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| 1 | 基因编辑技术及其在中国的研究发展显示文摘基因编辑技术是一种能够对生物体的基因组及其转录产物进行定点修饰或者修改的技术,早期基因编辑技术包括归巢内切酶、锌指核酸内切酶和类转录激活因子效应物。近年来,以CRISPR/Cas9系统为代表的新型技术使基因编辑的研究和应用领域得以迅速拓展。本文对基因编辑技术的原理、技术发展及其应用进行了阐述,对我国在基因编辑机制研究及技术发展、基因编辑动植物模型构建、基因治疗等领域的研究进展进行了回顾,并对基因技术的发展前景及趋势进行了展望。 | 陈一欧 宝颖 马华峥 伊宗裔 周卓 魏文胜 | 2018 | 遗传2018，40，10： | 14 |
| 2 | Cloning of a gene-edited macaque monkey by somatic cell nuclear transfer显示文摘Cloning of macaque monkeys by somatic cell nucleus transfer(SCNT) allows the generation of monkeys with uniform genetic backgrounds that are useful for the development of non-human primate models of human diseases. Here, we report the feasibility of this approach by SCNT of fibroblasts from a macaque monkey(Macaca fascicularis), in which a core circadian transcription factor BMAL1 was knocked out by clustered regularly interspaced short palindromic repeat/Cas9 gene editing(see accompanying paper).Out of 325 SCNT embryos transferred into 65 surrogate monkeys, we cloned five macaque monkeys with BMAL1 mutations in both alleles without mosaicism, with nuclear genes identical to that of the fibroblast donor monkey. Further peripheral blood m RNA analysis confirmed the complete absence of the wild-type BMAL1 transcript. This study demonstrates that the SCNT approach could be used to generate cloned monkeys from fibroblasts of a young adult monkeys and paves the way for the development of macaque monkey disease models with uniform genetic backgrounds. | Zhen Liu Yijun Cai Zhaodi Liao Yuting Xu Yan Wang Zhanyang Wang Xiaoyu Jiang Yuzhuo Li Yong Lu Yanhong Nie Xiaotong Zhang Chunyang Li Xinyan Bian Mu-ming Poo Hung-Chun Chang Qiang Sun | 2019 | National Science Review2019，6，1： | 14 |
| 3 | 基因编辑技术研究进展与挑战显示文摘基因编辑技术是指对基因进行修饰而获得新的特征或功能的技术,当前研究最多的是始于2012年的第三代CRISPR/Cas9基因编辑系统及相关技术,其他近几年新兴起来的基因编辑系统包括单碱基基因编辑技术、引导编辑技术、RNA编辑技术等。基因编辑技术近年来蓬勃发展,技术本身得以不断改进,新成果加速涌现。基因编辑系统已在疾病治疗、作物育种、工业微生物设计、病毒核酸检测等领域开展了大量的应用研究,展现出良好的应用前景,特别是用于癌症、心脑血管疾病、遗传性疾病的治理方面引起极大关注。美国是全球基因编辑论文产出最多、处于合作网络中心的国家,中国位居第二,中美两国合作最为紧密。论文数最多的前10家机构中,有6家来自美国,哈佛大学全球第一,中国科学院位居全球第二。尽管基因编辑技术研究与应用快速发展,但是基因编辑技术仍然面临脱靶、伦理和安全性等争议与挑战。本文最后为我国发展基因编辑技术提出了4点建议:第一,强化规划引领,高度重视加强基因编辑基础理论与方法研究;第二,强化规范监管,科学引导重视基因编辑应用;第三,强化伦理规范研究,完善基因编辑监管法律政策体系;第四,大力支持作物基因编辑产品研发。 | 陈云伟 陶诚 周海晨 张志强 | 2021 | 世界科技研究与发展2021，43，1： | 12 |
| 4 | 医科院校实验动物学教学中践行“课程思政”的探讨显示文摘实验动物学是医科院校学生的重要基础课程之一,其蕴含着一定的思想政治教育元素,能够承担和发挥思想政治教育的作用。在当前全面深化'课程思政'的教育改革背景下,深入挖掘实验动物学课程的思政元素与措施具有重要的实践意义。本文基于医科院校学生的专业特点,探讨了实验动物学课程教学中的思政教学案例,并提出了'课程思政'的举措,以期为广大医科院校实验动物学'课程思政'教学改革提供参考。 | 赵善民 杨文静 林丽芳 陈超 孙伟 崔淑芳 | 2020 | 实验动物与比较医学2020，40，5： | 7 |
