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| 1 | Compound FLZ inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory effects via down-regulation of the TAK-IKK and TAK-JNK/ p38MAPK pathways in RAW264.7 macrophages显示文摘 | Hong-yan PANG Gang LIU Geng-tao LIU | 2009 | Acta Pharmacologica Sinica2009，30，2： | 11 |
| 2 | 结直肠癌中K-ras基因突变与TAK1、MAP4K2蛋白表达的相关性研究显示文摘目的分析K-ras基因突变、转化生长因子激酶1(TAK1)蛋白和MAP4K2蛋白的表达与结直肠癌临床病理特征的关系,并分析K-ras基因突变与TAK1、MAP4K2蛋白表达的相关性。方法应用DNA测序法检测76例结直肠癌样本中K-ras基因突变情况,应用免疫组化法检测样本中TAK1和MAP4K2蛋白表达情况。结果76例结直肠癌中,K-ras基因突变率为32.89%(25例),K-ras基因突变与肿瘤分化程度有关(P<0.05),与浸润深度、是否有淋巴结转移无关;TAK1阳性率为48.68%,MAP4K2阳性率为46.05%,TAK1蛋白表达和MAP4K2蛋白表达均与肿瘤分化程度、是否有淋巴结转移有关(P<0.05),与浸润深度无关。在76例结直肠癌中,K-ras基因突变与TAK1蛋白表达、MAP4K2蛋白表达均无相关性(P>0.05),TAK1蛋白表达与MAP4K2蛋白表达之间无相关性;在25例K-ras基因突变的结直肠癌中,TAK1蛋白表达与MAP4K2蛋白表达之间呈正相关(r=0.402,P<0.028)。结论 K-ras基因突变、TAK1和MAP4K2蛋白表达均与结直肠癌的肿瘤分化程度有关,与浸润深度无关;在K-ras基因突变的结直肠癌中,TAK1蛋白表达与MAP4K2蛋白表达之间呈正相关。 | 马其钊 杨以文 马岩林 廖诗平 郑焱江 张姝 曹悦岩 张霁 王玉芳 | 2019 | 四川大学学报(医学版)2019，50，1： | 7 |
| 3 | 光照与温度对拟南芥tak基因表达与LHC磷酸化的影响显示文摘TAK1和TAK2是拟南芥核基因编码的蛋白激酶,TAK1可能参与植物状态转换中LHCⅡ蛋白磷酸化的调控.根据TAK1蛋白序列,合成了一段含12个氨基酸残基的亲水短肽,与牛血清白蛋白(BSA)偶联并免疫家兔得到TAK1抗体.经免疫双扩散和蛋白质印迹检测,该多肽抗体效价和特异性较高.借助TAK1抗体以及磷酸化抗体进行杂交试验,结合特异引物进行半定量PCR,研究了光照与温度对拟南芥tak1和tak2基因表达的影响.结果表明,光强与温度调节LHCⅡ蛋白磷酸化,也会在转录水平和蛋白质水平上影响tak1和tak2基因表达.LHCⅡ蛋白磷酸化对光响应趋势与TAK1蛋白水平变化相同.此外,低光照促进tak2基因表达,tak2基因转录表达受温度的影响较小.tak1和tak2基因表达调控方式不同,可能与启动子响应元件的不同相关. | 蒋佳宏 王东 胡源 高秀 杜林方 | 2009 | 生物化学与生物物理进展2009，36，9： | 6 |
| 4 | 转化生长因子β激活酶1在食管癌中的表达及其临床意义显示文摘目的:探讨转化生长因子β激活酶1(TAK1)在人食管癌组织中的表达及临床意义。方法:收集2002年9月至2008年2月在我院接受手术治疗的食管癌患者80例,所有患者术后经病理结果证实,通过免疫组织化学方法检测TAK1蛋白在食管癌及其癌旁组织中的表达,并探讨TAK1表达量与临床病理特征及患者预后的相关性。结果:TAK1在食管癌组织中阳性表达率为80%,明显高于癌旁正常组织中的阳性表达率11.25%;TAK1的阳性率与食管癌患者的年龄、性别、分化程度及肿瘤大小无关(P>0.05),而与临床分期和淋巴结转移呈正相关性(P<0.05)。此外,研究还发现TAK1的表达量与患者的5年生存率呈反比,高表达TAK1的患者5年生存率显著低于低表达的患者(P=0.008 5)。结论:TAK1可能是食管癌发病机制中的重要参与者,靶向TAK1的治疗有可能改善食管癌患者的预后。 | 乔飞 TONG Qiang | 2014 | 实用医学杂志2014，30，19： | 6 |
| 5 | 食管癌组织中TAK1和TAB1的表达及与临床预后的相关性显示文摘目的探讨食管癌组织中转化生长因子激活激酶1(TAK1)和转化生长因子β活化激酶结合蛋白1(TAB1)在食管癌组织中的表达相关性,并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测TAK1和TAB1蛋白在84例食管癌组织、配对的癌旁组织中的表达;根据TAK1高/低表达、TAB1高/低表达、TAK1及TAB1共表达与否等将其分为三种表达方式,并分析其表达方式与临床病理特征的相关性;采用生物信息学数据库分析TAK1和TAB1基因表达之间的相关性;采用Kaplan-Meier方法进行无瘤时间生存分析。结果 TAK1和TAB1在食管癌组织中的高表达率分别为65.5%(55/84)和52.4%(44/84),且两者的表达及共表达均与食管癌浸润深度、淋巴结转移、病理TNM分期相关(P<0.05)。TAK1与TAB1的表达量呈正相关性(P<0.05),高表达TAK1或共表达TAK1/TAB1提示患者无瘤生存期缩短。结论 TAK1和TAB1影响食管癌的疾病进展及预后,联合检测两者表达可能作为食管癌新的预后指标和治疗靶点。 | 曹赛 程梅容 刘素娥 段晓乐 李梅 | 2018 | 南方医科大学学报2018，38，7： | 6 |
