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1帕博利珠单抗单用或与放疗联用治疗转移性非小细胞肺癌:两个随机试验的汇总分析显示文摘背景放疗可以提高整个机体对免疫治疗的应答。在Ⅱ期PEMBRO-RT研究和Ⅰ/Ⅱ期MDACC研究中,患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者被随机分配入组,接受免疫治疗(帕博利珠单抗)+放疗联合疗法,或免疫治疗单一疗法。当上述2个研究单独分析时,联合疗法组显示出潜在获益。由于每个研究的样本量较小,缓解率和结局并未显示出统计学意义,然而却有显著的临床获益。因此,本研究进行汇总分析,来判断放疗是否会改善转移性NSCLC患者的免疫治疗应答。方法PEMBRO-RT和MDACC研究纳入标准:患者年龄≥18岁,患有转移性NSCLC,且有≥1处未经放疗照射的病灶,以便进行射野外应答监测。PEMBRO-RT研究纳入曾接受过化疗患者,MDACC研究纳入曾接受过治疗或新诊断患者。2个研究中的患者均未接受过免疫治疗。在PEMBRO-RT研究中患者被等比例随机分配入组,并根据吸烟状态进行分层(分为<10年组和≥10年组)。MDACC研究的患者根据放疗计划可行性被等比例随机分配入2个受试组。由于联合治疗组的干预本质,每个研究中的放疗均不适用盲法。在2个研究中,不论是否进行放疗,均静脉滴入帕博利珠单抗(每3周200 mg)。在PEMBRO-RT研究中,在放疗(24 Gy 3次分割照射)结束后1周给予第1剂帕博利珠单抗。在MDACC研究中,在第1次放疗(50 Gy 4次分割照射或45 Gy 15次分割照射)同时给予帕博利珠单抗。仅检测未经照射病灶的应答。本研究的终点为最佳射野外(远隔)应答率(ARR)、最佳射野外疾病控制率(ACR)、12周时ARR、12周时ACR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。2个研究的意向治疗(ITT)人群均纳入分析。PEMBRO-RT研究(NCT02492568)和MDACC研究(NCT02444741)均在ClinicalTrials.gov上注册。发现纳入148例患者,76例接受帕博利珠单抗治疗,72例接受帕博利珠单抗+放疗治疗。所有患者随访时间中位数为33个月[四分位距(IQR):32.4~33.6]。148例患者中124例(84%)组织学特征为非鳞癌,111例(75%)患者曾经接受过化疗。组间没有基线特征差异,包括PD-L1表达状态和转移灶体积。最常见的照射部位为肺转移灶(39%,28/72)、胸腔内淋巴结(21%,15/72)和非原发灶(17%,12/72)。帕博利珠单抗组和联合治疗组的最佳ARR分别为19.7%(15/76)和41.7%(30/72),OR=2.96,95%CI:1.42~6.20,P=0.0039;最佳ACR分别为43.4%(33/76)和65.3%(47/72),OR=2.51,95%CI:1.28~4.91,P=0.0071;PFS中位数分别为4.4(IQR:2.9~5.9)和9.0个月(IQR:6.8~11.2),HR=0.67,95%CI:0.45~0.99,P=0.045;OS中位数分别为8.7(IQR:6.4~11.0)和19.2个月(IQR:14.6~23.8),OR=0.67,95%CI:0.54~0.84,P=0.0004。在汇总分析中没有发现新的安全问题。解读帕博利珠单抗免疫疗法+放疗显著提高转移性NSCLC患者的应答和改善治疗结局。这些结果需要在三期临床试验中进行验证。陈大卫(翻译) 于金明(校对) Willemijn S M E Theelen Vivek Verma Brian P Hobbs Heike M U Peulen Joachim G J V Aerts Idris Bahce Anna Larissa N Niemeijer Joe Y Chang Patricia M de Groot Quynh-Nhu Nguyen Nathan I Comeaux George R Simon Ferdinandos Skoulidis Steven H Lin Kewen He Roshal Patel John Heymach Paul Baas James W Welsh 2021中华肿瘤防治杂志2021,28,24:49
