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| 1 | 免疫调控与特异质型药物性肝损伤发生机制研究进展显示文摘特异质型药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)是仅在少数人群发生的药物不良反应,其发生往往与服药时间、剂量无明确对应关系,具有不可预测性和发病率低等特点。研究表明,IDILI是机体、环境和药物因素协同作用的结果,而机体免疫是IDILI发生的主要诱因。目前,化学药物诱导的IDILI研究较为广泛和深入,形成了多种免疫学机制假说,较好地阐释了其发病特点和机制。近年来,中药特异质肝损伤也逐步被证实,并且形成了中药特异质肝损伤免疫应激'三因致毒'机制假说,较为全面地揭示了中药IDILI的发病特点和机制。本文就化学药物和中药诱导的IDILI免疫学机制假说进行综述,以期为IDILI评价和临床风险防控对策建立提供科学依据。 | 柏兆方 高源 左晓彬 王伽伯 肖小河 | 2017 | 药学学报2017，52，7： | 35 |
| 2 | New incompatible pair of TCM:Epimedii Folium combined with Psoraleae Fructus induces idiosyncratic hepatotoxicity under immunological stress conditions显示文摘Epimedii Folium(EF)combined with Psoraleae Fructus(PF)is a common modern preparation,but liver injury caused by Chinese patent medicine preparations containing EF and PF has been frequently reported in recent years.Zhuangguguanjiewan pills(ZGW),which contain EF and PF,could induce immune idiosyncratic liver injury according to clinical case reports and a nonhepatotoxic dose of lipopolysaccharide(LPS)model.This present study evaluated the liver injury induced by EF or PF alone or in combination and investigated the related mechanism by using the LPS model.Liver function indexes and pathological results showed that either EF or PF alone or in combination led to liver injury in normal rats;however,EF or PF alone could lead to liver injury in LPS-treated rats.Moreover,EF combined with PF could induce a greater degree of injury than that caused by EF or PF alone in LPS-treated rats.Furthermore,EF or PF alone or in combination enhanced the LPS-stimulated inflammatory cytokine production,implying that IL-1β,which is processed and released by activating the NLRP3 inflammasome,is a specific indicator of EF-induced immune idiosyncratic hepatotoxicity.Thus,EF may induce liver injury through enhancing the LPS-mediated proinflammatory cytokine production and activating the NLRP3 inflammasome.In addition,the metabolomics analysis results showed that PF affected more metabolites in glycerophospholipid and sphingolipid metabolic pathways compared with EF in LPS model,suggesting that PF increased the responsiveness of the liver to LPS or other inflammatory mediators via modulation of multiple metabolic pathways.Therefore,EF and PF combination indicates traditional Chinese medicine incompatibility,considering that it induces idiosyncratic hepatotoxicity under immunological stress conditions. | Yuan Gao Zhilei Wang Jinfa Tang Xiaoyi Liu Wei Shi Nan Qin Xiaoyan Wang Yu Pang Ruisheng Li Yaming Zhang Jiabo Wang Ming Niu Zhaofang Bai Xiaohe Xiao | 2020 | Frontiers of Medicine2020，14，1： | 32 |
