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| 1 | 帕博利珠单抗单用或与放疗联用治疗转移性非小细胞肺癌:两个随机试验的汇总分析显示文摘背景放疗可以提高整个机体对免疫治疗的应答。在Ⅱ期PEMBRO-RT研究和Ⅰ/Ⅱ期MDACC研究中,患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者被随机分配入组,接受免疫治疗(帕博利珠单抗)+放疗联合疗法,或免疫治疗单一疗法。当上述2个研究单独分析时,联合疗法组显示出潜在获益。由于每个研究的样本量较小,缓解率和结局并未显示出统计学意义,然而却有显著的临床获益。因此,本研究进行汇总分析,来判断放疗是否会改善转移性NSCLC患者的免疫治疗应答。方法PEMBRO-RT和MDACC研究纳入标准:患者年龄≥18岁,患有转移性NSCLC,且有≥1处未经放疗照射的病灶,以便进行射野外应答监测。PEMBRO-RT研究纳入曾接受过化疗患者,MDACC研究纳入曾接受过治疗或新诊断患者。2个研究中的患者均未接受过免疫治疗。在PEMBRO-RT研究中患者被等比例随机分配入组,并根据吸烟状态进行分层(分为<10年组和≥10年组)。MDACC研究的患者根据放疗计划可行性被等比例随机分配入2个受试组。由于联合治疗组的干预本质,每个研究中的放疗均不适用盲法。在2个研究中,不论是否进行放疗,均静脉滴入帕博利珠单抗(每3周200 mg)。在PEMBRO-RT研究中,在放疗(24 Gy 3次分割照射)结束后1周给予第1剂帕博利珠单抗。在MDACC研究中,在第1次放疗(50 Gy 4次分割照射或45 Gy 15次分割照射)同时给予帕博利珠单抗。仅检测未经照射病灶的应答。本研究的终点为最佳射野外(远隔)应答率(ARR)、最佳射野外疾病控制率(ACR)、12周时ARR、12周时ACR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。2个研究的意向治疗(ITT)人群均纳入分析。PEMBRO-RT研究(NCT02492568)和MDACC研究(NCT02444741)均在ClinicalTrials.gov上注册。发现纳入148例患者,76例接受帕博利珠单抗治疗,72例接受帕博利珠单抗+放疗治疗。所有患者随访时间中位数为33个月[四分位距(IQR):32.4~33.6]。148例患者中124例(84%)组织学特征为非鳞癌,111例(75%)患者曾经接受过化疗。组间没有基线特征差异,包括PD-L1表达状态和转移灶体积。最常见的照射部位为肺转移灶(39%,28/72)、胸腔内淋巴结(21%,15/72)和非原发灶(17%,12/72)。帕博利珠单抗组和联合治疗组的最佳ARR分别为19.7%(15/76)和41.7%(30/72),OR=2.96,95%CI:1.42~6.20,P=0.0039;最佳ACR分别为43.4%(33/76)和65.3%(47/72),OR=2.51,95%CI:1.28~4.91,P=0.0071;PFS中位数分别为4.4(IQR:2.9~5.9)和9.0个月(IQR:6.8~11.2),HR=0.67,95%CI:0.45~0.99,P=0.045;OS中位数分别为8.7(IQR:6.4~11.0)和19.2个月(IQR:14.6~23.8),OR=0.67,95%CI:0.54~0.84,P=0.0004。在汇总分析中没有发现新的安全问题。解读帕博利珠单抗免疫疗法+放疗显著提高转移性NSCLC患者的应答和改善治疗结局。这些结果需要在三期临床试验中进行验证。 | 陈大卫(翻译) 于金明(校对) Willemijn S M E Theelen Vivek Verma Brian P Hobbs Heike M U Peulen Joachim G J V Aerts Idris Bahce Anna Larissa N Niemeijer Joe Y Chang Patricia M de Groot Quynh-Nhu Nguyen Nathan I Comeaux George R Simon Ferdinandos Skoulidis Steven H Lin Kewen He Roshal Patel John Heymach Paul Baas James W Welsh | 2021 | 中华肿瘤防治杂志2021，28，24： | 49 |
| 2 | Patterns of in-hospital mortality and bleeding complications following PCI for very elderly patients: insights from the Dartmouth Dynamic Registry显示文摘BackgroundVery 老病人(年龄 85 年) 是人口的一个很快增加的片断。作为一个组,他们经历跟随经皮的冠的干预(一种总线标准) 的在里面医院死亡和流血复杂并发症的高率。然而,在流血和死亡在之间的关系老 unknown.MethodsRetrospective 评论在 Dartmouth-Hitchcock 从 2000 ~ 2015 在 17,378 连续一种总线标准过程上被执行医学中心。在索引一种总线标准承认期间流血的发生(流血要求的输送,存取地点 hematoma > 5 厘米, pseudoaneurysm,和 retroperitoneal 流血)? 并且在里面医院死亡为四个年龄组被报导(< 65 年, 65-74 年, 75-84 年,和 85 年) 。承受了谁的流血复杂并发症和那些的病人的死亡被计算, multivariate 分析为在里面医院被执行死亡。最后,知道流血的预言者在病人年龄之间被比较 < 85 年和年龄 17,378 个病人学习了的 85 years.ResultsOf,(5.9%) 1019 经历了流血,(2.1%) 369 死了在里面医院追随者一种总线标准。流血和在里面医院死亡的发生与增加年龄 monotonically 增加了(死亡:0.94% , 2.27% , 4.24% 和 4.58% ;流血:3.96% , 6.62% , 10.68% 和 13.99% 好久 < 65, 65-74, 75-84 和 85 年,分别地) 。除了病人年龄 85 年,在 multivariate 分析上,流血为所有年龄组与增加的死亡被联系[机会比率(95% CI ) :变老 < 65 年, 3.65 (1.99-6.74 ) ;年龄 65-74 年, 2.83 (1.62-4.94 ) ;年龄 75-84 年, 3.86 (2.56-5.82 ) ,年龄 85 年:1.39 (0.49-3.95 )] 有增加的 .ConclusionsBleeding 和死亡追随者一种总线标准增加变老。为老尽管有流血的高率,流血在里面医院死亡追随者一种总线标准不再是预兆的。 | Shawn X Li Hannah I Chaudry Jiyong Lee Theodore B Curran Vishesh Kumar Kendrew K Wong Bruce W Andrus James T DeVries | 2018 | Journal of Geriatric Cardiology2018，15，2： | 6 |
