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| 1 | 中国非小细胞肺癌ALK检测临床实践专家共识显示文摘伴有间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合的肺癌是非小细胞肺癌一个重要的临床亚型.ALK抑制剂对伴有ALK基因融合的晚期非小细胞肺癌患者显示出显著的临床获益.选择准确、快速、恰当的ALK检测方法,筛选出适用ALK抑制剂的目标人群具有重要临床意义.近年来ALK抑制剂的研发和临床应用取得了极大的进展,获得性耐药机制逐渐阐明,同时,新的ALK检测伴随诊断平台进入临床应用.尽管大量的比对研究已经证实各检测平台间存在较高的符合率,但检测实践过程中,新的问题不断出现.针对不同检测人群、检测标本,选择恰当的检测方法,并制定、优化及遵守规范化检测流程才能获得准确的检测结果,使患者得到最大程度的获益.随着临床实践数据的不断积累、更多的关于ALK检测质控以及多中心研究的开展,为我们提供了大量的资料,并取得了共识.参与本专家共识讨论的专家均具有丰富的理论和临床实践检测经验,保证了该共识的实践指导价值. | 无 张静 王志杰 应建明 王洁 梁智勇 | 2019 | 中华病理学杂志2019，48，12： | 33 |
| 2 | 葛根素对人非小细胞肺癌A549细胞凋亡的作用显示文摘目的:观察葛根素对人非小细胞肺癌A549细胞生长的抑制作用及其机制。方法:体外培养人非小细胞肺癌细胞(A549),不同浓度(60μg/ml,120μg/ml,240μg/ml)葛根素处理24 h后;采用CCK-8法观察葛根素对细胞的增值抑制作用;吖啶橙(AO)/溴化乙锭(EB)双染法及AnnexinⅤ-PI双染流式细胞术检测药物作用前后A549细胞的形态学变化及凋亡状况;Western blot法检测Apelin/APJ蛋白水平的变化。结果:CCK-8法检测结果说明葛根素能抑制A549细胞的增值,具有浓度和时间依赖关系;流式细胞术进一步证实葛根素具有诱导细胞凋亡的作用,与A549细胞组比较,葛根素各处理组Apelin/APJ蛋白水平均有不同程度下调。结论:葛根素可能通过调节Apelin/APJ蛋白的表达诱导A549细胞凋亡。 | 金鑫 孙盼盼 洪云 虞乐 李曙 | 2017 | 中国应用生理学杂志2017，33，5： | 10 |
| 3 | 晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2022版)显示文摘驱动基因阳性非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗'禁区',但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据的不断生成,免疫治疗有望为驱动基因阳性非小细胞肺癌带来新希望。中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会和中华医学会杂志社肺癌研究协作组共同组织肿瘤科、呼吸科、病理科专家对驱动基因阳性人群免疫相关肿瘤及微环境特征和临床治疗的循证医学证据进行深入探讨,并结合专家组广泛认可的临床经验,经过共识会议制定了驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识,旨在为中国临床医师的免疫治疗实践提供规范化指导。 | 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会 中华医学会杂志社肺癌研究协作组 韩宝惠 钟华 | 2022 | 中华肿瘤杂志2022，44，10： | 6 |
| 4 | Sequential therapy according to distinct disease progression patterns in advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer after crizotinib treatment显示文摘Objective: Crizotinib is recommended as the first-line therapy for advanced anaplastic lymphoma kinase(ALK)-positive non-small-cell lung cancer(NSCLC). Despite its initial efficacy, patients ultimately acquire resistance to crizotinib within 1 year. In such patients, the optimal sequential therapy after crizotinib treatment remains unknown. This study explored which sequential therapy option confers the greatest benefit.Methods: A total of 138 patients with advanced ALK-positive NSCLC resistant to crizotinib were studied. Based on patterns of disease progression of metastases, patients were divided into 3 groups: brain progression, non-liver progression, and liver progression. Sequential therapies included crizotinib continuation plus local therapy, nextgeneration ALK inhibitors(ALKi's), and chemotherapy. The primary endpoint was overall survival(OS) from the time of crizotinib resistance to death or last follow-up.Results: The 138 patients included 64 cases with progression in brain, 57 cases in non-liver sites and 17 cases in liver. A significant difference in OS was observed among the distinct progression pattern(median OS, 25.4 months in brain, 15.8 months in non-liver, and 10.8 months in liver, respectively, P=0.020). The difference in OS among sequential therapies was statistically significant in the non-liver progression group(median OS, 27.6 months with next-generation ALKi's, 13.3 months with crizotinib continuation, and 10.8 months with chemotherapy,respectively, P=0.019). However, crizotinib continuation plus local therapy seems to provide non-inferior median OS compared with next-generation ALKi's for patients with brain progression(median OS, 28.9 months vs.32.8 months, P=0.204). And no