| 3 | 何首乌安全用药指南显示文摘何首乌为常用中药,在临床治疗和日常保健中使用广泛,但近年来屡见有肝损伤报道,引起国内外广泛关注,部分含何首乌和首乌藤制剂肝损伤风险已被国家食品药品监督管理局多次通报。近年来相关研究已取得实质性进展,揭示了其特异质肝损伤的基本属性、主要成因、物质基础和分子机制,发现其易感人群的基本特征和生物标志物,表明何首乌仅对极少数特定人群有肝损伤风险,对绝大多数人群是安全的。研究成果为正确客观地认识何首乌致肝损伤、合理制定何首乌及相关制剂安全用药措施提供了科学依据。为此,中华中医药学会组织全国相关领域专家,起草制定了《何首乌安全用药指南》,旨在帮助国内外公众和相关机构,科学认识、评估和规避何首乌肝损伤风险,指导何首乌及相关制剂的合理使用,保障广大消费者的健康权益,同时促进何首乌及相关产业的健康持续发展。该指南已通过中华中医药学会的审核,并进行了发布,编号T/CACM 1328-2019。 | 无 肖小河 王伽伯 | 2020 | 中国中药杂志2020，45，5： | 33 |
| 4 | Immunological synergistic mechanisms of trans-/cis-stilbene glycosides in Heshouwu-related idiosyncratic liver injury显示文摘Heshouwu is a traditional non-toxic Chinese medicine commonly used in the clinical setting;however,clinical cases of Heshouwu-induced hepatotoxicity have been frequently reported^([1]).Pharmacoepidemiological studies have found that Heshouwu-induced liver injury occurs only in a small fraction of individuals taking the drug;these patients presented with the typ- | Lanzhi He Ping Yin Yakun Meng Jinfa Tang Tingting He Ming Niu Yuming Guo Yun Zhu Jing Jing Chunyu Li Zhijie Ma Jiabo Wang Zhaofang Bai Xiaohe Xiao | 2017 | Science Bulletin2017，62，11： | 29 |
| 5 | Cis-stilbene glucoside in Polygonum multiflorum induces immunological idiosyncratic hepatotoxicity in LPS-treated rats by suppressing PPAR-γ显示文摘蓼 multiflorum Thunb (下午) 的根在中国被使用了治疗许多疾病,例如便秘,头发和 hyperlipemia 的早 graying。最近的证据证明那位首相在人引起特质的导致药的肝损害(IDILI ) 。在这研究,我们基于 LPS 的非肝毒素的剂量在 IDILI 的一个老鼠模型调查了导致下午的肝损害的分子的基础。SD 老鼠口头上地被管理下午的 3 潜在地肝毒素的混合物:cis 芪配糖物(cis-SG, 50 mg/kg ) , trans-SG (50 mg/kg ) 或 emodin (5 mg/kg ) ,由 LPS 的注射列在后面(2.8 mg/kg, iv ) 。浆液和肝组织学被评估在 LPS 以后的 7 h 注射。在测试的 3 混合物之中, cis-SG,然而并非 emodin 或 trans-SG,当与 LPS 结合了时,在老鼠导致了严重的肝损害。在血浆的著名计算机生产厂商和在血浆和肝纸巾的煽动性的 cytokines 的层次显著地被提高。肝纸巾显示出增加的损害, hepatocyte apoptosis,和巨噬细胞渗入,并且减少房间增长。Microarray 分析揭示了在 peroxisome 之间的否定关联激活 proliferator 的受体 --(PPAR-) 并且 LPS/cis-SG-induced 肝损害。Immunohistochemical 染色和 RT-PCR 结果进一步证实 cis-SG 显著地在 LPS/cis-SG-treated 老鼠的肝纸巾禁止了 PPAR- 小径的激活。