| 6 | TAK1基因沉默对TNF-a诱导的滑膜细胞IL-6、IL-8表达的影响显示文摘目的:观察转化生长因子β激活激酶1(TAK1)基因沉默对肿瘤坏死因子a(TNF-a)诱导的滑膜细胞中促炎介质白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)表达的影响,以探讨TAK1在类风湿关节炎(RA)发病中的作用。方法:采取脂质体转染方法将TAK1特异性的小干扰RNA(siRNA)和阴性对照RNA(scRNA)导入类风湿关节炎的滑膜成纤维细胞株MH7A细胞,然后分别用20 ng/ml TNF-a刺激后,检测细胞内IL-6、IL-8 mRNA的表达和培养上清中IL-6和IL-8分泌情况以及p38、ERK、JNK、p65磷酸化的水平和抑制性蛋白IκBα的变化情况。结果:siRNATAK1转染72 h后滑膜细胞中TAK mRNA和蛋白表达的平均抑制率分别为75%和55%。siRNA-TAK1转染下调TNF-a诱导状态下IL-6和IL-8的表达,并能抑制p38、JNK、p65磷酸化和增加IκBα水平。结论:TAK1基因沉默能抑制TNF-a诱导的滑膜细胞IL-6、IL-8表达,可能与其抑制JNK和p38MAPK的活化及NF-κB的活化有关。 | 莫选荣 谢江文 吕国菊 柯于平 罗心静 | 2017 | 中国应用生理学杂志2017，33，5： | 6 |
| 7 | ADAMTS-4与TAK1在骨关节炎软骨组织中表达的相关性研究显示文摘目的探讨带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)与转化生长因子β激活激酶1(TAK1)在骨关节炎(OA)软骨组织中的相关性表达。方法采用病例对照研究,分别利用免疫组织化学法和Western blot法检测ADAMTS-4、TAK1在OA组及正常对照组软骨组织中的表达情况,同时研究二者在OA中表达的相关性。结果 ADAMTS-4和TAK1在OA组表达均明显高于正常对照组(P<0.01);二者在OA软骨组织中的表达呈正相关(r=0.469,P<0.05)。结论 ADAMTS-4与OA软骨病变的发生发展密切相关,活化的TAK1可能致OA软骨组织中ADAMTS-4的高表达。TAK1可以作为OA治疗的新靶点。 | 张琪琪 胡勇 周定 丁辉 阙玉康 魏伟 | 2014 | 安徽医科大学学报2014，49，3： | 5 |
| 8 | 半滑舌鳎TRAF6基因和TAK1基因的克隆及表达分析显示文摘本研究通过同源克隆和RACE技术获得了半滑舌鳎(Cynoglossus semilaevis)肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)和转化生长因子β激活激酶1(transforming growth factor-β-activated kinase 1,TAK1)的c DNA全长,并分析了其在不同组织和早期胚胎发育时期的表达情况。结果表明,TRAF6 c DNA全长1956 bp,开放阅读框(ORF)为1731 bp,编码576个氨基酸。二级结构预测显示TRAF6具有保守的蛋白结构域:N端的RING结构,两个锌指结构以及C端的环–环(coiled-coil)α螺旋结构和高度保守的MATH同源结构。TAK1 c DNA全长2519 bp,ORF为1731 bp,编码576个氨基酸。TAK1的蛋白结构域包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶激活结构域和C端的环–环(coiled-coil)α螺旋结构域。系统进化树分析表明,半滑舌鳎TRAF6和TAK1分别与牙鲆(Paralichthys olivaceus)TRAF6和TAK1聚为一支,亲缘关系最近。荧光定量PCR结果显示,TRAF6和TAK1在所检测的8种组织中都有表达,TRAF6在鳃中的表达最高,肠中也有较高的表达;TAK1在心脏中的表达量最高,其次是肾。TRAF6和TAK1在鳃、肾等免疫器官中的高表达,与其在Toll样受体信号通路中的重要作用是一致的。对TRAF6和TAK1在早期胚胎发育时期的表达情况进行检测,结果显示,在未受精卵中可检测到TRAF6和TAK1,提示了这两种免疫分子的母源性m RNA遗传的可能性。免疫分子母源性m RNA可能参与发育过程,也可能参与构建免疫体系,以保护胚胎或仔鱼免受病原体的侵袭。 | 陈燕 樊琳 刘田田 刘跃中 李赞 张全启 | 2015 | 中国水产科学2015，22，5： | 5 |