significant differences in OS were found in patients with progression in liver(P=0.061).Conclusions: Crizotinib continuation together with local therapy might be a feasible strategy for patients with progression in brain beyond crizotinib resistance, as well as next-generation ALKi's. Next-generation ALKi's tended to provide a survival benefit in patients with non-liver progression. | Haiyan Xu Di Ma Guangjian Yang Junling Li Xuezhi Hao Puyuan Xing Lu Yang Fei Xu Yan Wang | 2019 | Chinese Journal of Cancer Research2019，31，2： | 6 |
| 5 | 肺癌活检标本的免疫组化检测在非小细胞肺癌鉴别诊断中的目的及意义显示文摘目的研究肺癌活检标本的免疫组织化学检测在非小细胞肺癌(NSCLC)鉴别诊断中的应用价值。方法方便收集该科室2016年1月—2017年12月年明确病理诊断为非小细胞肺癌活检标本360例,并采用免疫组织化学Envision二步法对360例标本进行检测,以充分了解p63、TTF-1、CK5/6以及Napsin A等蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况,同时根据非小细胞肺癌的临床病理特征作出综合分析。结果肺鳞癌患者,检测标本中p63与CK5/6蛋白表达的阳性率依次是91.82%、94.34%,明显比肺腺癌患者的6.47%、7.46%高,组间差异有统计学意义(χ2=26.134 2,68.318 7,P<0.05)。肺腺癌患者,检测标本中Napsin A与TTF-1表达的阳性率依次是97.01%、92.04%,显著比肺鳞癌患者的0.63%、5.03%高,组间差异有统计学意义(χ2=80.261 8,34.256 9,P<0.05)。结论积极采用免疫组织化学检测技术,对肺癌患者的活检标本进行检测,观察p63、TTF-1、CK5/6以及Napsin A等蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况,有助于提高肺腺癌与肺鳞癌鉴别诊断的准确性,为临床科室提供重要参考依据,并值得临床借鉴。 | 古丽那尔.阿布拉江 刘铭 | 2018 | 中外医疗2018，37，10： | 5 |
| 6 | 非小细胞肺癌患者驱动基因突变及临床病理特征分析显示文摘目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)驱动基因突变与临床病理特征的关系。方法采用ARMS法检测NSCLC患者常见驱动基因EGFR、ALK、ROS1、KRAS、NRAS、HER2、PIK3CA、RET基因突变、融合等异常,并分析其与临床病理特征的关系。结果279例NSCLC患者EGFR基因突变率最高(41.9%,117/279),突变易发生于女性、腺癌、年龄<60岁、不吸烟、临床分期Ⅰ~Ⅱ期患者;突变类型以19-del和L858R为主,分别为53.0%(62/117)和38.5%(45/117),其次为KRAS(10.8%,30/279)、ALK(5.4%,15/279);KRAS基因突变易发生于男性,ALK基因融合易发生于年龄小于60岁的患者。检出2例EGFR基因双位点突变及5例两种不同基因共存突变。RET、ROS1、PIK3CA、HER2及NRAS基因异常发生率较低,其中NRAS基因最低。肺手术切除、肺活检、转移灶、胸水脱落细胞制蜡块标本在基因检测中差异均无统计学意义(P>0.05)。结论多基因联合检测有助于分析NSCLC驱动基因异常及可能存在的突变共存状态,在疾病进展不同时期检测可获得的肺手术切除标本、肺活检、转移灶或胸水标本,对于筛选出适用靶向药物的目标人群均具有重要意义。 | 孙岚 毕阔 刘伟 滕孝静 陈光勇 | 2022 | 临床和实验医学杂志2022，21，19： | 1 |
| 7 | 驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2023版)显示文摘驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗'禁区',但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据不断生成,免疫治疗有望为驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌带来新希望。共识在《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2022版)》的基础上,由共识专家组结合最新循证医学证据和临床实践,通过共识更新研讨会共同制定。专家组经充分研讨在3个临床问题上形成新的共识,不推荐免疫检查点抑制剂(ICIs)用于治疗间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药后非小细胞肺癌患者,推荐人表皮生长因子受体2突变患者使用以ICIs为基础的治疗策略,推荐MET14外显子跳跃突变患者在靶向治疗耐药或不可及时使用以ICIs为基础的治疗策略。同时,随着临床证据的不断积累,专家组也调整了3条共识意见的推荐级别,对于表皮生长因子TKI耐药后发生广泛进展患者使用ICIs联合抗血管治疗调整为强推荐,对于晚期KRAS突变和BRAF突变非小细胞肺癌患者的ICIs治疗分别调整为一致推荐和强推荐。共识结合国内外驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展及专家组广泛认可的临床经验,旨在为中国临床医师的免疫治疗临床实践提供规范化引导。 | 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会 中华医学会杂志社肺癌研究协作组 韩宝惠 钟华 | 2023 | 中华肿瘤杂志2023，45，9： | 1 |
| 8 | 经3种ALK抑制剂及化疗治疗的1例非小细胞肺癌病例报道显示文摘棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm microlubule-associated protein-like 4, EML4)和间变淋巴瘤激酶基因(anaplastic lymphoma kinase, ALK)可发生断裂后融合为EML4-ALK基因。对于EML4-ALK阳性非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer, NSCLC),一代至三代的ALK抑制剂的使用已显示出显著疗效,很多患者可以从药物治疗中实现长期获益,部分患者在优化的治疗模式下可取得超过7年的长期生存。本例患者为EML4-ALK融合基因阳性肺腺癌,治疗结局却明显不同于其他EML4-ALK融合基因阳性肺癌患者,经过一代至三代ALK抑制剂靶向治疗和化学治疗疾病进展快,耐药时间短,生存期短,获益有限。患者2019年7月15日开始先后口服克唑替尼、色瑞替尼、劳拉替尼靶向治疗,行贝伐珠单抗联合培美曲塞、卡铂化疗2个疗程,于2020年9月10日患者死亡,生存期15个月。同时治疗中表现出ALK抑制剂的常见不良反应。本文分析本例患者的治疗疗效及治疗困境,为EML4-ALK融合基因阳性肺癌患者治疗提供探索方向。 | 王珏 徐晓燕 孙岩岩 李卉 | 2021 | 中国肺癌杂志2021，24，5： | 1 |
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