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| 1 | 帕博利珠单抗单用或与放疗联用治疗转移性非小细胞肺癌:两个随机试验的汇总分析显示文摘背景放疗可以提高整个机体对免疫治疗的应答。在Ⅱ期PEMBRO-RT研究和Ⅰ/Ⅱ期MDACC研究中,患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者被随机分配入组,接受免疫治疗(帕博利珠单抗)+放疗联合疗法,或免疫治疗单一疗法。当上述2个研究单独分析时,联合疗法组显示出潜在获益。由于每个研究的样本量较小,缓解率和结局并未显示出统计学意义,然而却有显著的临床获益。因此,本研究进行汇总分析,来判断放疗是否会改善转移性NSCLC患者的免疫治疗应答。方法PEMBRO-RT和MDACC研究纳入标准:患者年龄≥18岁,患有转移性NSCLC,且有≥1处未经放疗照射的病灶,以便进行射野外应答监测。PEMBRO-RT研究纳入曾接受过化疗患者,MDACC研究纳入曾接受过治疗或新诊断患者。2个研究中的患者均未接受过免疫治疗。在PEMBRO-RT研究中患者被等比例随机分配入组,并根据吸烟状态进行分层(分为<10年组和≥10年组)。MDACC研究的患者根据放疗计划可行性被等比例随机分配入2个受试组。由于联合治疗组的干预本质,每个研究中的放疗均不适用盲法。在2个研究中,不论是否进行放疗,均静脉滴入帕博利珠单抗(每3周200 mg)。在PEMBRO-RT研究中,在放疗(24 Gy 3次分割照射)结束后1周给予第1剂帕博利珠单抗。在MDACC研究中,在第1次放疗(50 Gy 4次分割照射或45 Gy 15次分割照射)同时给予帕博利珠单抗。仅检测未经照射病灶的应答。本研究的终点为最佳射野外(远隔)应答率(ARR)、最佳射野外疾病控制率(ACR)、12周时ARR、12周时ACR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。2个研究的意向治疗(ITT)人群均纳入分析。PEMBRO-RT研究(NCT02492568)和MDACC研究(NCT02444741)均在ClinicalTrials.gov上注册。发现纳入148例患者,76例接受帕博利珠单抗治疗,72例接受帕博利珠单抗+放疗治疗。所有患者随访时间中位数为33个月[四分位距(IQR):32.4~33.6]。148例患者中124例(84%)组织学特征为非鳞癌,111例(75%)患者曾经接受过化疗。组间没有基线特征差异,包括PD-L1表达状态和转移灶体积。最常见的照射部位为肺转移灶(39%,28/72)、胸腔内淋巴结(21%,15/72)和非原发灶(17%,12/72)。帕博利珠单抗组和联合治疗组的最佳ARR分别为19.7%(15/76)和41.7%(30/72),OR=2.96,95%CI:1.42~6.20,P=0.0039;最佳ACR分别为43.4%(33/76)和65.3%(47/72),OR=2.51,95%CI:1.28~4.91,P=0.0071;PFS中位数分别为4.4(IQR:2.9~5.9)和9.0个月(IQR:6.8~11.2),HR=0.67,95%CI:0.45~0.99,P=0.045;OS中位数分别为8.7(IQR:6.4~11.0)和19.2个月(IQR:14.6~23.8),OR=0.67,95%CI:0.54~0.84,P=0.0004。在汇总分析中没有发现新的安全问题。解读帕博利珠单抗免疫疗法+放疗显著提高转移性NSCLC患者的应答和改善治疗结局。这些结果需要在三期临床试验中进行验证。 | 陈大卫(翻译) 于金明(校对) Willemijn S M E Theelen Vivek Verma Brian P Hobbs Heike M U Peulen Joachim G J V Aerts Idris Bahce Anna Larissa N Niemeijer Joe Y Chang Patricia M de Groot Quynh-Nhu Nguyen Nathan I Comeaux George R Simon Ferdinandos Skoulidis Steven H Lin Kewen He Roshal Patel John Heymach Paul Baas James W Welsh | 2021 | 中华肿瘤防治杂志2021，28，24： | 49 |
| 2 | 2018加拿大心境障碍与焦虑障碍治疗协作组/国际双相障碍学会指南:双相障碍的管理显示文摘加拿大心境障碍与焦虑障碍治疗协作组(Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments,CANMAT)曾于2005年发布了第1版双相障碍管理指南,并分别于2007、2009和2013年对该指南进行了更新,其中最近的2次更新是与国际双相障碍学会(International Society for Bipolar Disorders,ISBD)合作完成。2018版CANMAT/ISBD双相障碍治疗指南(以下简称指南)反映了自2005年首版指南发表以来本领域取得的重大进展,包括疾病诊断与疾病管理的更新以及药物治疗与心理治疗的近期研究进展。这些前沿进展中综合考虑了循证证据的级别,并基于治疗疗效、临床实践经验、安全性、耐受性和药物导致的转相风险等,对一线、二线及三线治疗方案进行了简明而清晰的推荐。本指南中新增内容涵盖了双相Ⅰ型障碍(BD-Ⅰ)的躁狂发作急性期、抑郁发作急性期和双相障碍维持期的一线及二线治疗推荐等级划分。