| 9 | 丙泊酚对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用及TAK1在其中的作用显示文摘目的探讨丙泊酚预处理对小鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用及转化生长因子β激活激酶(TAK1)在其中可能的作用机制。方法健康雄性8~12周龄昆明小鼠84只随机分为7组(n=12),空白对照组(C组)、假手术对照组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血再灌注+丙泊酚处理组(IRP组)、缺血再灌注+脂肪乳剂组(IRF组)、缺血再灌注+丙泊酚+TAK1过表达病毒组(IRPT组)、缺血再灌注+丙泊酚+TAK1阴性病毒对照组(IRPTI组)。IR组夹闭小鼠双侧肾动脉30 min后重新恢复血供,C组不作任何处理,S组仅分离双侧肾动脉,IRP组于缺血损伤前30 min予丙泊酚处理,IRPT组于缺血损伤前30 min予丙泊酚及TAK1过表达慢病毒处理,IRF组于缺血损伤前30 min予脂肪乳剂处理,IRPTI组于缺血损伤前30 min予丙泊酚及TAK1阴性慢病毒处理,其余处理均同IR组。I/R后2 d,HE染色观察肾脏病理改变,半定量法统计肾小管病理改变评分,检测小鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)水平,Western-blot法检测TAK1蛋白的表达。结果与C组比较,IR组HE染色可观察到肾损害,小鼠肾功能BUN与Cr水平明显升高,TAK1表达上调(P<0.05);与IR组比较,IRP组HE染色肾损害程度减轻,小鼠肾功能BUN与Cr水平降低,TAK1表达下调(P<0.05);与IRP组比较,IRPT组HE染色肾损害程度增加,小鼠肾功能BUN与Cr水平增高,TAK1表达上调(P<0.05)。结论丙泊酚可减轻小鼠急性肾缺血再灌注所致的肾损伤,其机制可能是通过下调TAK1的活化从而达到肾保护作用。 | 伍辉萍 杨承祥 周俊 洪彬源 何万友 黄慧慧 | 2016 | 广东医学2016，37，18： | 5 |
| 10 | Metformin activates chaperone-mediated autophagy and improves disease pathologies in an Alzheimer disease mouse model显示文摘Chaperone-mediated autophagy(CMA)is a lysosome-dependent selective degradation pathway implicated in the pathogenesis of cancer and neurodegenerative diseases.However,the mechanisms that regulate CMA are not fully understood.Here,using unbiased drug screening approaches,we discover Metformin,a drug that is commonly the first medication prescribed for type 2 diabetes,can induce CMA.We delineate the mechanism of CMA induction by Metformin to be via activation of TAK1-IKKα/β signaling that leads to phosphorylation of Ser85 of the key mediator of CMA,Hsc70,and its activation.Notably,we find that amyloid-beta precursor protein(APP)is a CMA substrate and that it binds to Hsc70 in an IKKα/β-dependent manner.The inhibition of CMA-mediated degradation of APP enhances its cytotoxicity.Importantly,we find that in the APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease(AD),activation of CMA by Hsc70 overexpression or Metformin potently reduces the accumulated brain Aβplaque levels and reverses the molecular and behavioral AD phenotypes.Our study elucidates a novel mechanism of CMA regulation via Metformin-TAK1-IKKα/β-Hsc70 signaling and suggests Metformin as a new activator of CMA for diseases,such as AD,where such therapeutic intervention could be beneficial. | Xiaoyan Xu Yaqin Sun Xufeng Cen Bing Shan Qingwei Zhao Tingxue Xie Zhe Wang Tingjun Hou Yu Xue Mengmeng Zhang Di Peng Qiming Sun Cong Yi Ayaz Najafov Hongguang Xia | 2021 | Protein & Cell2021，12，10： | 5 |