有 PPAR- 收缩筋 pioglitazone 的预告的处理(500 g/kg, ig ) 颠倒的 LPS/cis-SG-induced 肝损害,它与禁止原子因素 kappa B (NF-B ) 被联系小径。这些数据证明 cis 芪配糖物导致免疫学的通过在 IDILI 的一个老鼠模型压制 PPAR- 的特质的 hepatotoxicity。 | Ya-kun MENG Chun-yu LI Rui-yu LI Lan-zhi HE He-rong CUI Ping YIN Cong-en ZHANG Peng-yan LI Xiu-xiu SANG Ya WANG Ming NIU Ya-ming ZHANG Yu-ming GUO Rong SUN Jia-bo WANG Zhao-fang BAI Xiao-he XIAO | 2017 | Acta Pharmacologica Sinica2017，38，10： | 30 |
| 6 | 制首乌中顺式二苯乙烯苷转化量与特异质肝损伤的相关性研究显示文摘考察制首乌中易感物质顺式二苯乙烯苷(顺式-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,cis-SG)转化量与特异质肝损伤的相关性,并探讨其可能的安全限度。通过光照将制首乌50%乙醇提取液中反式二苯乙烯苷(反式-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,trans-SG)转化为cis-SG,得到不同转化量的样品,分别在正常大鼠和内毒素(2.8 mg·kg^(-1),iv)复制的易感性模型大鼠上给药(7.56 g·kg^(-1),ig),考察血浆生化指标、炎症因子及组织病理的改变等,比较大鼠肝损伤作用的差异。结果表明,所有制首乌样品在正常大鼠上均未引起肝损伤;在内毒素模型上,未光照、光转化cis-SG含量0.10%的制首乌样品均未见明显的肝损伤,而光转化cis-SG含量0.35%和0.70%的制首乌样品均引起明显肝脏病理改变,表现为肝细胞肿胀坏死、大量炎症细胞浸润,肝组织核转录因子-κB(NF-κB)p65表达量、细胞凋亡率均显著增加(P<0.05),同时血浆ALT、AST、TNF-α和IL-6含量均显著增加(P<0.05),过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)含量显著降低(P<0.05)。同时,临床上制首乌引起肝损伤患者的余留药物含量分析发现,其cis-SG含量(>0.40%)均高于产地收集饮片(<0.10%)。综合实验评价和临床分析结果提示,易感物质cis-SG含量与制首乌特异质肝损伤存在一定的量-毒关系;为降低临床用药风险,初步建议可将cis-SG含量0.10%作为何首乌生产炮制过程的质控限度。 | 张乐 柏兆方 李春雨 胡黄婉茵 沙孟晨 刘振兴 何琴 李雨萌 刘友平 肖小河 王伽伯 | 2017 | 药学学报2017，52，7： | 26 |
| 7 | Guidance for the clinical evaluation of traditional Chinese medicine-induced liver injury Issued by China Food and Drug Administration显示文摘1. Introduction Drug-induced liver injury (DILI), defined as liver injury caused by a drug and/or its metabolites, is a common clinical adverse drug reaction1–4. This type of injury can cause acute liver failure and even death in severe cases5. | Xiaohe Xiao Jianyuan Tang Yimin Mao Xiuhui Li Jiabo Wang Chenghai Liu Kewei Sun Yong’an Ye Zhengsheng Zou Cheng Peng Ling Yang Yuming Guo Zhaofang Bai Tingting He Jing Jing Fengyi Li Na An | 2019 | Acta Pharmaceutica Sinica B2019，9，3： | 22 |
| 8 | Guidelines for the Diagnosis and Management of Herb-Induced Liver Injury显示文摘Herb-induced liver injury(HILI) is a type of adverse drug reactions related to using Chinese medicine(CM) or herbal medicine(HM), and is now a growing segment of drug-induced liver injury(DILI) worldwide. Owing to the complicated compositions and miscellaneous risk factors associated with the clinical usage of CM or HM, it is more challenging to diagnose and