这种对治疗推荐等级的划分综合考虑了治疗方法对双相障碍不同时相的影响,将进一步帮助临床医生做出基于循证证据的治疗决策。锂盐、喹硫平、双丙戊酸盐、阿塞那平、阿立哌唑、帕利哌酮、利培酮和卡利拉嗪单药或联合使用被推荐为躁狂发作急性期的一线治疗选择。BD-Ⅰ抑郁期的一线治疗选择包括喹硫平、鲁拉西酮、锂盐、拉莫三嗪单药,鲁拉西酮联合锂盐或双丙戊酸盐或拉莫三嗪辅助治疗。尽管急性期治疗有效的药物通常应继续用于BD-Ⅰ的维持期治疗,但也存在一些特殊情况(例如抗抑郁药)。现有数据表明,锂盐、喹硫平、双丙戊酸盐、拉莫三嗪、阿塞那平和阿立哌唑单药或联合治疗应被视为维持治疗的初始或更换治疗方案时的一线选择。除了探讨BD-Ⅰ的相关问题外,本指南中还对双相Ⅱ型障碍(BD-Ⅱ)的临床管理进行了系统回顾并给予治疗推荐,同时针对特殊人群也有相关推荐,如处于各个生殖周期的女性、儿童、青少年和老年人。此外,本指南中还讨论了特定精神疾病及共病(如物质滥用、焦虑障碍和代谢性疾病)的影响。最后,本指南中概述了安全性和药物监测的相关问题。CANMAT/ISBD工作组希望本指南能够成为全球临床医生的实用工具。 | Lakshmi N Yatham Sidney H Kennedy Sagar V Parikh Ayal Sehaffer David J Bond Benicio N Frey Verinder Sharma Benjamin I Goldstein Soham Rej Serge Beaulieu Martin Alda Glenda MaeQueen Roumen V Milev Arun Ravindran Claire O'Donovan Diane Mclntosh Raymond W Lam Gustavo Vazquez Flavio Kapczinski Roger S Melntyre Jan Kozicky Shigenobu Kanba Beny Lafer Trisha Suppes Joseph R Calabrese Eduard Vieta Gin Malhi Robert M Post Michael Berk 胡晨(译) 王刚(译) | 2019 | 中华精神科杂志2019，52，1： | 25 |
| 3 | 北京首钢工业区大气重金属污染树叶的磁学响应显示文摘在北京西郊首钢工业区及附近混杂的居民区、公园绿地和农村耕作区采集了55个一年生的树叶样品,并对其进行岩石磁学和元素含量分析.结果表明:磁性矿物的含量和粒径由污染源区向周边递减.研究区域树叶的磁性由低矫顽力的磁铁矿主导.进一步研究表明样品的主要磁性参数(磁化率、非磁滞剩磁以及饱和等温剩磁)与元素Fe,Pb,Cr,V和Zn呈显著相关关系(0.73≤R≤0.88).因此树叶的磁参数可以作为大气重金属污染研究的理想替代指标. | 胡守云 段雪梅 沈明洁 Blaha U Rosler W 闫海涛 Appel E Hoffmann V | 2008 | 科学通报2008，53，4： | 19 |
| 4 | Retrospective study on mixed neuroendocrine non-neuroendocrine neoplasms from five European centres显示文摘BACKGROUND Mixed neuroendocrine non-neuroendocrine neoplasm(MiNEN)is a rare diagnosis,mainly encountered in the gastro-entero-pancreatic tract.There is limited knowledge of its epidemiology,prognosis and biology,and the best management for affected patients is still to be defined.AIM To investigate clinical-pathological characteristics,treatment modalities and survival outcomes of a retrospective cohort of patients with a diagnosis of MiNEN.METHODS Consecutive patients with a histologically proven diagnosis of MiNEN were identified at 5 European centres.Patient data were retrospectively collected from medical records.Pathological samples were reviewed to ascertain compliance with the 2017 World Health Organisation definition of MiNEN.Tumour responses to systemic treatment were assessed according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours 1.1.Kaplan-Meier analysis was applied to estimate survival outcomes.Associations between clinical-pathological characteristics and