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| 1 | 帕博利珠单抗单用或与放疗联用治疗转移性非小细胞肺癌:两个随机试验的汇总分析显示文摘背景放疗可以提高整个机体对免疫治疗的应答。在Ⅱ期PEMBRO-RT研究和Ⅰ/Ⅱ期MDACC研究中,患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者被随机分配入组,接受免疫治疗(帕博利珠单抗)+放疗联合疗法,或免疫治疗单一疗法。当上述2个研究单独分析时,联合疗法组显示出潜在获益。由于每个研究的样本量较小,缓解率和结局并未显示出统计学意义,然而却有显著的临床获益。因此,本研究进行汇总分析,来判断放疗是否会改善转移性NSCLC患者的免疫治疗应答。方法PEMBRO-RT和MDACC研究纳入标准:患者年龄≥18岁,患有转移性NSCLC,且有≥1处未经放疗照射的病灶,以便进行射野外应答监测。PEMBRO-RT研究纳入曾接受过化疗患者,MDACC研究纳入曾接受过治疗或新诊断患者。2个研究中的患者均未接受过免疫治疗。在PEMBRO-RT研究中患者被等比例随机分配入组,并根据吸烟状态进行分层(分为<10年组和≥10年组)。MDACC研究的患者根据放疗计划可行性被等比例随机分配入2个受试组。由于联合治疗组的干预本质,每个研究中的放疗均不适用盲法。在2个研究中,不论是否进行放疗,均静脉滴入帕博利珠单抗(每3周200 mg)。在PEMBRO-RT研究中,在放疗(24 Gy 3次分割照射)结束后1周给予第1剂帕博利珠单抗。在MDACC研究中,在第1次放疗(50 Gy 4次分割照射或45 Gy 15次分割照射)同时给予帕博利珠单抗。仅检测未经照射病灶的应答。本研究的终点为最佳射野外(远隔)应答率(ARR)、最佳射野外疾病控制率(ACR)、12周时ARR、12周时ACR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。2个研究的意向治疗(ITT)人群均纳入分析。PEMBRO-RT研究(NCT02492568)和MDACC研究(NCT02444741)均在ClinicalTrials.gov上注册。发现纳入148例患者,76例接受帕博利珠单抗治疗,72例接受帕博利珠单抗+放疗治疗。所有患者随访时间中位数为33个月[四分位距(IQR):32.4~33.6]。148例患者中124例(84%)组织学特征为非鳞癌,111例(75%)患者曾经接受过化疗。组间没有基线特征差异,包括PD-L1表达状态和转移灶体积。最常见的照射部位为肺转移灶(39%,28/72)、胸腔内淋巴结(21%,15/72)和非原发灶(17%,12/72)。帕博利珠单抗组和联合治疗组的最佳ARR分别为19.7%(15/76)和41.7%(30/72),OR=2.96,95%CI:1.42~6.20,P=0.0039;最佳ACR分别为43.4%(33/76)和65.3%(47/72),OR=2.51,95%CI:1.28~4.91,P=0.0071;PFS中位数分别为4.4(IQR:2.9~5.9)和9.0个月(IQR:6.8~11.2),HR=0.67,95%CI:0.45~0.99,P=0.045;OS中位数分别为8.7(IQR:6.4~11.0)和19.2个月(IQR:14.6~23.8),OR=0.67,95%CI:0.54~0.84,P=0.0004。在汇总分析中没有发现新的安全问题。解读帕博利珠单抗免疫疗法+放疗显著提高转移性NSCLC患者的应答和改善治疗结局。这些结果需要在三期临床试验中进行验证。 | 陈大卫(翻译) 于金明(校对) Willemijn S M E Theelen Vivek Verma Brian P Hobbs Heike M U Peulen Joachim G J V Aerts Idris Bahce Anna Larissa N Niemeijer Joe Y Chang Patricia M de Groot Quynh-Nhu Nguyen Nathan I Comeaux George R Simon Ferdinandos Skoulidis Steven H Lin Kewen He Roshal Patel John Heymach Paul Baas James W Welsh | 2021 | 中华肿瘤防治杂志2021，28，24： | 49 |
| 2 | 北方针叶林的氮沉降和生物多样性以及氮的临界负荷显示文摘可将临界负荷概念用于确定生态系统能够忍耐的无显著毒害作用的沉积水平。本文总结了瑞典研究课题'跨界大气污染的削减策略(ASTA)'中北方针叶林氮的临界负荷评估工作。不论是瑞典北方低水平氮背景沉降地区的野外实验,还是大尺度的监测研究,结果都表明:少量增加氮剂量会引发重大的植被变化;并且停止氮输入后,植被恢复非常缓慢。数据表明,即便氮输入的速率低于目前建议的临界负荷(北方针叶林下层植被的经验值为10~15kg N/hm^2·a),生态系统的关键成分也会发生变化。根据这些数据,我们认为临界负荷应降为6 kg N/hm^2·a。 | Annika Nordin Joachim Strengbom Johanna Witzell Torgny Nsholm Lars Ericson 王胜 | 2005 | AMBIO-人类环境杂志2005，34，1： | 9 |