22018加拿大心境障碍与焦虑障碍治疗协作组/国际双相障碍学会指南:双相障碍的管理显示文摘加拿大心境障碍与焦虑障碍治疗协作组(Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments,CANMAT)曾于2005年发布了第1版双相障碍管理指南,并分别于2007、2009和2013年对该指南进行了更新,其中最近的2次更新是与国际双相障碍学会(International Society for Bipolar Disorders,ISBD)合作完成。2018版CANMAT/ISBD双相障碍治疗指南(以下简称指南)反映了自2005年首版指南发表以来本领域取得的重大进展,包括疾病诊断与疾病管理的更新以及药物治疗与心理治疗的近期研究进展。这些前沿进展中综合考虑了循证证据的级别,并基于治疗疗效、临床实践经验、安全性、耐受性和药物导致的转相风险等,对一线、二线及三线治疗方案进行了简明而清晰的推荐。本指南中新增内容涵盖了双相Ⅰ型障碍(BD-Ⅰ)的躁狂发作急性期、抑郁发作急性期和双相障碍维持期的一线及二线治疗推荐等级划分。这种对治疗推荐等级的划分综合考虑了治疗方法对双相障碍不同时相的影响,将进一步帮助临床医生做出基于循证证据的治疗决策。锂盐、喹硫平、双丙戊酸盐、阿塞那平、阿立哌唑、帕利哌酮、利培酮和卡利拉嗪单药或联合使用被推荐为躁狂发作急性期的一线治疗选择。BD-Ⅰ抑郁期的一线治疗选择包括喹硫平、鲁拉西酮、锂盐、拉莫三嗪单药,鲁拉西酮联合锂盐或双丙戊酸盐或拉莫三嗪辅助治疗。尽管急性期治疗有效的药物通常应继续用于BD-Ⅰ的维持期治疗,但也存在一些特殊情况(例如抗抑郁药)。现有数据表明,锂盐、喹硫平、双丙戊酸盐、拉莫三嗪、阿塞那平和阿立哌唑单药或联合治疗应被视为维持治疗的初始或更换治疗方案时的一线选择。除了探讨BD-Ⅰ的相关问题外,本指南中还对双相Ⅱ型障碍(BD-Ⅱ)的临床管理进行了系统回顾并给予治疗推荐,同时针对特殊人群也有相关推荐,如处于各个生殖周期的女性、儿童、青少年和老年人。此外,本指南中还讨论了特定精神疾病及共病(如物质滥用、焦虑障碍和代谢性疾病)的影响。最后,本指南中概述了安全性和药物监测的相关问题。CANMAT/ISBD工作组希望本指南能够成为全球临床医生的实用工具。Lakshmi N Yatham Sidney H Kennedy Sagar V Parikh Ayal Sehaffer David J Bond Benicio N Frey Verinder Sharma Benjamin I Goldstein Soham Rej Serge Beaulieu Martin Alda Glenda MaeQueen Roumen V Milev Arun Ravindran Claire O'Donovan Diane Mclntosh Raymond W Lam Gustavo Vazquez Flavio Kapczinski Roger S Melntyre Jan Kozicky Shigenobu Kanba Beny Lafer Trisha Suppes Joseph R Calabrese Eduard Vieta Gin Malhi Robert M Post Michael Berk 胡晨(译) 王刚(译) 2019中华精神科杂志2019,52,1:25
3非胰岛素依赖型糖尿病冠状动脉疾病的危险因素:英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS:23)显示文摘目的:评价2型糖尿病患者冠状动脉疾病的基线危险因素。设计:对2 693例资料完整的患者进行年龄和性别调整的逐步选择过程分析,以确定哪些冠状动脉疾病的危险因素应纳入 Cox 比例风险模型。对象:3 055例白人患者,平均年龄52岁,均新近诊断为2型糖尿病,且无动脉粥样硬化相关疾病的证据。平均随访期7.9年。335例患者于10年内出现冠状动脉疾病。结局评定:具有明确异常心电图的心绞痛、致死或非致死性心肌梗塞。结果:冠状动脉疾病与低密度脂蛋白胆固醇浓度升高、高密度脂蛋白胆固醇浓度降低、甘油三酯浓度升高、高血红蛋白 A_(1c)、高收缩压、高空腹血糖以及吸烟史密切相关。低密度脂蛋白胆固醇较高1/3对较低1/3区间的估计风险比为2.26(95%可信区间为1.70~3.00),高密度脂蛋白胆固醇为0.55(0.41~0.73),血红蛋白 A_(1c)为1.52(1.15~2.01),收缩压为1.82(1.34~2.47)。吸烟者的估计风险比为1.41(1.06~1.88)。结论:2型糖尿病患者中,存在冠状动脉疾病潜在的、可变的5种危险因素的交叉重叠影响。它们是低密度脂蛋白胆固醇浓度升高、高密度脂蛋白胆固醇浓度降低、高血压、高血糖和吸烟。R C Turner H Millns H A W Neil I M Stratton S E Manley D R Matthews R R Holman 赵维纲 1998英国医学杂志中文版1998,0,3:11
4臂间血压差与脑卒中的关系显示文摘为了检测同时测量的双臂血压差值是否可识别踝臂血压指数〈0.90的受试者,及是否能预测未来心血管事件,Hirofumi等收集来自10个队列的日本受试者13 317人的数据(基于一般人群的队列,既往有心血管事件病史的队列及有心血管病危险因素的队列)进行荟萃分析。刘青 叶鹏 Hirofumi T Toshiaki O Toshiharu N Chisa M Kazuomi K Satoshi H Yoshikuni K Toyoshi I Yasutaka M Katsuhiko K Yasuharu T Motoyuki N Takayoshi O Hirotaka W Masanori M Mitsuru O Norihisa I Michinari N Tetsuo S Charalambos V Akira Y 2018中华高血压杂志2018,26,6:3