manage HILI than DILI. In the present guideline issued by the China Association of Chinese Medicine(CACM), the authors present an evidence chain-based workflow with 9 structured judgment criteria for diagnosing HILI. The 3 diagnostic ending points—suspected diagnosis, clinical diagnosis, and confirmed diagnosis—could be reached according to the length of the evidence chain acquired in the structured diagnostic workflow. Either identifying the species of CM or HM or excluding adulterations and toxin contaminants was strongly recommended to improve the level of evidence for a clinical diagnosis of HILI. In addition, the authors report that the improper use of CM, which violates the general law of CM theory, is one of the most important factors that contributes to HILI and should be avoided. By contrast, based on syndrome differentiation, some CM can also be used to treat HILI if used in accordance with the general law of CM theory. Therefore, 9 recommendations are put forward in this guideline. | WANG Jia-bo ZHU Yun BAI Zhao-fang WANG Fu-sheng LI Xiu-hui XIAO Xiao-he | 2018 | Chinese Journal of Integrative Medicine2018，24，9： | 21 |
| 9 | 基于类器官3D培养的何首乌易感物质肝毒性评价显示文摘采用液滴重叠法构建类器官3D培养模型,评价何首乌易感物质顺式二苯乙烯苷(cis-SG)的肝损伤作用。结果表明,相对于普通2D培养肝细胞模型,所构建的类器官3D培养模型的L02细胞和HepG2细胞白蛋白表达分别提高2.5和6.7倍;在第21天时,尿素生成水平分别提高8.3和15.5倍,且HepG2细胞构建的类器官模型显著优于L02细胞;相对于2D培养肝细胞模型,HepG2细胞构建的类器官模型的药物Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶表达量显著上调,如CYP2C9、CYP3A4和CYP2D6表达上调分别为381.9、87.0和312.6倍,药物转运体相关基因也明显上调,提示所建立的类器官3D培养模型的肝脏合成和代谢功能显著优于普通2D培养肝细胞模型。肝毒性评价结果表明,相对于普通2D培养肝细胞模型,类器官3D培养模型可以更灵敏地评价对乙酰氨基酚等肝毒性阳性药物的毒性差异,且在类器官3D培养模型上重复给药评价的半数抑制浓度(IC_(50))值显著低于单次给药方式;何首乌易感物质cis-SG在普通2D培养肝细胞模型未检测到IC_(50),在类器官3D培养模型上单次给药方式的IC_(50)是肝毒性阳性药环孢霉素的1.9倍,而其光学异构体反式二苯乙烯苷(trans-SG)的IC_(50)比cis-SG高4.1倍,与前期整体动物水平的毒性强弱基本一致;cis-SG在类器官3D培养模型上多次给药方式的IC_(50)进一步降低,提示长期用药可能增大何首乌肝损伤风险。综上,何首乌易感物质cis-SG对类器官的肝毒性大于trans-SG;类器官3D培养模型可长期培养且保留更多的肝脏合成和代谢功能,适用于中药成分低浓度、长时间暴露产生肝毒性评价和机制研究。 | 李婷婷 李瑞红 刘振兴 张乐 王杰 常乐 陈志强 施艳霞 李朋彦 李春雨 刘建红 柏兆方 王伽伯 王韫芳 柳娟 肖小河 | 2017 | 药学学报2017，52，7： | 20 |
