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| 1 | Positive correlation between PPARγ/PGC-1α and γ-GCS in lungs of rats and patients with chronic obstructive pulmonary disease显示文摘氧化应力是长期的妨碍的肺的疾病(COPD ) 的主要致病之一。-Glutamylcysteine 合成酶(-GCS) 是在 COPD 的首要的抗氧化剂酶之一。Peroxisome 激活 proliferator 的 receptor-gamma (PPAR ) 是一个激活 ligand 的抄写因素,它被象 rosiglitazone (RGZ ) 那样的特定的 ligands 激活,施加多重生物效果。PPAR coactivator-1 (PGC-1 ) 是 PPAR 激活剂,它由 PPAR ligands 的正式就职绑在 PPAR,共同激活 PPAR 目标基因。成长证据建议了 PPAR/PGC-1 能调整多重抗氧化剂基因。然而, -GCS 上的 PPAR/PGC-1 的效果在 COPD 的发展期间仍然保持不清楚。这里,我们在 + lipopolysaccharide (LPS ) 和 CS +LPS + RGZ,以及病人的肺受不了的香烟烟(CS ) 对待的老鼠的肺测量了 PPAR, PGC-1 和 -GCS,-GCS 活动和反应的氧种类(ROS ) 内容的表示层次 COPD。与从 CS +对待 LPS 的老鼠的肺相比,对待 RGZ 的老鼠的肺表明了 -GCS 活动的显著地更低的 ROS 内容,和显著增加和 PPAR, PGC-1,和 -GCS 的表示层次的增加。与控制相比,而且, PPAR, PGC-1,和 -GCS 的表达式层次显著地在温和 COPD 病人的肺增加了,并且日益增多地与中等、严重的 COPD 在病人的肺减少了。-GCS 蛋白质断然与 FEV1% 被相关。PPAR 和 PGC-1 蛋白质断然与 -GCS 活动和 mRNA 水平被相关。在结论, -GCS 在 COPD 的早阶段显示出补偿 upregulation,它日益增多地与增加 COPD 严厉患心脏代偿失调。PPAR/PGC-1 小径的激活可以由 upregulating -GCS 免于 COPD 前进并且减轻氧化应力。 | Jie Li Aiguo Dai Ruicheng Hu Liming Zhu Shuangxiang Tan | 2010 | Acta Biochimica et Biophysica Sinica2010，42，9： | 13 |
| 2 | Hypoxia Induces Transforming Growth Factor-β1 Gene Expression in the Pulmonary Artery of Rats via Hypoxia-inducible Factor-1α显示文摘现在的学习被承担调查组织缺氧的动态表示可诱导的 factor-1a (HTF-1a ) 和在老鼠的 hypoxia-inducedpulmonary 高血压的转变生长 factor-beta1 (TGF-beta1 ) 。意味着在组织缺氧的 7 d 以后显著地增加的肺的动脉的压力(mPAP ) ,这被发现。肺的动脉改变索引和恰好室的肥大在 hypoxia.HIF-1 高山的 14 d 以后变得明显哈染色的 mRNA 在控制,为 3 d 的组织缺氧和为 7 d 的组织缺氧是不太积极的,但是开始在组织缺氧的 14 d 以后显著地提高了,然后仍然是的马厩。在控制的 HIF-1alpha 蛋白质的表示是不太积极的,但是在肺的动脉的大桶集成通信适配器是起来调整的在肺的动脉的墙中的所有 hypoxic rats.TGF-beta1 mRNA 表达式的 intima 在组织缺氧的 14 d 以后显著地被增加,但是没在组织缺氧的 3 或 7 d 以后显示出明显的变化。在肺的大桶集成通信适配器外膜和大桶集成通信适配器媒介, TGF-beta1 蛋白质染色在控制老鼠是不太积极的,但是显著地在组织缺氧的 3 d 以后被提高,到达它在组织缺氧的 7 d 以后的山峰,然后在组织缺氧的 14 和 21 d 以后变弱。西方的弄污显示出层次在组织缺氧的 7 d 以后显著地增加了然后在高 level.TGF-beta1 蛋白质水平留下了的那 HIF-1alpha 蛋白质,到达它是显著地在 3 以后提高了组织缺氧的 d 在组织缺氧的 7 d 以后说,然后在组织缺氧的 14 和 21 d 以后减少。线性关联分析显示出那 HIF-1alpha mRNA , TGF-beta1 mRNA , TGF-beta1 蛋白质断然与 mPAP ,容器 morphometry 和权利被相关室的肥大 index.TGF-beta1 蛋白质( tunicaadventitia )否定地一起与 HIF-1alpha mRNA.Taken 被相关,我们的结果建议在在组织缺氧以后的 HIF-1alpha 和 TGF-beta1 表示的变化起一个重要作用老鼠的 导致inhypoxia 的肺的高血压。 | Yongliang JIANG Aiguo DAI Qifang LI and Ruicheng HU Depoptment of Respiratory Medicine,Hunan Institute of Gerontology,Hunan Province Geriatric Hospital,Changsha 410001,China | 2007 | Acta Biochimica et Biophysica Sinica2007，39，1： | 10 |
