生造血前体细胞的方法,同时表明此模型可以有效与shRNA文库结合,筛选调控人胚胎干细胞造血分化的关键基因,为揭示人胚胎干细胞造血分化机理,以及设计更加完善的分化体系高效获得功能成熟的血细胞用于药物筛选及细胞治疗打下了基础. | 庞素蕾 吴清清 田莎 苏培 白杨 高洁 杨亦青 刘鑫 朱正茂 许元富 周家喜 | 2013 | 中国科学:生命科学2013,43,9: | 0 |