5Minimally invasive versus open oesophagectomy for patients with oesophageal cancer: a multicentre, open-label, randomised controlled trial显示文摘Surya SAY Biere Mark I van Berge Henegouwen Kirsten W Maas Luigi Bonavina Camiel Rosman Josep Roig Garcia Suzanne S Gisbertz Jean HG Klinkenbijl Markus W Hollmann Elly SM de Lange H Jaap Bonjer Donald L van der Peet Miguel A Cuesta 2012The Lancet . 2012 (9829)2012,,:3
6Tei指数评价Duchenne进行性肌营养不良症患者心功能显示文摘吴进 Louis I Bezold Ricardo H Pignatelli Benjamin W Eidem 2005中华超声影像学杂志2005,14,5:2
7Mathematical modeling of the extrusion of 6061/A12O3/20p composite 显示文摘CHEN W C DAVIES C H J SAMARASEKERA I V 1996Matallurgical and Materials Transactions1996,,27:2
8卒中介入治疗培训指南:国际多学会共识文件显示文摘1背景 缺血性卒中是全球人口死亡和残疾的首要原因。很多急性大血管闭塞(emergent large vesselocclusion,ELVO)患者都会遗留长期残疾。事实上,这些颅内大动脉闭塞经常会导致大面积脑损伤,进而造成患者死亡或严重致残。Lavine SD Cockroft K Hoh B Bambakidis N Khalessi AA Woo H Riina H Siddiqui A Hirsch JA Chong W Rice H Wenderoth J Mitchell P Coulthard A Signh TJ Phatorous C Khangure M Klurfan P ter Brugge K Iancu D Gunnarsson T Pongpech S Rodesch G Soderman M Taylor A Krings T Orbach D Picard L Suh DC Zheng HQ Jansen O Muto M Szikora I Pierot L Brouwer P Gralla J Renowden S Andersson T Fiehler J Turjman F White P Januel AC Spelle L Kulcsar Z Chapot R Biondi A Dima S Taschner C Szajner M Krajina A Sakai N Matsumaru Y Yoshknura S Ezura M Fujinaka T Iihara K Ishii A Higashi T Hirohata M Hyodo A Ito Y Kawanishi M Kiyosue H Kobayashi E Kobayashi S Kuwayama N Matsumoto Y Miyachi S Murayama Y Nagata I Nakahara I Nemoto S Niimi Y Oishi H Satomi J Satow T Sugiu K Tanaka M Terada T Yamagami H Diaz O Lylyk P Jayaraman MV Patsalides A Gandhi CD Lee SK Abruzzo T Albani B Ansari SA Arthur AS Baxter BW Bulsara KR Chen M Almandoz JE Fraser JF Heck DV Hetts SW Hussain MS Klucznik RP Leslie-Mawzi TM Mack WJ McTaggart RA Meyers PM Mocco J Prestigiacomo CA Pride GL Rasmussen PA Starke RM Sunenshine PJ Tarr RW Frei DF Pabo M Nogueira RG Zaidat OO Jovin T Linfante I Yavagal D Liebeskind D Novakovic R Pongpech S 许岩 孙瑞 郭芮兵 2017国际脑血管病杂志2017,25,5:2