| 10 | 中药特异质肝损伤易感因素的代谢组学研究:以何首乌制剂为例显示文摘药物特异质肝损伤的易感机制是当前临床毒理学研究的难点.本研究以何首乌制剂——润燥止痒胶囊为例,结合临床病例分析,采用代谢组学探讨其肝损伤可能的易感机制.病例分析表明润燥止痒胶囊相关肝损伤具有较典型的特异质属性,且与免疫异常活化有关.在正常小鼠上,灌胃润燥止痒胶囊对肝功能生化指标和肝组织病理无显著影响;在易感模型小鼠,免疫应激造模因素并未引起肝损伤表型,仅伴随肝组织少量炎性免疫细胞浸润,但从代谢组学可见组氨酸和丙氨酸等代谢通路显著上调(P<0.01)和色氨酸等代谢通路显著下调(P<0.01),提示代谢重编程可能是其肝损伤易感因素的重要内在机制;而在免疫应激易感因素基础上,灌胃润燥止痒胶囊引起了显著的肝损伤表型,并伴有肝组织大量炎性免疫细胞浸润和炎症反应,同时代谢组学上亦表现为花生四烯酸、亚油酸、甘油磷脂、胆汁酸等与炎症相关代谢通路的显著改变.综合提示代谢重编程可能是药物特异质肝损伤易感性的重要机制之一.基于易感因素相关的代谢紊乱通路,筛选发现了亚油酸、骨化二醇、18-羟基皮质酮等10个生物标志物可较好地识别易感模型动物(ROC分析中AUC均大于0.9),对临床识别易感人群具有潜在的应用价值. | 周元园 牛明 涂灿 卫璐戈 葛斐林 张乐 王肖辉 李春雨 刘晓熠 张雅铭 唐怡 肖小河 王伽伯 | 2019 | 科学通报2019，64，9： | 20 |
| 11 | 基于目标成分敲除/敲入技术辨识中药药效物质基础研究进展显示文摘中药具有多成分、多靶点、多途径的特色和复杂性,药效物质基础的研究是中药研究必经之路,是阐释中药整体功效及作用本质的核心环节,明确的药效物质基础将有助于中药走向国际。现阶段的中药物质基础研究方法各有优劣,目标成分敲除/敲入模式自被提出以来因其独特的优势而备受关注,该模式利用准确高效的提取分离技术从方药全提取物中无损失、无破坏的分离出目标成分,通过对比目标成分敲除/敲入前后方药提取物药效的变化,进而研究目标成分对中药整体药效的贡献。整个研究过程始终将方药提取物看作一个整体,能较好的体现中药多成分、多靶点整合调节的特点。该模式的运用,不仅有助于中药药效物质基础的研究,还将对制定中药质量控制标准及临床合理用药提供帮助,但因目标成分分离技术的局限而使该模式的应用受到制约。作者通过查阅近年来文献,对该模式的研究流程及应用方法进行归纳总结,以期为本模式的应用提供参考。 | 崔文博 李爱平 崔婷 杨柳 秦雪梅 | 2020 | 中国中药杂志2020，45，6： | 20 |
| 12 | 中药特异质肝损伤评价及风险防控对策研究显示文摘近年来,传统'无毒'中药致肝损伤问题屡见报道,引起人们对中药安全性的广泛关注并在业内引起争议。长期以来,中药肝损伤主要集中于直接肝毒性研究,尚未从机体易感性角度开展特异质肝损伤研究。笔者课题组在国内外开辟了中药特异质肝损伤研究新领域,采用首创的药源性肝损伤客观辨识方法和诊断标准等技术手段,研究证实了何首乌等传统'无毒'中药肝损伤的客观性和特异质属性,并结合其致肝损伤临床特点,提出并建立了关联临床病证的中药安全性评价模式和方法——病证毒理学,系统揭示了何首乌、淫羊藿等中药致特异质肝损伤的病证基础及易感机制,并据此建立了中药安全性风险'人-药-用'三维警戒技术体系,应用于系列中药的安全性风险防控对策制定,实现了中药安全性评价与防控从单纯'以药找毒'向结合'因人避毒'方向转变,有效指导临床安全合理用药。综述近年来中药特异质肝损伤评价及风险防控对策研究进展,以期为临床安全合理用药和后续研究提供指导和支持。 | 柏兆方 高源 王伽伯 肖小河 | 2020 | 药学进展2020，44，10： | 19 |
| 13 | 中药药源性肝损伤评价方法及风险因素研究进展显示文摘近年来中药药源性肝损伤事件屡见报道,引起医药界、制药业、管理部门及公众的高度关注。由于药源性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)缺少特异性诊断指标,加上中药自身的复杂性,使得中药相关DILI的评价更加困难,是国内外研究的重点和难点。本文基于以临床评价证据为主导的原则,结合国家不良反应监测中心通报及Liver Tox网站收录数据对文献及相关报道中的常见可疑损肝中药进行综合评述。在此基础上,对比国内外主要不良反应或肝损伤评价方法的差异性和适用性,重点对国家药品监督管理局近期发布的《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》中的中药相关DILI评价方法进行解读。最后,分别从药物因素、患者因素、不合理用药等方面对中药相关DILI的风险因素进行综述。本文为认识和评价中药相关DILI的客观真实性、发展符合中药特点的DILI评价方法体系和风险防控体系提供了一些新的观点,以期为降低中药药源性肝损伤的发生提供参考。 | 葛斐林 郭玉明 曹俊岭 肖小河 王伽伯 | 2019 | 中国现代中药2019，21，3： | 19 |
| 14 | 古法黑豆蒸晒与药典黑豆汁连续蒸对何首乌中12个成分含量的影响显示文摘目的探究何首乌Polygoni Multiflori Radix采用古法黑豆'九蒸九晒'和现代药典黑豆汁连续蒸制对主要药效成分含量的影响。方法模拟'九蒸九晒'的时间安排,制备古法黑豆与何首乌分层铺放蒸后晒品、拌入黑豆汁蒸后晒品和药典拌入黑豆汁后连续蒸制品;建立超高压液相三重四极杆质谱(UPLC-Qq Q-MS/MS)测定何首乌中12个成分的分析方法并进行检测;结合t检验、主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析评价不同炮制方法所得样品的差异。结果建立了可靠的UPLC-Qq Q-MS/MS测定何首乌中大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、顺式-2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(cis-THSG)、反式-2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(trans-THSG)、虎杖苷、白藜芦醇、表儿茶素、芦丁和金丝桃苷含量的方法;随着蒸制时间的延长,12个成分的含量发生了明显变化:游离蒽醌类成分先降低后升高,蒽醌苷类成分、cis-THSG、虎杖苷和金丝桃苷先升高后降低,trans-THSG、白藜芦醇、表儿茶素和芦丁降低;成分的含量与蒸制用的辅料和操作方法及炮制时间密切相关,操作方法的影响大于辅料对何首乌质量的影响。结论从成分含量的角度分析,古法黑豆蒸晒与药典法的黑豆汁连续蒸制不能等同,该研究为传承和发扬何首乌的传统炮制方法提供了实验依据。 | 汪颖舒 朱广灏 王冰 李杰荣 骆前飞 何修滢 赵佳逸 修彦凤 | 2020 | 中草药2020，51，19： | 18 |