| 5 | 完整猕猴脑连续亚微米分辨的三维成像显示文摘解剖整个脑回路结构对于揭示神经系统的组织结构逻辑至关重要.然而,在庞大而复杂的灵长类大脑中绘制亚微米分辨率的神经元投影仍然具有挑战性.本文开发了高效的技术方案,以亚微米分辨率绘制整个猕猴大脑的神经元投射.该方案包括一种可长期保存组织结构和荧光信号的新型包埋方法,高分辨率快速全脑光学成像方法和图像后处理方法.利用该方案获取完整猕猴脑的0.32μm×0.32μm×10.00μm体素分辨率数据集展示了单细胞定位、密度、形状等解剖构筑信息.结合病毒标记,追踪了猕猴半脑从前额皮质到丘脑的长距离投射神经纤维,结果显示,额叶皮层的轴突可投射到视皮层、纹状体、丘脑和中脑等多个脑区.该方案为整个猕猴大脑的亚微米级三维细胞构筑和神经元环路研究提供了有效的方法,有助于揭示大脑功能和疾病基础. | 周灿 杨孝全 吴诗昊 钟秋园 罗婷 李安安 刘广才 孙庆涛 罗盘 邓磊 倪鸿 谭朝镇 袁菁 骆清铭 胡新天 李向宁 龚辉 | 2022 | Science Bulletin2022，67，1： | 2 |
| 6 | CRISPR/Cas9系统诱导DNA断裂的修复机制研究进展显示文摘近年来,聚类规则间隔的短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)及其相关蛋白(CRISPR-associated protein 9,Cas9)介导的基因编辑技术已广泛应用在生物学、基础医学等研究领域中,通过该技术构建的动物疾病模型推动了对发病机制的探索和基因治疗等方面的研究进展。Cas9核酸酶切割与随后的同源重组(HDR)或非同源末端连接(NHEJ)共同完成基因编辑工作,但是HDR发生的效率较低限制了其应用。因此对NHEJ和HDR修复方式的机制研究对于提高基因编辑的精准性及高效性十分重要。该文主要对CRISPR/Cas9系统应用过程中NHEJ和HDR修复系统的发生机制进行总结并结合相关研究进展进行了展望,为高效利用CRISPR/Cas9技术的研究提供了思路。 | 杨丽芸 陈丽娇 李善刚 | 2022 | 中国细胞生物学学报2022，44，3： | 2 |
| 7 | Embryo-Engineered Nonhuman Primate Models:Progress and Gap to Translational Medicine显示文摘Animal models of human diseases are vital in better understanding the mechanism of pathogenesis and essential for evaluating and validating potential therapeutic interventions.As close relatives of humans,nonhuman primates(NHPs)play an increasingly indispensable role in advancing translational medicine research.In this review,we summarized the progress of NHP models generated by embryo engineering,analyzed their unique advantages in mimicking clinical patients,and discussed the remaining gap between basic research of NHP models to translational medicine. | Mei Huang Jiao Yang Peng Li Yongchang Chen | 2021 | Research2021，，1： | 2 |
| 8 | 基于基因编辑技术的非人灵长类动物模型构建显示文摘非人灵长类疾病模型在生命科学和生物医药领域具有非常重要的地位。近年来,随着经典的靶向核酸酶(ZFNs、TALENs和CRISPR/Cas9)基因编辑技术的出现,科学家已经成功获得了多种人类疾病相关的非人灵长类模型。该文首先介绍了经典基因编辑技术和以此为基础开发的单碱基编辑(base editing,BE)以及先导编辑(prime editing,PE)技术的研究进展,随后对近年来通过不同基因编辑技术获得的非人灵长类疾病模型进行了综述,最后对目前已获得的和正在构建的非人灵长类模型的管理、保种以及动物伦理和福利等方面进行了展望。 | 陈红玉 刘真 孙强 | 2022 | 生命科学2022，34，10： | 1 |
| 9 | 胚胎基因编辑的研究进展显示文摘基因编辑技术(gene editing)是指在基因组水平对遗传信息进行精准修饰的技术,从而实现对特定DNA片段的敲除、插入及替换等。近年来,动物胚胎基因编辑技术日渐成熟,目前常用的基因编辑技术包括3种:锌指核酸酶(zinc-finger nucleases,ZFN)技术、转录激活因子样效应物核酸酶(transcription activator-like effector nucleases. | 郭倩颖 王洋 闫丽盈 | 2018 | 发育医学电子杂志2018，6，3： | 1 |