| 11 | 硫辛酰胺对糖尿病大鼠肾组织中TAK1活性和SnoN蛋白稳定性的影响显示文摘目的观察硫辛酰胺(alpha-lipoamide,ALM)对糖尿病(diabetes Mellitus,DM)大鼠肾组织中转化生长因子β激活激酶1(TGFβ-activated-kinase1,TAK1)活性和核转录共抑制因子(ski-related novel protein N,SnoN)蛋白稳定性的影响,探讨硫辛酰胺抗肾脏纤维化的作用及其可能机制。方法复制糖尿病(DM)大鼠模型,分为对照组NC(normal control,NC)、DM组及ALM治疗组,实验6周后处死全部大鼠,测定相应生化指标,观察肾组织病理改变;免疫组化和Western blot检测TAK1、p-TAK1(Thr184/187)(phosphorylation-TGFβ-activated-kinase1(Thr184/187),p-TAK1(Thr184/187)、Son N、转化生长因子-β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)、胶原Ⅳ(collagen-Ⅳ)的蛋白水平;免疫共沉淀技术(Co-immunoprecipitation,Co-IP)检测SnoN泛素化水平。结果(1)与NC组相比,DM组24h尿蛋白(urinary protein,UP)、血糖(blood glucose,BG)、甘油三酯triglyceride(TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)显著增高;ALM组以上指标较DM组显著降低。(2)苏木精—伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)、Masson染色结果显示,DM组大鼠出现肾纤维化改变,ALM组肾纤维化病变明显改善。(3)与NC组相比,DM组大鼠肾组织TGF-β1、CollagenⅠ、TAK1、p-TAK1(Thr184/187)表达及SnoN泛素化水平增加,但SnoN蛋白水平降低;而与DM组相比,ALM组大鼠肾组织TGF-β1、CollagenⅠ、TAK1、p-TAK1(Thr184/187)蛋白表达及SnoN泛素化水平降低,而SnoN蛋白水平有所恢复。结论糖尿病大鼠肾组织中TAK1蛋白表达和活化水平均增加,可能通过介导SnoN磷酸化后被泛素化并降解,使TGF-β1致纤维化效应级联放大,促进DN的发生发展;而硫辛酰胺治疗后可通过减少TAK1的表达和磷酸化、降低SnoN泛素化水平,使得SnoN蛋白水平恢复而发挥抗肾脏纤维化效应。 | 毛彦稳 王圆圆 张小欢 刘玲伶 汤磊 郭兵 | 2018 | 营养学报2018，40，1： | 5 |
| 12 | An essential role for TAK1 in the contact hypersensitivity response显示文摘Contact hypersensitivity(CHS)is a delayed-type hypersensitivity that can be induced by haptens,such as 2,4-dinitrofluorobenzene(DNFB).Innate and adaptive immunities are both important for the development of CHS.To treat CHS-related diseases,such as allergic contact dermatitis,a disease prevalent in industrialized countries,ways of interfering with improper immune function during CHS responses need to be identified.Transforming growth factor-b-activated kinase-1(TAK1),a member of mitogen-activated protein kinase kinase kinase family,is important for both innate and adaptive immunities.We thus hypothesized that the CHS response could be inhibited by interfering with TAK1 activity.Using a mouse model in which TAK1 deletion can be locally induced,we observed that TAK deficiency led to an impaired CHS response and was associated with defective T-cell expansion,activation and interferon(IFN)-c production.In addition,we investigated the effect of deleting TAK1 specifically in dendritic cells(DC)on