| 3 | 瑞典森林中不同地区的林下植被情况与氮沉积的关系显示文摘在557块针叶林分中进行调查,以图了解欧洲越桔(Vaccinium myrtillus)、越桔(V.vitis-idaea)和曲芒发草(Deschampsia flexuosa)与氮沉积率的相互联系。欧洲越桔在高氮地区比在低氮地区发生频度、丰富度都较少并且易感染叶部病原(Valdensia heterodoxa),越桔的发生与氮沉积的增加呈明显的负相关,曲芒发草却没有这种趋势。在高氮沉积地区,欧洲越桔在优势种为欧洲赤松的林分中比在挪威云杉为优势种的林分中更为最普遍。在氮沉积较低水平的地区不是这种情形。调查的情况与增施氮素实验的结果一致,氮沉积对植被显示了巨大的效应。数据表明即使是较低的氮沉积也可能减少针叶林分林下植被最优势种的丰富度。 | Joachim Strengbom Mats Walheim Trogny Nsholm Lars Ericson 伍建榕 | 2003 | AMBIO-人类环境杂志2003，32，2： | 5 |
| 4 | 青光眼患者血清抗视网膜抗原的抗体轮廓质谱分析显示文摘目的比较原发性开角型青光眼(POAG)患者与正常对照(CTRL)者间的抗体轮廓差异。方法病例对照研究。将44例POAG患者与48例CTRL者的血清分别加入到含有预洗Dyna珠-G蛋白的反应管中,以捕获人免疫球蛋白G(IgG)抗体,形成的IgG—G蛋白复合体用来捕获目标抗原(匀质化牛视网膜组织)。经洗提后获得的抗原蛋白通过“表面增强激光解吸附-电离-飞行时间-质谱”仪进行检测。采用Proteomic software project统计学软件,对两组质谱数据连同受检者年龄和性别等参数,自动进行t检验和初步多变量判别分析;随后采用Statistica version8.0统计学软件,进行包括抗原蛋白质谱数据、蛋白质芯片类型和激光解吸附-电离能量等的多变量判别分析。结果CTRL组的平均质谱强度为4244.427±4721.115,POAG组为4049.864±4083.819,两组间差异有统计学意义(F=1.340,P〈0.01);在POAG患者中,出现了部分高调节免疫反应,但主要表现为低调节免疫反应。结论在POAG患者与CTRL者之间存在明显的抗体轮廓差异,在POAG组中出现的低调节免疫反应表明部分患者可能与“异常免疫”有关。 | 严良 Joachim S. C Pfeiffer N Grus F.H Erb C | 2009 | 中华眼科杂志2009，45，7： | 3 |
| 5 | Evaluation of ethnobotanically selected Benin medicinal plants for their in vitro antiplasmodial activity显示文摘 | Bernard Weniger Latifou Lagnika Catherine Vonthron-Sénécheau Tomabu Adjobimey Joachim Gbenou Mansourou Moudachirou Reto Brun Robert Anton Ambaliou Sanni | 2003 | Journal of Ethnopharmacology2003，，2： | 2 |
| 6 | Solar thermal power plants for solar countries- technology, Economics and market potential 显示文摘 | HELNMUT K PLAINER K JOACHIM N | 1995 | Applied Energy1995，52，： | 1 |
| 7 | IgG antibody patterns in aqueous humor of patients with primary open angle glaucoma and pseudoexfoliation glaucoma显示文摘 | Joachim SC Wuenschig D Pfeiffer N | 2007 | M ol Vis2007，13，： | 1 |
| 8 | Multilevel-spiral inductors using VLSI interconnect t echnology 显示文摘 | Joachim N Burghartz | 1996 | IEEE Electron Device Letters1996，17，9： | 1 |
| 9 | Mechanical characterization and stress engineer- ing of nanoerystalline diamonds films for MEMS applica- tions显示文摘 | Hema'ndez Guille'n F J Klemens Janischowsky Joachim Kusterer | 2005 | Diamond and Related Materials2005，14，37： | 1 |