| 15 | 何首乌相关肝损伤研究进展显示文摘何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum的干燥块根,是一种传统的滋补中药,具有补肝肾、益精血以及乌发等作用,在临床和保健品中得到广泛使用。近年来,临床上有关何首乌及其制剂不良反应的报道日益增加,引起广泛关注。关于何首乌所致肝损伤的实验结果也不断增多,并且有实质性的研究进展。根据近十年有关何首乌肝损伤的临床报道,该文从使用方法、用药剂量以及使用时长等方面进行分析,发现何首乌生制不分,且长期大剂量服用是造成肝损伤的主要原因;此外,何首乌引起的肝损伤为特异质肝损伤,个体因素也是出现不良反应的重要原因。同时根据文献报道,整理了何首乌中的化学成分在不同病理动物模型中的作用,发现何首乌中的二苯乙烯苷是引起肝损伤的主要成分;结合何首乌引起肝损伤的临床表现,对有关机制如一些化学成分对胆红素和胆汁酸代谢的影响进行分析研究。该文就何首乌相关肝损伤研究进展进行综述。 | 马宁辉 陈依 许陈思涵 丁越 张彤 | 2020 | 中国中药杂志2020，45，15： | 17 |
| 16 | 药物代谢酶抑制剂对反式二苯乙烯苷所致肝损伤易感性的影响显示文摘采用药物代谢酶抑制剂,考察代谢因素对何首乌中主要成分反式二苯乙烯苷潜在肝损伤作用的影响,并筛查反式二苯乙烯苷的主要代谢酶亚型。结果表明,在内毒素(LPS)复制的大鼠肝损伤易感性模型内,反式二苯乙烯苷(trans-SG,31 mg·kg^(-1))未引起肝损伤作用,进一步联合Ⅰ相代谢酶抑制剂苄基咪唑(10 mg·kg^(-1))未改变trans-SG的肝损伤程度(与LPS+trans-SG组相比P>0.05);而联合Ⅱ相代谢酶抑制剂酮康唑(35 mg·kg^(-1))显著增加了trans-SG的肝损伤程度(与LPS+trans-SG组相比P<0.05)。在人肝微粒体Ⅰ相代谢孵育体系中,未检测到trans-SG代谢产物;在人重组UGT同工酶Ⅱ相代谢孵育体系中,检测到trans-SG的葡糖醛酸代谢物,6个尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)亚型的代谢能力依次为:UGT1A1>UGT1A9>UGT1A7>UGT1A10>UGT2B7>UGT1A8。结果提示:trans-SG主要经由UGT介导的Ⅱ相代谢,抑制药物Ⅱ相代谢酶可增加trans-SG潜在的肝损伤风险。这为何首乌易感因素评价和药物配伍禁忌研究提供了参考依据。 | 李娜 宋捷 李晓菲 王亚 孟雅坤 涂灿 李春雨 马致洁 庞晶瑶 李瑞煜 肖小河 康廷国 王伽伯 | 2017 | 药学学报2017，52，7： | 17 |
| 17 | 中草药相关肝损伤的科学评价与防控——以何首乌为例显示文摘随着中草药在全球范围内的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善,中草药相关不良反应/事件的报道呈现上升趋势,一些传统“无毒”中药屡屡曝出有严重药源性疾病。笔者以何首乌及其相关制剂为代表,梳理了近年来中草药相关肝损伤研究领域的主要成果及进展,以期为中药安全性评价与风险防控体系的商建提供参考。 | 肖小河 郭玉明 王伽伯 柏兆方 | 2021 | 中西医结合肝病杂志2021，31，3： | 12 |
| 18 | 何首乌“九蒸九晒”炮制工艺优选及对L02肝细胞生长的影响显示文摘目的探索何首乌'九蒸九晒'最佳炮制工艺及不同炮制品对正常人L02肝细胞生长的影响。方法选择蒸制时间、炮制次数、晒制时间3个因素,采用L9(34)正交试验,以二苯乙烯苷、游离蒽醌、结合蒽醌含量为考察指标,优选炮制工艺;以细胞抑制率为评价指标,考察何首乌不同炮制品对L02肝细胞生长的影响。结果优选的何首乌'九蒸九晒'最佳炮制工艺为:蒸制4 h,晒制4 h,蒸晒11次。优选炮制品的肝细胞抑制率为2.86%,药典法炮制品的肝细胞抑制率为23.67%。结论本研究优选的何首乌'九蒸九晒'炮制工艺结果可靠,评价指标可控,所得炮制品的肝细胞抑制率低于药典法炮制品。 | 刘梦娇 蒲俊安 戴冰 杨全伟 张志国 杨磊 | 2020 | 中国中医药信息杂志2020，27，4： | 12 |