the CHS response.We found that when TAK1 is deficient in DC,the CHS response was abolished and hapten-elicited T-cell responses were defective.Collectively,this study demonstrates an essential role of TAK1 in the induction of CHS and suggests that targeting TAK1 could be a viable approach to treat CHS. | Yan G Zhao Yunqi Wang Weidong Hao Yisong Y Wan | 2011 | Cellular & Molecular Immunology2011，8，4： | 4 |
| 13 | TLR4及TAK1表达与急性脑梗死炎性反应机制相关性研究显示文摘目的:探讨急性脑梗死患者外周血中Toll样受体4(TLR4)及转化生长因子激活激酶1(TAK1)表达的变化及其与炎性反应机制的相关性。方法:对50例急性脑梗死患者进行临床特征分析、外周血白细胞计数、CRP水平、NIHSS评分、脑梗死灶容积计算及血清TLR4及TAK1的含量检测,分析梗死灶容积与上述指标的相关性。结果:急性脑梗死患者血糖水平、CRP水平、白细胞计数、NIHSS评分、梗死灶容积均较健康对照组高,差异比较均有统计学意义(P<0.05);急性脑梗死整个发病过程中血清中TLR4与TAK1含量均较健康对照组高,以疾病发病高峰期最明显;脑梗死灶容积与糖尿病史、CRP水平、白细胞计数及NIHSS评分有相关性,其中TLR4与脑梗死灶容积有独立相关性。结论:TLR4及TAK1可能主要是通过介导炎性反应在脑梗死中发挥作用,其中TLR4与脑梗死容积有独立相关性,可作为脑梗死的治疗靶点。 | 殷建瑞 谢富华 解龙昌 高聪 | 2011 | 山西中医学院学报2011，12，4： | 4 |
| 14 | 孤儿核受体TAK1的研究进展显示文摘睾丸孤儿核受体TAK1,又称核受体亚家族2,C组成员2(NR2C2)或孤儿核受体4(TR4)[1-4],最初是从人和大鼠下丘脑、前列腺、睾丸c DNA文库中分离发现的[4],在结构上属于孤儿核受体家族中的一员。最近研究提示,TAK1与内分泌糖脂代谢、动脉粥样硬化、胰岛素敏感性及中枢神经系统小脑发育及髓鞘形成和雌性卵泡发育、母性行为、生育及雄性睾丸生精功能有密切联系。 | 晏丕军 张志红 徐勇 朱建华 欧阳芳 万沁 钟海花 李佳 | 2014 | 辽宁医学杂志2014，28，5： | 3 |
| 15 | TAK1蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义显示文摘目的检测TAK1蛋白在胰腺癌中的表达并探讨其临床意义。方法应用免疫组化Envision二步法检测50例胰腺癌、5例慢性胰腺炎及5例正常胰腺组织中TAK1蛋白的表达情况,并分析其表达与临床病理特征及预后的关系。结果 TAK1蛋白在胰腺癌组织阳性率为100.0%,强阳性率为66.0%;慢性胰腺炎组织阳性率60.0%,强阳性率40.0%;正常胰腺组织阳性率0%。胰腺癌组织TAK1表达显著高于正常胰腺组织,差异有统计学意义(P=0.01)。淋巴结转移与否,TAK1强表达有显著性差异(P=0.02),但TAK1强表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤大小、远处转移、临床分期无显著相关(P>0.05)。TAK1强阳性与弱阳性表达胰腺癌患者的生存率比较,无显著性差异(P=0.60)。结论 TAK1蛋白在胰腺癌中表达上调,与其淋巴结转移相关。 | 唐健 庄燕妍 黄凤婷 姚和瑞 张世能 | 2013 | 消化肿瘤杂志(电子版)2013，5，1： | 3 |
| 16 | 促红细胞生成素抑制Ang Ⅱ诱导的大鼠心肌细胞肥大及其可能的信号通路显示文摘目的观察促红细胞生成素(EPO)对新生大鼠心肌细胞肥大中信号通路蛋白表达的影响。方法用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ,10-6mol/L)诱导心肌细胞肥大,分别以EPO(2×104U/L)或/和P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580(15μmol/L)进行干预,检测心肌细胞表面积、蛋白合成、胚胎基因ANF及β-MHC表达,Real-timeQ-PCR检测转化生长因子β(TGF-β)1及P38MAPK mRNA表达;Western blot法检测TGF-β1、TGF-β激活性激酶1(TAK1)、phospho-TAK1、P38MAPK和phospho-P38MAPK蛋白的表达。结果 EPO能有效抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大(P<0.05),抑制TGF-β1、TAK1、phospho-TAK1、P38MAPK和phospho-P38MAPK表达(P<0.05);SB203580能增强EPO抑制心肌细胞肥大的作用。结论 EPO能减轻AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,其可能与TGF-β1-TAK1-P38 MAPK信号通路有关。 | 赵金红 王伟 张新金 李建美 | 2014 | 基础医学与临床2014，34，3： | 3 |