survival outcomes were explored using Log-rank test for equality of survivors functions(univariate)and Cox-regression analysis(multivariable).RESULTS Sixty-nine consecutive patients identified;Median age at diagnosis:64 years.Males:63.8%.Localised disease(curable):53.6%.Commonest sites of origin:colon-rectum(43.5%)and oesophagus/oesophagogastric junction(15.9%).The neuroendocrine component was;predominant in 58.6%,poorly differentiated in 86.3%,and large cell in 81.25%,of cases analysed.Most distant metastases analysed(73.4%)were occupied only by a poorly differentiated neuroendocrine component.Ninety-four percent of patients with localised disease underwent curative surgery;53%also received perioperative treatment,most often in line with protocols for adenocarcinomas from the same sites of origin.Chemotherapy was offered to most patients(68.1%)with advanced disease,and followed protocols for pure neuroendocrine carcinomas or adenocarcinomas in equal proportion.In localised cases,median recurrence free survival(RFS);14.0 months(95%CI:9.2-24.4),and median overall survival(OS):28.6 months(95%CI:18.3-41.1).On univariate analysis,receipt of perioperative treatment(vs surgery alone)did not improve RFS(P=0.375),or OS(P=0.240).In advanced cases,median progression free survival(PFS);5.6 months(95%CI:4.4-7.4),and median OS;9.0 months(95%CI:5.2-13.4).On univariate analysis,receipt of palliative active treatment(vs best supportive care)prolonged PFS and OS(both,P<0.001).CONCLUSION MiNEN is most commonly driven by a poorly differentiated neuroendocrine component,and has poor prognosis.Advances in its biological understanding are needed to identify effective treatments and improve patient outcomes. | Melissa Frizziero Xin Wang Bipasha Chakrabarty Alexa Childs Tu V Luong Thomas Walter Mohid S Khan Meleri Morgan Adam Christian Mona Elshafie Tahir Shah Annamaria Minicozzi Wasat Mansoor Tim Meyer Angela Lamarca Richard A Hubner Juan W Valle Mairéad G McNamara | 2019 | World Journal of Gastroenterology2019，25，39： | 13 |
| 5 | Magnetic response to atmospheric heavy metal pollution recorded by dust-loaded leaves in Shougang industrial area, western Beijing显示文摘Fifty-five evergreen tree's leaves growing less than one year were collected from Shougang industrial area in western suburb of Beijing, including steel plants and its ambient residential areas, recreational parks and