| 3 | Expression and role of factor inhibiting hypoxia-inducible factor-1 in pulmonary arteries of rat with hypoxia-induced hypertension显示文摘组织缺氧可诱导的 factor-1α 子单元(HIF-1α) 由它是的 transactivating 在导致组织缺氧的肺的高血压(HPH ) 的发展期间起一个枢轴的作用目标基因。作为一个氧敏感的衰减器,因素禁止 HIF-1 (FIH ) 氢氧根 ates 在在 normoxia 和中等组织缺氧下面的 HIF-1α 的 C 终端 transactivation 领域以内的保存天门冬素残余。FIH 蛋白质低在 HPH 遗体的开发期间响应组织缺氧,而是它的动态表达式和角色调整了不清楚。在这研究,一个 HPH 老鼠模型被建立。吝啬的肺的动脉的压力在组织缺氧的 7 d 以后显著地增加了。改变索引的肺的动脉在组织缺氧的 7 d 以后变得明显,当恰好室的肥大索引在组织缺氧的 14 d 以后变得重要时。送信人 RNA (mRNA ) 和 HIF-1α 和脉管的 endothelial 生长因素(VEGF ) 的蛋白质表示, HIF-1α 的描绘得好的目标基因,显著地起来在肺的动脉在暴露以后调整了到组织缺氧。在肺纸巾的 FIH 蛋白质在组织缺氧的 7 d 以后衰退了并且继续通过组织缺氧的持续时间衰退。FIH mRNA 在暴露以后有很少变化到组织缺氧与相比在到 normoxia 的暴露以后。在 hypoxic 老鼠, FIH 蛋白质与 VEGF mRNA 和 VEGF 蛋白质显示出重要否定关联。FIH 蛋白质否定地与吝啬的肺的动脉的压力,肺的动脉改变索引和恰好室的肥大索引被相关。总起来说,我们的结果建议在暴露节制组织缺氧的老鼠的肺的动脉,在 FIH 蛋白质的时间依赖者减少可以由提高象 VEGF 那样的 HIF-1α 目标基因的 transactivation 贡献老鼠 HPH 的发展。 | Daiyan Fu Aiguo Dai Ruicheng Hu Yunrong Chen Liming Zhu | 2008 | Acta Biochimica et Biophysica Sinica2008，40，10： | 9 |
| 4 | A new generation M^(pro)inhibitor with potent activity against SARS-CoV-2 Omicron variants显示文摘Emerging SARS-CoV-2 variants, particularly the Omicron variant and its sublineages, continually threaten the global public health.Small molecule antivirals are an effective treatment strategy to fight against the virus. However, the first-generation antivirals eithershow limited clinical efficacy and/or have some defects in pharmacokinetic (PK) properties. Moreover, with increased use of thesedrugs across the globe, they face great pressure of drug resistance. We herein present the discovery and characterization of a newgeneration antiviral drug candidate (SY110), which is a potent and selective inhibitor of SARS-CoV-2 main protease (Mpro). Thiscompound displayed potent in vitro antiviral activity against not only the predominant SARS-CoV-2 Omicron sublineage BA.5, butalso other highly pathogenic human coronaviruses including SARS-CoV-1 and MERS-CoV. In the Omicron-infected K18-hACE2mouse model, oral treatment with SY110 significantly lowered the viral burdens in lung and alleviated the virus-induced pathology.Importantly, SY110 possesses favorable PK properties with high oral drug exposure and oral bioavailability, and also an outstandingsafety profile. Furthermore, SY110 exhibited sensitivity to several drug-resistance Mpro mutations. Collectively, this investigationprovides a promising new drug candidate against Omicron and other variants of SARS-CoV-2. | Chong Huang Huiping Shuai Jingxin Qiao Yuxin Hou Rui Zeng Anjie Xia Lingwan Xie Zhen Fang Yueyue Li Chaemin Yoon Qiao Huang Bingjie Hu Jing You Baoxue Quan Xiu Zhao Nihong Guo Shiyu Zhang Ronggang Ma Jiahao Zhang Yifei Wang Ruicheng Yang Shanshan Zhang Jinshan Nan Haixing Xu Falu Wang Jian Lei Hin Chu Shengyong Yang | 2023 | Signal Transduction and Targeted Therapy2023，8，4： | 0 |
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