| 17 | 转化生长因子-β激活激酶1抑制剂对AGEs诱导小鼠骨髓来源巨噬细胞活化作用及机制显示文摘目的应用转化生长因子-β激活激酶1(TGF-βactivated kinase-1,TAK1)抑制剂(5Z-7-oxozeaenol,OZ)作用于晚期糖基化终末产物(adavnaced glyeation end porudets,AGEs)诱导的小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMMs),探讨TAK1信号通路在AGEs诱导的BMMs活化中作用及机制。方法获取C57小鼠的BMMs,运用流式细胞术鉴定BMMs纯度。检测TAK1抑制剂在不同浓度下对AGEs培养巨噬细胞活力的影响,激光共聚焦显微镜和流式细胞术检测巨噬细胞M1亚型;RT-PCR检测各组细胞中MCP-1与TNF-αmRNA的表达;Western blot法检测TAK1、MAPK及NF-κB通路蛋白的表达。结果 AGEs刺激能增加M1型巨噬细胞百分比,TAK1抑制剂可抑制AGEs诱导下巨噬细胞向M1表型活化;与正常对照组比较,AGEs刺激不仅上调BMMs中MCP-1、TNF-αmRNA的表达(P<0.01),而且p-TAK1、TAB1、p-JNK、p-p38MAPK、NF-κBp65蛋白表达也明显增加(P<0.05);通过TAK1抑制剂下调pTAK1表达的同时AGEs培养BMMs的TAB1、p-JNK、pp38MAPK、NF-κBp65及TNF-α、MCP-1表达均明显降低(P<0.05)。结论 AGEs能诱导BMMs向M1表型活化,TAK1抑制剂可能通过TAK1/MAPKs、MAPKs/NF-κB途径抑制AGEs对巨噬细胞的激活和炎症因子的表达。 | 付欣 徐兴欣 邵云侠 冯世尧 李媛媛 吴永贵 | 2016 | 中国药理学通报2016，32，3： | 3 |
| 18 | Suppression of monosodium urate crystal-induced inflammation by inhibiting TGF-β-activated kinase 1-dependent signaling:role of the ubiquitin proteasome system显示文摘Monosodium urate(MSU)crystals activate inflammatory pathways that overlap with interleukin-1β(IL-1β)signaling.However,the post-translational mechanisms involved and the role of signaling proteins in this activation are unknown.In the present study,we investigated the intracellular signaling mechanisms involved in MSU-induced activation of THP-1 macrophages and human nondiseased synovial fibroblasts(NLSFs)and the in vivo efficacy of an inhibitor of tumor grovArth factor-β(TGF-β)-activated kinase 1(TAK1),5Z-7-oxozeaenoI,in MSU-induced paw inflammation in C57BL76 mice.THP-1 macrophage activation with MSU crystals(25-200 ng/ml)resulted in the rapid and sustained phosphorylation of interleukin-1 receptor-activated kinase 1(IRAK1 Thr^(209))and TAK1(Thr^(184/187))and their association with the E3 ubiquitin ligase TRAF6.At the cellular level,MSU inhibited the deubiquitinases A20 and UCHL2 and increased 20s proteasomal activity,leading to a global decrease in K^(63)-linked ubiquitination and increase in K^(48)-linked ubiquitination in THP-1 macrophages.While MSU did not stimulate cytokine produaion in NLSFs,it significantly amplified IL-1β-induced IL-6,IL-8,and ENA-78/CXCL5 production.Docking studies and MD simulations followed