farmlands. Rock magnetic properties and heavy metal contents were studied. The results show that the magnetic properties of leaf samples are predominated by low-coercivity magnetite, and both the concentration and grain size of magnetite particles gradually decreased with the distance from the main pollution source increases. Moreover, there is a significant linear relationship between magnetic parameters (the low-field magnetic susceptibility, saturation isothermal remanent magnetization and anhysteretic remanent magnetization) and heavy metals contents (Fe, Pb, V, Cr and Zn) (0.73≤R≤ 0.88). Hence, the magnetic parameters of leaves can serve as a proxy for quick detecting of the recent atmospheric metallic pollution. | HU ShouYun DUAN XueMei SHEN MingJie U BLAHA W ROESLER YAN HaiTao E APPEL V HOFFMANN | 2008 | Chinese Science Bulletin2008，53，10： | 10 |
| 6 | 酒精摄入、心脏生物标志物和心房颤动风险与不良结局显示文摘酒精摄入和新发心房颤动相关性证据不一,尤其是在低剂量下。该研究评估欧洲队列在整个饮酒范围内酒精摄入、生物标志物和新发心房颤动的关系。方法和结果:在一个以社区为基础的汇集队列中,研究者随访107845人,以评估酒精摄入(酒精种类和饮酒方式)与新发心房颤动的关系。研究者收集经典心血管病危险因素和新发心力衰竭的信息,并检测生物标记物氨基末端脑钠肽前体和高敏肌钙蛋白I。 | 陈嘉睿(译) 练桂丽((审校) Csengeri D Sprünker NA Di Castelnuovo A Niiranen T Vishram-Nielsen JK Costanzo S S derberg S Jensen SM Vartiainen E Donati MB Magnussen C Camen S Gianfagna F L chen ML Kee F Kontto J Mathiesen EB Koenig W Stefan B de Gaetano G J rgensen T Kuulasmaa K Zeller T Salomaa V Iacoviello L Schnabel RB | 2021 | 中华高血压杂志2021，29，2： | 9 |
| 7 | Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours显示文摘 | Irvin M Modlin Kjell Oberg Daniel C Chung Robert T Jensen Wouter W de Herder Rajesh V Thakker Martyn Caplin Gianfranco Delle Fave Greg A Kaltsas Eric P Krenning Steven F Moss Ola Nilsson Guido Rindi Ramon Salazar Philippe Ruszniewski Anders Sundin | 2008 | Lancet Oncology2008，，1： | 8 |
| 8 | 抗菌蜂蜜预防腹膜透析相关感染:一项随机对照试验显示文摘背景 目前缺少指导预防腹膜透析相关感染策略的研究证据。抗菌蜂蜜作为一种新型、廉价、有效的局部预防性使用的药物,不会诱导细菌耐药。因此,我们评估,对鼻内定植金黄色葡萄球菌的患者,与同时进行腹膜管外出口部位常规护理加上鼻内莫匹罗星去定植的方法相比,腹膜管外出口部位每日使用蜂蜜,是否会延迟首次出现腹膜透析相关感染的时间。 | Johnson D W Badve S V Pascoe E M 陈玉华 | 2014 | 中国感染控制杂志2014，13，2： | 7 |
| 9 | Impact of the suction line accumulator on the frost/defrost performance of an air-source heat pump with a scroll compressor显示文摘 | Nutter D W O'Neal D L Payne W V | 1996 | ASHRAE Transaction1996，102，1： | 4 |