| 3 | Pentoxifylline treatment and penile calcifications in men Nith Peyronie's disease显示文摘 | James F Smith Alan W Shindel Yun-Ching Huang Raul I Clavijo Lawrence Flechner Benjamin N Breyer Michael L Eisenberg Tom F Lue | 2011 | Asian Journal of Andrology2011，13，2： | 2 |
| 4 | Short - channel effects and drain - induced barrier lowering in nanometerscale GaAs MESFET's 显示文摘 | James A Adams Thayne I G Wilkinson C D W | 1993 | IEEE Trans Electron Devices1993，40，6： | 1 |
| 5 | Turbulent dispersion of partieles usingeddy interaetion models 显示文摘 | Gramham D I James P W | 1996 | Int J Multiphase Flow1996，22，： | 1 |
| 6 | Seasonal bioavailability of sediment-associated heavy metals along the Mississippi river floodplain 显示文摘 | Lawra A G James L J H William I W | 2001 | Chemosphere2001，45，45： | 1 |
| 7 | Atmospheric Mod els,GPS and InSAR Measurements of the Tropospheric Wa- ter Vapour Field over Mount Etna显示文摘 | Wadge G Webley P W James I N | 2002 | Geophysical Research Letters2002，29，19： | 1 |
| 8 | Texture transforms of remote sensing data 显示文摘 | JAMES R I GARY W P | 1981 | Remote Sensing of Environment1981，11，： | 1 |
| 9 | Seasonal bioavailability of sediment-associated heavy metals along the Mississippi River Floodpain显示文摘 | Lawra A G James L J H William I W | 2001 | Chemosphere2001，45，： | 1 |
| 10 | Determining Radio Wave Delay by Non-Hydrostatic Atmospheric Modelling of Water Vapour over Mountains显示文摘 | Webley P W Wadge G James I N | 2004 | Physics and Chemistry of the Earth2004，29，23： | 1 |
| 11 | Multiple patterns of parental care 显示文摘 | James N W Huston A I Mcnamara J M | 1999 | Anim Behav1999，58，： | 1 |
| 12 | Heat and mass transfer in a freezing unsaturated porous medium显示文摘 | Jame Y W Norum D I | 1980 | Water Resources Research1980，16，4： | 1 |
| 13 | A class of single-class minimax probability machines for novelty detection 显示文摘 | JAMES T K TSANG I W ZURADA J M | 2007 | IEEE Transactions on Neural Networks2007，18，3： | 1 |
| 14 | Scoliosis in the elderly显示文摘 | VANDERPOOL D W JAMES J I WYNNE-DAVIES R | 1969 | Bone Joint Surg Am1969，51，3： | 1 |
| 15 | Decision templates for multiple classifier fusion:an experimental comparison显示文摘 | Ludmila I K James C B Robert P W D | 2001 | Pattern Recognition2001，34，2： | 1 |
| 16 | Heat and mass transfer in a freezing unsaturated porous media显示文摘 | JAME Y W NORUM D I | 1980 | Water Resources Research1980，16，4： | 1 |
| 17 | HLA-DR allele polymorphism and multiple sclerosis in Chinese populations:a meta-analysis显示文摘 | Qiu W James I Carroll WM | | 0，，： | 1 |
| 18 | Pregnane X receptor activation induces FGF19-dependent tumor aggressiveness in humans and mice显示文摘 | Wang Hongwei Venkatesh Madhukumar Li Hao Goetz Regina Mukherjee Subhajit Biswas Arunima Zhu Liang Kaubisch Andreas Wang Lei Pullman James Whitney Kathleen Kuro-o Makoto Roig Andres I Shay Jerry W Mohammadi Moosa Mani Sridhar | 2011 | Journal of Clinical Investigation2011，，8： | 1 |
| 19 | HLA-DRB1 allele heterogeneity influ-ences muhiple sclerosis severity as well as risk in Western Australia显示文摘 | Wu J S James I Qiu W | 2010 | J Neuroimmunol2010，219，12： | 1 |
| 20 | Heat and mass transfer in a freezing unsatu-rated porous medium显示文摘 | Jame Y W Norum D I | 1980 | Water Resources Research1980，16，4： | 1 |
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