by TAK1 in vitro kinase assays revealed that uric acid molecules are capable of arresting TAK1 in an active-state conformation,resulting in sustained TAK1 kinase activation.Importantly,MSU-induced proinflammatory cytokine production was completely inhibited by 5Z-7-oxozeaenol but not IRAK1/4 or TRAF6 inhibitors.Administration of 5Z-7-oxozeaenol(5 or 15 mg/kg;orally)significantly inhibited MSU-induced paw inflammation in C57BL/6 mice.Our study identifies a novel post-translational mechanism of TAK1 activation by MSU and suggests the therapeutic potential of TAK1 in regulating MSU-induced Inflammation. | Anil K.Singh Mahamudul Haque Kayla O'Sullivan Mukesh Chourasia Madhu M.Ouseph Salahuddin Ahmed | 2021 | Cellular & Molecular Immunology2021，18，1： | 2 |
| 19 | 金欣口服液对RSV感染BALB/c小鼠肺组织TLR4及TAK1表达的调控作用显示文摘目的通过观察金欣口服液(炙麻黄、苦杏仁、生石膏、黄芩等)对呼吸道合胞病毒(RSV)感染肺组织TOLL样受体4(TLR4)及转化生长因子β活化激酶(TAK1)表达的调控趋势,探讨金欣口服液抗病毒机制以及TLR4信号通路途径。方法 RSV滴鼻感染BALB/c小鼠,金欣口服液给药进行干预,并于首次滴鼻后24 h取各组小鼠肺组织,Western Blot法检测小鼠肺组织TLR4、TAK1蛋白表达。结果 RSV感染BALB/c小鼠后24h,TLR4﹑TAK1蛋白表达明显升高(P<0.01),而金欣口服液组较RSV感染组TLR4﹑TAK1表达明显下调(P<0.01);金欣组蛋白表达量最低,与利巴韦林组相比,P<0.01,利巴韦林组与RSV感染组相比P<0.01。结论金欣口服液能抑制TLR4信号转导通路中TLR4/TAK1蛋白的表达,TLR4的蛋白表达与TAK1的蛋白表达呈正相关,金欣口服液抗RSV作用机制中的TLR4信号通路途径可能是通过TAK1实现的。 | 李涛 汪受传 戴启刚 | 2014 | 中成药2014，36，2： | 2 |
| 20 | RNF19A对肺癌细胞系A549增殖和侵袭及迁移能力的影响及机制研究显示文摘目的有关RNF19A在肺癌中的生物学功能尚不清楚。文中旨在探讨RNF19A对肺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响及机制。方法实验根据肺癌A549细胞处理不同分为对照组(阴性随机序列,无干扰作用)和RNF19A干扰组(敲低肺癌A549中RNF19A的表达),采用CCK8法检测细胞活力,BrdU掺入实验检测细胞增殖,检测RNF19A对A549细胞相关信号通路的影响,利用免疫共沉淀技术和蛋白免疫印迹法检测RNF19A与TAK1蛋白相互作用对TAK1泛素化水平的影响,TAK1抑制剂及NF-κB抑制剂对Flag-RNF19A介导的A549细胞增殖、迁移、侵袭的影响。结果 CCK8及BrdU掺入实验结果显示,RNF19A干扰组48h时A549细胞增殖能力(0.62±0.04)较对照组(0.83±0.04)明显降低,72 h的结果亦明显降低(P<0.001)。细胞迁移和侵袭实验结果表明,RNF19A干扰组细胞的迁移数、侵袭数[(441.0±18.63)个、(488.2±26.06)个]明显低于对照组[(960.6±37.82)个、(1120±58.96)个],差异有统计学意义(P<0.05)。RNF19A干扰组细胞内TAK1的泛素化水平较对照组明显降低[(0.425±0.01)vs(0.656±0.012),P<0.05]。过表达Flag-RNF19A可以促进A549细胞的增殖(P<0.05)。与对照质粒比较,Flag-RNF19A迁移数、侵袭数[(1032±38.86)个、(657.7±13.74)个]较对照质粒[(721.7±26.60)个、(355.7±15.51)个]明显增加(P<0.05);但加入TAK1抑制剂及NF-κB抑制剂后,过表达Flag-RNF19A促进A549细胞增殖的效应消失(P>0.05)。结论 RNF19A可以增强A549肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与增加TAK1泛素化水平和增强NF-κB活化有关。 | 薛伟 朱江波 | 2019 | 医学研究生学报2019，32，8： | 2 |
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