| 10 | Cutting-plane training of structural SVMs显示文摘 | Joachims T Finley T Yu C N J | 2009 | Machine Learning2009，77，1： | 1 |
| 11 | New thermoelectric components using microsystem technologies 显示文摘 | HARALD B JOACHIM N ALEXANDER G | 2004 | Journal of Microeletromechanical Systems2004，13，3： | 1 |
| 12 | Paraneoplastic anti–N‐methyl‐D‐aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma显示文摘 | JosepDalmau ErdemTüzün Hai‐yanWu JaimeMasjuan Jeffrey E.Rossi AlfredoVoloschin Joachim M.Baehring HaruoShimazaki ReijiKoide DaleKing WarrenMason Lauren H.Sansing Marc A.Dichter Myrna R.Rosenfeld David R.Lynch | 2007 | Ann Neurol2007，，1： | 1 |
| 13 | CT perfusion imaging of the lung in pulmonary embolism显示文摘 | Peter H Z Joachim E W Matthias N M | 2003 | Acad Radiol2003，10，3： | 1 |
| 14 | Detection of Mycoplasma hyopneumoniae by air sampling with a nested PCR assay 显示文摘 | Jacques N Joachim F | 1998 | Applied and Environmental Microbiology1998，64，2： | 1 |
| 15 | Theory and Design of an Ultra-Linear Square-Law Approximated LDMOS Power Amplifier in Class-AB Operation显示文摘 | Gajadharsing John R and Burghartz Joachim N | 2002 | IEEETransaetion on Microwave Theory and Techiques2002，50，9： | 1 |
| 16 | Deposition of titania thin films by a peroxide route on different functionalized organic selfassembled monolayers显示文摘 | THOMAS P N JOACHIM B FRITE A | 2001 | Chem Mater2001，13，6： | 1 |
| 17 | Ten years of experience with needle and syringe exchange programmes in European prisons 显示文摘 | Stover H Joachim N | 2003 | Int J Drug Policy2003，14，56： | 1 |
| 18 | Home Outdoor NO2 and New Onset of Self-Reported Asthma in Adults显示文摘 | Bénédicte Jacquemin Jordi Sunyer Bertil Forsberg Inmaculada Aguilera David Briggs Raquel García-Esteban Thomas G?tschi Joachim Heinrich Bengt J?rvholm Debbie Jarvis Danielle Vienneau Nino Künzli | 2009 | Epidemiology2009，，1： | 1 |
| 19 | The Different Designs of Molecule Logic Gates 显示文摘 | Joachim C Renaud N Hliwa M | 2012 | Advanced Materials2012，24，2： | 1 |
| 20 | Cutting-plane training of structural SVMs 显示文摘 | Joachims T Finley T Yu C N J | 2009 | Machine Learning Journal2009，77，1： | 1 |
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