| 10 | 平面P波在饱和半空间中凹陷地形周围的散射规律显示文摘对平面P波在饱和半空间中凹陷地形周围的散射规律进行了研究,分析了入射波频率、边界渗透条件、孔隙率、泊松比等对散射的影响.研究表明,饱和情况(透水或不透水)与干土情况凹陷地形附近地表位移的差别很大,饱和情况与干土情况的地表位移出现相位漂移,饱和情况地表位移波长相对较大.当孔隙率较低时,边界渗透条件对地表位移幅值的影响很小,而当孔隙率较大时,边界渗透条件的影响则不可忽视:在不透水情况下,水平和竖向地表位移幅值的峰值均相对较大.随着入射频率的升高,孔隙率的影响逐渐增大,而且不透水情况下孔隙率的影响相对较大.随着泊松比的增大,水平位移幅值逐渐减小,竖向位移幅值则逐渐增大.泊松比较小时,边界渗透条件对位移幅值的影响较大;泊松比较大时,边界渗透条件对位移幅值的影响则较小.随着入射频率的升高,泊松比的影响逐渐增大.当孔隙率较小时,孔隙水压幅值较小但空间变化比较剧烈;随着孔隙率的增大,孔隙水压逐渐增大但空间变化逐渐平缓.当孔隙率达到临界状态时,孔隙水压显著增大;这与SV波入射情况完全不同.当入射频率较高时,孔隙水压幅值较大,且孔隙水压的空间变化比较复杂. | 巴振宁 梁建文 LEE V W | 2010 | 天津大学学报2010，43，6： | 4 |
| 11 | 镀锌板粗糙度和形貌的工业在线测量显示文摘为了实现钢带表面尤其是粗糙度(Ra)的连续控制,进而改善钢带的表面性质,冶金研究中心(CRM)开发了一种表面粗糙度传感器(SRM),并在AMEPA实现了工业化。SRM用于测量不同工业线上整条钢带的粗糙度参数。选取的测量方法基于三角测量原理:一条很细的线被投影到表面,然后通过分析线的变形确定凸现。本方法通过与机械触针参照测量法对比得到验证,SRM与触针的相关范围为+/-10%。SRM被安装于不同的线和各种产品上:连续退火线、伸线(抹油表面)、镀锌线(高反射表面)和轧辊间(高反射和粗糙表面)。同样涉及的还有涂层的、未涂层的、随即(例如EDT)和确定(例如EBT)表面等。最终得到一个用于测量形貌学的在线传感器。这个传感器不久前用于欧洲某些公司及其他线的日常生产,四个传感器安装于中国某公司的连续镀锌线以及连续退火线上,这有助于理解不同生产参数对钢带表面的影响,有可能实现过程的直接控制。 | Moreas G Bilstein W Tusset V | 2012 | 冶金分析2012，32，1： | 4 |
| 12 | 莱茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii)sub^(cbnI)基因的遗传学性质分析显示文摘通过将莱茵衣藻回复合成叶绿素b能力的14种回复突变株和野生型杂文并对其后代进行四分子分析与随机分析,发现导致回复突变的抑制基因sub位于第一染色体,并根据其连锁程度的不同初步鉴定出5个同功能的非等位sub基因。杂交分析表明sub基因不具有等位专一性,以及在促使cbnI基因重新获得合成叶绿素b的能力的过程中具有单一基因决定性状的特点,不同的sub基因具有其独立的表型效应。sub/Sub杂合二倍体的表型分析证明sub基因是显性突变基因。多个非等位sub基因的存在及其上述特点,都显示出叶绿素b的生物合成,可能存在多种途径或多种调控方式。 | 吾甫尔.米吉提 艾尔肯.热合曼 K V Nikulina Z Boladhan A S Chunaev W Rudiger | 2000 | Acta Genetica Sinica2000，27，8： | 3 |
| 13 | 臂间血压差与脑卒中的关系显示文摘为了检测同时测量的双臂血压差值是否可识别踝臂血压指数〈0.90的受试者,及是否能预测未来心血管事件,Hirofumi等收集来自10个队列的日本受试者13 317人的数据(基于一般人群的队列,既往有心血管事件病史的队列及有心血管病危险因素的队列)进行荟萃分析。 | 刘青 叶鹏 Hirofumi T Toshiaki O Toshiharu N Chisa M Kazuomi K Satoshi H Yoshikuni K Toyoshi I Yasutaka M Katsuhiko K Yasuharu T Motoyuki N Takayoshi O Hirotaka W Masanori M Mitsuru O Norihisa I Michinari N Tetsuo S Charalambos V Akira Y | 2018 | 中华高血压杂志2018，26，6： | 3 |
| 14 | miR147b:白细胞介素-1β介导的人类星形胶质细胞炎症中的新型关键调节因子显示文摘星形胶质细胞是大脑炎症过程的重要介质,可能在包括癫痫在内的几种神经系统疾病中起重要作用。星形胶质细胞中可生产几种miRNA,是炎症通路的关键调节因子,还可能用作治疗靶标。本研究将探索在体外IL-1β介导的炎症条件下,星形胶质细胞内生成的miRNA及其功能,并在人癫痫脑组织中验证。我们通过测序评估IL-1β刺激的人胎儿星形胶质细胞培养物中的miRNA和mRNA表达。使用miRNA模拟物在细胞培养物中过表达miRNA。使用原位杂交技术检测患有结节性硬化症复合体或颞叶癫痫伴海马硬化患者的切除脑组织中miRNA的表达。我们发现了2种差异表达的miRNA:miR146a和miR147b,它们与免疫/炎症反应相关基因的表达增加有关。既往有研究报道,在星形胶质细胞和结节性硬化复合细胞培养物中使用IL-1β刺激后,miR147b的过表达降低了促炎介质IL-6和COX-2的表达。miR146a和miR147b过表达降低了星形胶质细胞的增殖并促进人神经干细胞的神经元分化。miR147b在致癫痫脑中的星形胶质细胞中表达增加。由于其抗炎和恢复异常星形细胞增殖和促进神经元分化的能力,miR146a和miR147b作为与炎症相关的神经疾病(例如癫痫)的潜在治疗靶标值得进一步研究。 | van Scheppingen J Mills JD Zimmer TS Broekaart DWM Iori V Bongaarts A Anink JJ Iyer AM Korotkov A Jansen FE van Hecke W Spliet WG van Rijen PC Baayen JC Vezzani A van Vliet EA Aronica E 聂昊 | 2018 | 神经损伤与功能重建2018，13，12： | 3 |