| 19 | The hepatotoxicity of Polygonum multiflorum: The emerging role of the immune-mediated liver injury显示文摘Herbal and dietary supplements(HDS)-induced liver injury has been a great concern all over the world.Polygonum multiflorum Thunb.,a well-known Chinese herbal medicine,is recently drawn increasing attention because of its hepatotoxicity.According to the clinical and experimental studies,P.multiflorum-induced liver injury(PM-DILI)is considered to be immune-mediated idiosyncratic liver injury,but the role of immune response and the underlying mechanisms are not completely elucidated.Previous studies focused on the direct toxicity of PM-DILI by using animal models with intrinsic drug-induced liver injury(DILI).However,most epidemiological and clinical evidence demonstrate that PM-DILI is immune-mediated idiosyncratic liver injury.The aim of this review is to assess current epidemiological,clinical and experimental evidence about the possible role of innate and adaptive immunity in the idiosyncratic hepatotoxicity of P.multiflorum.The potential effects of factors associated with immune tolerance,including immune checkpoint molecules and regulatory immune cells on the individual’s susceptibility to PM-DILI are also discussed.We conclude by giving our hypothesis of possible immune mechanisms of PM-DILI and providing suggestions for future studies on valuable biomarkers identification and proper immune models establishment. | Tai Rao Ya-ting Liu Xiang-chang Zeng Chao-peng Li Dong-sheng Ou-Yang | 2021 | Acta Pharmacologica Sinica2021，42，1： | 11 |
| 20 | 基于免疫应激的白鲜皮致特异质肝损伤评价研究显示文摘利用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)介导的药物特异质肝损伤模型,评价白鲜皮水提物(Cortex Dictamni aqueous extract, AE)和醇提物(Cortex Dictamni ethanol extracts, EE)致大鼠肝损伤的作用。首先采用大鼠急性毒性实验评价了AE和EE致肝损伤作用,进一步采用SD雄性大鼠构建LPS (2.8 mg·kg^(-1))模型(伦理审批号:IACUC-2018-008),通过血清谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)等肝功能指标检测,肝脏病理变化(hematoxylin-eosin staining, HE染色)、肝组织TUNEL染色、血清细胞因子检测及网络药理学等方法分析AE和EE致肝损伤作用。结果显示,各剂量组AE和EE对大鼠主要肝功能指标ALT、AST均无显著影响(P>0.05),肝脏病理和血清细胞因子等指标也未见明显改变。而在LPS模型中, 4.2 g·kg^(-1)AE和EE均可使ALT、AST显著升高(P<0.01),其中AE作用显著高于EE,肝脏病理显示两组肝细胞呈不同程度损伤, TUNEL染色则可见大量凋亡细胞,血清细胞因子检测则发现AE可显著促进肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)和白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)的表达(P<0.01)。上述结果表明,在免疫应激状态下,白鲜皮可导致特异质肝损伤, AE所致肝损伤程度较EE更重。本研究为白鲜皮及其制剂肝损伤的机制研究和临床肝损伤风险防控提供依据。 | 石伟 高源 郭玉明 徐广 王智磊 秦楠 柏兆方 肖小河 | 2019 | 药学学报2019，54，4： | 10 |
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