| 10 | 靶向猪基因组单链向导RNA快速筛选以及利用图案微阵列收获单克隆细胞的研究显示文摘规律性短重复回文序列簇(CRISPR)和CRISPR辅助蛋白9(Cas9)构成的CRISPR/Cas9基因编辑技术快速推进了基因修饰猪作为医学研究模式动物的广泛应用。而高效的靶基因单链向导RNA(sgRNA)是利用CRISPR/Cas9技术进行基因编辑成功的关键,对于猪等繁殖周期较长的大动物,则需要在实施动物实验前,在体外筛选出高效的sgRNA以避免时间和资源成本浪费。另外,如何高效获得阳性基因编辑单克隆细胞是目前尚待解决的难题。本研究建立了靶向猪基因组的sgRNA快速筛选方法,利用荧光载体富集基因编辑细胞,同时探索利用图案微阵列培养技术快速获得单克隆细胞的方法,在此基础上高效获得延胡索酰乙酰乙酸酶(Fah)基因编辑细胞,为后续生产作为人类肝细胞生物反应器的Fah基因敲除猪奠定基础。 | 高孟雨 朱星龙 王诗盛 张炳琪 张芸琳 何宇婷 周燕燕 李顺 杨光 廖光能 包骥 步宏 | 2021 | 生物医学工程学杂志2021，38，1： | 0 |
| 11 | 基因编辑猴模型及其在基因治疗研究中的应用前景显示文摘基因编辑技术的开创性进展使得利用CRISPR技术建立猴模型并开展病变基因校正成为目前基因治疗研究领域的热点。非人灵长类与人类在进化关系上最为接近,在模型构建、疾病机制研究以及药物研发方面优势突出。随着基因修饰技术在非人灵长类上的逐步应用,目前已经构建出多种与临床患者病症高度吻合的疾病模型,为开展遗传疾病的基因治疗打下了坚实基础。然而,目前基因递送和基因修复系统面临巨大挑战,能否安全、高效、精确地修复致病基因是基因治疗临床转化的关键问题,现将综述基于猴模型开展基因治疗研究的前景及挑战。 | 肖浦豪 张波 陈永昌 | 2020 | 生命科学2020，32，7： | 0 |
| 12 | Embryo-Engineered Nonhuman Primate Models: Progress and Gap to Translational Medicine显示文摘Animal models of human diseases are vital in better understanding the mechanism of pathogenesis and essential for evaluating and validating potential therapeutic interventions.As close relatives of humans,nonhuman primates(NHPs)play an increasingly indispensable role in advancing translational medicine research.In this review,we summarized the progress of NHP models generated by embryo engineering,analyzed their unique advantages in mimicking clinical patients,and discussed the remaining gap between basic research of NHP models to translational medicine. | Mei Huang Jiao Yang Peng Li Yongchang Chen | 2022 | Research2022，，1： | 0 |
| 13 | Profile of Prof. Weizhi Ji显示文摘Prof.Weizhi Ji is a distinguished scientist in nonhuman primate reproduction and developmental biology.He is devoted to uncovering the regulation mechanisms of early embryo development and stem cell pluripotency,and to understanding the pathogenesis of human diseases using nonhuman primate (NHP)models.Through decades of research, Prof.Ji has developed a series of research systems and technologies in NHPs including in vitro fertilization,early embryo culture,gene editing and stem cell isolation and culture.Using these systems,he has made remarkable original and fundamental achievements in the molecular mechanisms of NHP reproduction and development,stem cell self-renewal and differentiation.His research first demonstrates the developmental pluripotency of monkey pluripotent stem c.ells (PSCs)and paves the way of using gene editing technology to establish primate models. | | 2019 | Science China(Life Sciences)2019，62，1： | 0 |
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