| 15 | Increased mRNA expression of IL-10 mononuclear ceils in multiple sclerosis and myasthenia gravis 显示文摘 | Navikas V Link J Palasik W | 1995 | Scnnd J Immunol1995，41，2： | 2 |
| 16 | Interleukin-1 beta induces the expression and production of stem cell factor by epithelial cells: crucial involvement of the PI-3K/mTOR pathway and HIF-1 transcription complex显示文摘在发炎和白血球过多症之间的潜在的交叉连接有一段时间被讨论了,但是支持这教义的试验性的证据是少见的。特别地,由煽动性的调停人理解为 proto-oncogenic 生长因素表情的潜在的 upregulation 负责的机制是重要的。这里,我们调查了高度煽动性的 cytokine interleukin-1 贝它的能力(IL-1β) 到导致干细胞因素(SCF ) 的生产,它是在造血的 myeloid 细胞的恶意的转变之上控制尖锐 myeloid 白血球过多症的前进的一个主要造血的生长因素。我们发现了那人的 IL-1β在 MCF-7 人的上皮的乳癌房间和那导致了 SCF 的表示 / 分泌物这个过程取决于组织缺氧可诱导的因素 1 (HIF-1 ) 抄写建筑群。我们也表明了 phosphatidylinositol-3 kinase (PI-3K ) 的一个关键角色 rapamycin (mTOR ) 的 /mammalian 目标在 IL-1β 的小径;导致的 HIF-1α在 MCF-7 房间的累积。重要地, mTOR 也被发现在 IL-1β 起一个作用;导致的 SCF 生产。而且,为 IL-1β 的积极关联的一个趋势;并且在健康人的施主的血浆的 SCF 层次被观察。总的来说,我们的结果表明那 IL-1β,它通常衔接天生、适应的免疫,通过 PI-3K/mTOR 小径和 HIF-1 抄写建筑群导致主要 haematopoietic/proleukaemic 生长因素 SCF 的生产。这些调查结果强烈支持在发炎和尖锐 myeloid 白血球过多症之间的串音。 | Rafal W Wyszynski Bernhard F Gibbs Luca Varani Daniela Iannotta Vadim V Sumbayev | 2016 | Cellular & Molecular Immunology2016，13，1： | 2 |
| 17 | Retropubic,laparoscopic,and robot-assisted radical prostatectomy:a systematic review and cumulative analysis of comparative studies显示文摘 | Ficarra V Novara G Artibani W | 2009 | European Urology2009，，05： | 2 |
| 18 | CD133 expression is not restricted to stem cells, and both CD133^sup +^ and CD133^sup -^ metastatic colon cancer cells initiate tumors显示文摘 | Shmelkov Sergey V Butler Jason M Hooper Andrea T Hormigo Adilia Kushner Jared Milde Till Clair Ryan St Baljevic Muhamed White Ian Jin David K Chadburn Amy Murphy Andrew J Valenzuela David M Gale Nicholas W Thurston Gavin Yancopoulos George | 2008 | Journal of Clinical Investigation2008，，： | 2 |
| 19 | Growth factors for fetal and adult human astrocytes in culture显示文摘 | Yong V W Kim S U Pleasure D E | 1998 | Brain Res1998，444，1： | 2 |
| 20 | Assessment of the Progress of the Back-Pain Patient显示文摘 | R MILLION W HALL K HAAVIK NILSEN R D BAKER M I V JAYSON | 1982 | Spine1982，，3： | 2 |
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