910 Gb/s transmission over 700 km of standard single-mode fiber with 10cm chirped fiber grating compensator and duobinarytransmitter显示文摘Loh W H Laming R I Ellis A D 1996Photon Technol Lett1996,,8:2
10Interhem ispheric subdural hematoma in adults case reports and a review of the literature 显示文摘BARTELS R H VERHAGEN W I PRICK M J 1995Neurosurgery1995,36,6:1
11Adipose stromal cells and platelet-rich plasma therapies synergistically increase revascularization during wound healing显示文摘BLANTON M W HADAD I JOHNSTONE B H 2009Plast Reconstr Surg2009,123,2:1
12Galactosylated chitosan/ DNA nanoparticles prepared using water-soluble chitosan as a gene carrier显示文摘Kim T H Park I K Nah J W 2004Biomaterials2004,25,3:1
13Prospective study of serum total homocysteine concentration and risk of stroke in middle-aged British men显示文摘PERRY I J REFSUM H MORRIS R W 1995Lancet1995,346,8987:1
14P-glycoprotein-mediated transport of berberine across Caco-2 cellmonolayers 显示文摘Maeng H J Yoo H J Kim I W 2002J Pharm Sci2002,91,12:1
15Advances in multichannel spectroscopic ellipsometry显示文摘Collins R W An I Fujiwara H 1998Thin Solid Films1998,,:1
16Effects of hysteretic model on seismic demands: consideration of near-fault ground motions 显示文摘Loh C H Wan S Liao W I 2002The Structural Design of Tall Buildings2002,,15:1
17Essential role of phosphatidylinositol 3-kinase-dependent CCAAT/enhancer binding protein beta activation in the induction of glutathione S- transferase by oltipraz显示文摘Kang K W Cho I J Lee C H etal 2003J Natl Cancer Inst2003,95,:1
18Numerical stimulation of mechanically mixed layer formation at local contacts of an automotive brake system 显示文摘Dmitriev A I Osterle W Kloss H 2008Trib Trans2008,51,:1
19Efficient plant regeneration via organogenesis in winter squash (Cucurbita maxima Duch) 显示文摘Lee Y K Chung W I Ezura H 2003Plant Science2003,164,:1
20Morphology and Properties of Selective Laser Sintered Bisphenol A Poly- carbonate显示文摘Ho H C H Cheung W L Gibson I 2003Industrial and Engineering Chemistry Re- search2003,,9:1
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